ZOFRAN

Aktiivne materjal: Ondansetroon
Kui ATH: A04AA01
CCF: Antiemeetikum ravimite tsentraalse tegevus, blokeerides serotoniinretseptoritele
ICD-10 koodid (tunnistus): R11
Kui CSF: 11.06.01
Tootja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venemaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahendus sisse / ja / m selge, värvitu, praktiliselt vaba võõrkehadest.

Abiained: sidrunhappemonohüdraadi, naatriumtsitraat, naatriumkloriid.

2 ml – ampull (5) – pakkides papp.

Lahendus sisse / ja / m selge, värvitu, praktiliselt vaba võõrkehadest.

Abiained: sidrunhappemonohüdraadi, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, vesi d / ja.

4 ml – ampull (5) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antiemeetikuid, selektiivne serotoniini 5HT antagonist₃-retseptorite.

Ondansetroon on tugev ja väga selektiivne 5HT antagonist₃-retseptorite. Iivelduse ja oksendamise pärssimise mehhanism ei ole täpselt teada. Kiiritusravi ja keemiaravi ravimite kasutamine võivad serotoniini vabastada (5NT) peensooles, põhjustades 5HT aktiveerimise kaudu oksendamise refleksi₃-retseptorid ja vagusnärvi aferentsete lõppude ergastamine. Ondansetroon blokeerib selle refleksi alguse. Vagusnärvi aferentsete lõppude aktiveerimine, vastutasuks, võib põhjustada 5HT vabanemist neljanda vatsakese tagumises põhjas (Viimase ala), ja, Järelikult, vallandada oksendamise refleksi läbi keskmehhanismi. Seega, ondansetrooni toime iivelduse ja oksendamise pärssimisele, tsütotoksilise keemiaravi ja kiiritusravi poolt esile kutsutud, ilmselt, läbi 5HT antagonistliku toime tõttu₃-neuronite retseptorid, asub perifeerias, ja kesknärvisüsteemis.

Ondansetroon ei mõjuta prolaktiini plasmakontsentratsiooni.

Farmakokineetika

Ondansetrooni farmakokineetilised parameetrid korduval manustamisel ei muutu.

Neeldumine

Ondansetrooni süsteemne toime on sama, kui seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt..

Jaotus

Ondansetrooni võime seonduda plasmavalkudega on mõõdukas (70-76%). Ondansetrooni jaotus on täiskasvanutel IM ja IV manustamise korral sarnane. V_d tasakaalus on umbes 140 l.

Ainevahetus

Ondansetroon metaboliseerub, peamiselt, maksas mitme ensüümi osalusel. CYP2D6 ensüümi puudumine (spartein/debryoquin tüüpi polümorfism) ei mõjuta ondansetrooni farmakokineetikat.

Mahaarvamine

Ondansetroon eritub süsteemsest vereringest, eelkõige, metabolismi kaudu maksas. Vähem 5% manustatud annus eritub muutumatul kujul uriiniga. T_1/2 ondansetroon nagu pärast IM, ja pärast intravenoosset manustamist on ligikaudu 3 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Ondansetrooni farmakokineetika sõltub patsientide soost. Naistel on madalam süsteemne kliirens ja V_d (kehakaalu järgi kohandatud näitajad), kui mehed.

Kliinilises uuringus osalesid lapsed vanuses 1 kuni 24 Kuud (51 patsient) saanud ondansetrooni annuses 0.1 mg/kg või 0.2 mg/kg enne operatsiooni. Patsientidel vanuses alates 1 kuni 4 kuu kliirens oli ligikaudu 30% vähem, kui patsientidel vanuses 5 kuni 24 Kuud, aastast, kuid võrreldav selle näitajaga patsientidel vanuses 3 kuni 12 aastat (näitajate korrigeerimisega sõltuvalt kehakaalust). T_1/2 eakate patsientide rühmas 1-4 m keskmine 6.7 ei; vanuserühmades 5-24 kuud ja 3-12 aastat – 2.9 ei. Patsientidel vanuses alates 1 kuni 4 annuse kohandamine pole vajalik, kuna ondansetrooni ühekordset intravenoosset süsti kasutatakse operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise raviks selles patsientide kategoorias. Farmakokineetiliste parameetrite erinevused on osaliselt seletatavad kõrgema V-ga_d aastastel patsientidel 1 kuni 4 Kuud.

Uuringus lastega vanuses 3-12 aastat (21 patsient), üldnarkoosis plaanilisel operatsioonil, kliirensi absoluutväärtused ja V_d ondansetrooni pärast ühekordset i.v. annust 2 mg (pärit 3 kuni 7 aastat) või 4 mg (pärit 8 kuni 12 aastat) vähenesid võrreldes täiskasvanute väärtustega. Mõlemad parameetrid suurenesid lineaarselt kehakaaluga, eakatel patsientidel 12 aastatel lähenesid need väärtused täiskasvanute väärtustele. Kliirensi väärtuste ja V korrigeerimisel_d olenevalt kehakaalust olid need parameetrid erinevates vanuserühmades lähedased. Annuse arvutamine kehakaalu alusel (0.1 mg / kg, maksimaalselt 4 mg) kompenseerib neid muutusi ja ondansetrooni süsteemset ekspositsiooni lastel.

aastal viidi läbi populatsiooni farmakokineetiline analüüs 74 vanuses 6 kuni 48 Kuud, kellele manustati ondansetrooni annuses intravenoosselt 0.15 mg / kg iga 4 kogus h 3 annused iivelduse ja oksendamise leevendamiseks, keemiaravist põhjustatud, ja 41 aastast patsient 1 kuni 24 kuud pärast operatsiooni, kes said ondansetrooni ühekordse annusena 0.1 mg / kg või 0.2 mg / kg. Põhineb selle rühma farmakokineetilistel parameetritel patsientidel vanuses alates 1 kuni 48 kuud ondansetrooni i.v. annust 0.15 mg / kg iga 4 kogus h 3 annused peaksid põhjustama süsteemset kokkupuudet (AUC), sellega võrreldav, mida täheldatakse ravimi kasutamisel samades annustes lastel vanuses 5 kuni 24 kuud kirurgiliste sekkumiste jaoks, samuti varasemates uuringutes vähihaigete lastega (vananenud 4 kuni 18 aastat) ja operatsiooni ajal (vananenud 3 kuni 12 aastat).

Uurimistöö, läbi eakatel patsientidel, näitas nõrkust, kliiniliselt ebaoluline, vanusest sõltuv T suurenemine_1/2 ondansetroon.

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 15-60 ml / min) ondansetrooni intravenoossel manustamisel väheneb süsteemne kliirens, так и V_d ondansetroon, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (kuni 5.4 ei). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 kuni 15-32 ei.

Tunnistus

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Annustamine

Iiveldus ja oksendamine, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Täiskasvanud

Juures умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparaat manustatakse annuses 8 mg/in (struino aeglaselt) или в/м непосредственно перед началом химио- või kiiritusravi.

Patsiendid, получающим высокоэметогенную химиотерапию, nt, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® annus 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg järel 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ei.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® soovitata hoida hilist või jätkata oksendamise pärast esimesel päeval pärast kemoteraapiat.

Lapsed ja noorukid (vananenud 6 Kuud enne 17 aastat)

Imikud on kehapinna alla 0.6 m² algannus 5 mg / m² kasutusele / otse enne keemiaravi, järgneb võttes Zofran^® suukaudse annuse 2 mg (vormis siirupit) läbi 12 ei. Jooksul 5 päeva pärast ravikuuri teraapiate jätkub, võttes Zofran^® suukaudse annuse 2 mg 2 korda / päevas.

Imikud on kehapinna 0.6-1.2 m² Зофран^® viimist / üksikannusena 5 mg / m² vahetult enne keemiaravi, millele järgneb ravimi võtmise suukaudselt annuses 4 mg pärast 12 ei. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² algannus 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, millele järgneb ravimi võtmise suukaudselt annuses 8 mg pärast 12 ei. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Alternatiivina lastele 6 мес и старше Зофран^® viimist / üksikannusena 0.15 mg / kg (mitte rohkem 8 mg) vahetult enne keemiaravi. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ei, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Sisse patsientidel Seeniorid muuta doseerimine ei ole vaja.

Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega коррекции дозы Зофрана^® ei nõuta.

Juures maksafunktsiooni häired клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tohiks ületada 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siit, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Täiskasvanud

Kuni предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® annus 4 мг во время вводного наркоза.

Kuni лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Lapsed ja noorukid (vananenud 1 Kuud enne 17 aastat)

Kuni предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде lapsed, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (maksimaalselt 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Kuni купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® annus 0.1 mg / kg (maksimaalselt 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® kuni предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты sisse eakatel patsientidel, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 aastat, получающими химиотерапию.

Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega коррекции дозы Зофрана^® ei nõuta.

Juures maksafunktsiooni häired клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tohiks ületada 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siit, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Tingimused uimastitarbimise

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% naatriumkloriidi lahusega, 5% Dekstroos, rõngastaja 's lahendus, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% naatriumkloriidi lahusega, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dekstroos.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Kõrvalmõju

Kõrvalnähud, allpool esitatud, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 ja <1/10), mõnikord (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000), harva (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

On osa immuunsüsteemi: harva – ülitundlikkusreaktsioone, в ряде случаев тяжелой степени, sh anafülaksia.

Alates närvisüsteemi: Sageli – peavalu; mõnikord – krambid, liikumise häired (sealhulgas ekstrapüramidaalsed sümptomid, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

On osa organ visioon: harva – преходящие расстройства зрения (ähmane nägemine), peamiselt, во время в/в введения; harva – транзиторная слепота, peamiselt, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord – arütmia, valu rinnus, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradükardia, vererõhu langus; sageli – чувство жара или приливы; harva – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, ülekaalukalt, kell / sissejuhatuses.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (eelkõige, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Kohalikud reaktsioonid: sageli – местные реакции в месте в/в введения.

Muu: mõnikord – Ikotech.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patsientidel, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ettevaatust

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-retseptorite.

Kuna on teada, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Kasutamine Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у lapsed alla 1 Kuud.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

Ravi: специфического антидота для Зофрана^® ei, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Ravimite koostoimed

Puuduvad tõendid, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (nt, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Patsiendid, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenütoiin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Pharmaceutical suhtlemist

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (vastav 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) jooksul 1-8 ei;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) jooksul 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (annus 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (annus 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (annus 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, jooksul 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogrammi kuni 2.5 mg / ml, Зофрана^® – pärit 8 mikrogrammi kuni 1 mg / ml.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas, temperatuuril mitte üle 30° c. Säilitusaeg - 3 aasta.