ЗОФРАН

Aktiivne materjal: Ondansetroon
Kui ATH: A04AA01
CCF: Antiemeetikum ravimite tsentraalse tegevus, blokeerides serotoniinretseptoritele
ICD-10 koodid (tunnistus): R11
Kui CSF: 11.06.01
Tootja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venemaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahendus sisse / ja / m selge, värvitu, практически свободный от посторонних включений.

Abiained: sidrunhappemonohüdraadi, naatriumtsitraat, naatriumkloriid.

2 ml – ampull (5) – pakkides papp.

Lahendus sisse / ja / m selge, värvitu, практически свободный от посторонних включений.

Abiained: sidrunhappemonohüdraadi, naatriumtsitraat, naatriumkloriid, vesi d / ja.

4 ml – ampull (5) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antiemeetikuid, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-retseptorite.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-retseptorite. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) peensooles, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, vastutasuks, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Viimase ala), ja, Järelikult, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Seega, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, ilmselt, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokineetika

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Neeldumine

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Jaotus

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Ainevahetus

Ондансетрон метаболизируется, peamiselt, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Mahaarvamine

Ондансетрон выводится из системного кровотока, eelkõige, посредством метаболизма в печени. Vähem 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), kui mehed.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 kuni 24 Kuud (51 patsient) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 kuni 4 мес клиренс был приблизительно на 30% vähem, kui patsientidel vanuses 5 kuni 24 Kuud, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 kuni 12 aastat (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 ei; в возрастных группах 5-24 kuud ja 3-12 aastat – 2.9 ei. У пациентов в возрасте от 1 kuni 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 kuni 4 Kuud.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 aastat (21 patsient), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (pärit 3 kuni 7 aastat) või 4 mg (pärit 8 kuni 12 aastat) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, maksimaalselt 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 vanuses 6 kuni 48 Kuud, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg iga 4 kogus h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, keemiaravist põhjustatud, ja 41 пациента в возрасте от 1 kuni 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg või 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 kuni 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg iga 4 kogus h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 kuni 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (vananenud 4 kuni 18 aastat) и при хирургическом вмешательстве (vananenud 3 kuni 12 aastat).

Uurimistöö, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (kreatiniini kliirens 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (kuni 5.4 ei). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 kuni 15-32 ei.

Tunnistus

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Annustamine

Iiveldus ja oksendamine, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Täiskasvanud

Juures умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparaat manustatakse annuses 8 mg/in (struino aeglaselt) или в/м непосредственно перед началом химио- või kiiritusravi.

Patsiendid, получающим высокоэметогенную химиотерапию, nt, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® annus 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg järel 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ei.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® soovitata hoida hilist või jätkata oksendamise pärast esimesel päeval pärast kemoteraapiat.

Lapsed ja noorukid (vananenud 6 Kuud enne 17 aastat)

Imikud on kehapinna alla 0.6 m² algannus 5 mg / m² kasutusele / otse enne keemiaravi, järgneb võttes Zofran^® suukaudse annuse 2 mg (vormis siirupit) läbi 12 ei. Jooksul 5 päeva pärast ravikuuri teraapiate jätkub, võttes Zofran^® suukaudse annuse 2 mg 2 korda / päevas.

Imikud on kehapinna 0.6-1.2 m² Зофран^® viimist / üksikannusena 5 mg / m² vahetult enne keemiaravi, millele järgneb ravimi võtmise suukaudselt annuses 4 mg pärast 12 ei. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² algannus 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, millele järgneb ravimi võtmise suukaudselt annuses 8 mg pärast 12 ei. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Alternatiivina lastele 6 мес и старше Зофран^® viimist / üksikannusena 0.15 mg / kg (mitte rohkem 8 mg) vahetult enne keemiaravi. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ei, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® suukaudse annuse 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Sisse patsientidel Seeniorid muuta doseerimine ei ole vaja.

Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega коррекции дозы Зофрана^® ei nõuta.

Juures maksafunktsiooni häired клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tohiks ületada 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siit, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Täiskasvanud

Kuni предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® annus 4 мг во время вводного наркоза.

Kuni лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Lapsed ja noorukid (vananenud 1 Kuud enne 17 aastat)

Kuni предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде lapsed, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (maksimaalselt 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Kuni купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® annus 0.1 mg / kg (maksimaalselt 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® kuni предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты sisse eakatel patsientidel, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 aastat, получающими химиотерапию.

Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega коррекции дозы Зофрана^® ei nõuta.

Juures maksafunktsiooni häired клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tohiks ületada 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siit, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Tingimused uimastitarbimise

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% naatriumkloriidi lahusega, 5% Dekstroos, rõngastaja 's lahendus, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% naatriumkloriidi lahusega, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dekstroos.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Kõrvalmõju

Kõrvalnähud, allpool esitatud, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 ja <1/10), mõnikord (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000), harva (<1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

On osa immuunsüsteemi: harva – ülitundlikkusreaktsioone, в ряде случаев тяжелой степени, sh anafülaksia.

Alates närvisüsteemi: Sageli – peavalu; mõnikord – krambid, liikumise häired (sealhulgas ekstrapüramidaalsed sümptomid, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

On osa organ visioon: harva – преходящие расстройства зрения (ähmane nägemine), peamiselt, во время в/в введения; harva – транзиторная слепота, peamiselt, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord – arütmia, valu rinnus, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradükardia, vererõhu langus; sageli – чувство жара или приливы; harva – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, ülekaalukalt, kell / sissejuhatuses.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (eelkõige, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Kohalikud reaktsioonid: sageli – местные реакции в месте в/в введения.

Muu: mõnikord – Ikotech.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patsientidel, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ettevaatust

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-retseptorite.

Kuna on teada, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Kasutamine Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у lapsed alla 1 Kuud.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

Ravi: специфического антидота для Зофрана^® ei, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Ravimite koostoimed

Puuduvad tõendid, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (nt, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Patsiendid, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenütoiin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Pharmaceutical suhtlemist

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (vastav 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) jooksul 1-8 ei;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) jooksul 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (annus 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (annus 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (annus 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, jooksul 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogrammi kuni 2.5 mg / ml, Зофрана^® – pärit 8 mikrogrammi kuni 1 mg / ml.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas, temperatuuril mitte üle 30° c. Säilitusaeg - 3 aasta.