ZYPREXA ZIDIS

Aktiivne materjal: Olansapiin
Kui ATH: N05AH03
CCF: Antipsühhootikum (anksiolüütilised)
ICD-10 koodid (tunnistus): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Kui CSF: 02.01.02.02
Tootja: Eli Lilly B. NEDERLAND V.. (Holland)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Dispergeeruvad tabletid kollast värvi, ümber.

Abiained: želatiin, mannitool, Aspartaam, metüülparabeen naatriumi, propilparagidroksibenzoat naatriumi.

7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Dispergeeruvad tabletid kollast värvi, ümber.

Abiained: želatiin, mannitool, Aspartaam, Naatrium metüülparahüdroksübensoaadi, naatriumi propüülparahüdroksübensoaati.

7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antipsühhootikum (anksiolüütilised) koos mitmeid farmakoloogilisi retseptorsüsteemide mitmetes.

Prekliinilistes uuringutes leitud afiinsusega olansapiini serotoninergiliste 5-NT_{2A/2 c}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym m_1-5; a₁-adrenoreceptoram ja gistaminovm n₁-Retseptor. Loomkatsetes näidanud esinemist antagonism suhtes olansapiini serotoniini 5-HT -, dopaminovykh ja kolinergiliste. In vitro ja in vivo olansapiini on rohkem väljendunud afiinsus ja serotoniini 5-HT vastu₂-retseptorite, võrreldes dopaminovymi (D)₂-retseptorite. Vastavalt Elektrofüsioloogilised uuringud olansapiin vähendab selektiivselt ärevus mezolimbicheskih (A10) neuronite, ja samal ajal oli vähe mõju striarnye (A9) rajad, kaasatud motoorseid funktsioone määruse. Olansapiin vähendab tingimusliku kaitse reflex (test, mis kirjeldab antipsihoticescuu tegevust) väiksemad annused, Annuse, põhjustab tekitab vähem katalepsiat (haigus, peegeldades ülekanduv mõju motoorse funktsiooni). Olansapiini suurendab protivotrevozhnyj mõju läbi “anksiolüütilised” test.

Olansapiini annab statistiliselt usaldusväärne vähendamise produktiivne (sh. sonimine, hallutsinatsioonid), ja negatiivne häired.

Farmakokineetika

Vee-dispergeeruvad tabletid ja tablett olansapiini olansapiini, kaetud, biojekvivalentny ja on sarnane kiirus ja ulatus äraveo. Vee-dispergeeruvad tabletid olansapiini kasutatakse sama palju ja sama sageli, mis ja olansapiini tabletid, kaetud. Olansapiini tablettide asemel võib kasutada vee-dispergeeruvad tabletid olansapiini, kaetud.

Neeldumine

Pärast olansapiini manustamist imendub hästi seedetrakti. C_max plasma saavutada 5-8 ei. Olansapiini imendumine ei sõltu jahu. Uuringutes erinevate annustega vahemikus 1 mg 20 mg näitab, olansapiini kontsentratsioon plasmas lineaarselt ja proportsionaalselt annuse erinev.

Jaotus

Kui kontsentratsiooni 7 kuni 1000 ng/ml seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 93%. Olansapiin on seotud peamiselt albuminom ja happelise α₁-glükoproteiini.

Ainevahetus

Olansapiin metaboliseerub maksas konjugatsiooni ja oksüdatsiooni protsesside tulemusena. Peamine tsirkuleeriv metaboliit on 10-N-glükuroniid, See on teoreetiliselt mitte minna üle selle Geb. Metaboliidi N-dezmetil ja 2-hüdroksümetüül olansapiini teket on seotud CYP1A2 ja CYP2D6 isoensüümide. Mõlemad metaboliidid eksperimentaalsed Loomkatsed oli oluliselt väiksem farmakoloogiline aktiivsus Ümbruskonnas vivo, Kui olansapiini. Peamised farmakoloogilise toime tõttu muutumatul ettevalmistamine – olanzapinom, millel on võime tungida ka Geb.

Izofermenta tegevus ei mõjuta CYP2D6 olansapiini metabolismi tase.

Mahaarvamine

Tervetel vabatahtlikel pärast Keskmine T_1/2 on 33 ei (21-54 h 5-95%), ja plasmas olansapiini Keskmine kliirens – 26 l / (12-47 l/h 5-95%). Umbes 57% märgistatud radioisotoopide olansapiini ilmub uriini ja 30% fekaalid, peamiselt inaktiivsete metaboliitidena näol.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Farmakokineetika varieeruvuse näitajad olansapiini sõltuvalt keelatud, vanuse ja soo on toodud tabelis.

Samas astet muuta T_1/2 ja iga teguri mõjul on oluliselt madalam nende näitajate erinevusi üksikisikute ulatus.

Usaldusväärne erinevused kontaktpinna T_1/2 ja täheldati raske neerupuudulikkusega patsientidel plasma kliirens, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutel, ei paigaldata.

Suitsetajad on kerge maksa klirens olansapiini allpool üksikisikute, kui mittesuitsetajatel ilma maksa rikkumise.

Uuringus, milles osales Euroopa isikute, Jaapani ja Hiina päritolu, olansapiini farmakokineetika erinevusi, seotud rassi, ei paigaldata.

Tunnistus

Skisofreenia:

-ägenemise raviks, toetav ja pikaajalise ravi patsientidel skisofreenia ja muud psühhootilised häired koos produktiivne anti (sh. sonimine, hallutsinatsioonid, automatisms) ja/või negatiivne (emotsionaalne uploshchennosti, sotsiaalse aktiivsuse vähenemine, kõne vaesumine) sümptomid, Samuti kaasnevaid pisikirurgia.

Bipolaarne afektiivne häire:

-üksi või kombinatsioonis liitiumi või valproatom – ravi ägeda maania või segatüüpi episoodi bipolaarne afektiivne häire või ilma psühhootilised sümptomid ja koos/ilma kiire muutmine etappide;

-ka bipolaarse meeleoluhäirega patsientidel retsidiivide vältimiseks, mis olansapiini jõustus maniakaalse faasi ravis.

Depressiooni, bipolaarse häirega seotud (fluoksetiini koos).

Annustamine

Olansapiini vee-dispergeeruvad tabletid lahustatakse kiiresti sülg, ja lihtsalt neelas. Eemalda suust tablett on raske nerastvorennoj. Pill ebakindluse tõttu tuleks võtta tablett kohe pärast. Peale, vahetult enne pillide, mida lahustatakse klaasi vee või muu vedelikuga (Apelsinimahl, Õunamahla, piima või kohvi).

Olansapiini võib manustada sõltumata söögiajad, tk. toit ei mõjuta ravimi imendumist.

Ööpäevane annus tuleks valida individuaalselt, Sõltuvalt patsiendi kliiniline seisund.

Kuni skisofreenia ja sarnaste psüühikahäirete ravi olansapiini soovituslik algannus on 10 mg 1 aeg / päev. Terapeutilises annusevahemikus olansapiini 5 mg 20 mg / päevas. Annust suurendada ööpäevast standardannust üle 10 mg on soovitatav ainult pärast patsiendi kliiniline läbivaatus.

Bipolaarse häire ägeda mania ravis olansapiini soovituslik algannus on 15 mg 1 korda ööpäevas monoteraapiana või 10 mg 1 korda päevas kombinatsioonis liitiumi või valproatom. Olansapiini võib manustada koos toiduga või, Kuna toit ei mõjuta ravimi imendumist. Terapeutilises annusevahemikus olansapiini 5 mg 20 mg päevas. Annust suurendada ööpäevast standardannust üle 15 mg on soovitatav ainult pärast patsiendi kliiniline läbivaatus. Tõusu, peab annust järk-järgult, tagant vähemalt 24 ei.

Efektiivset toetavat ravi: patsientidel, olansapiini ägeda mania ravis hulk, toetavat ravi tuleb jätkata sama annusega. Patsientidel remissiooni olansapiini soovituslik algannus on 10 mg 1 aeg / päev. Tulevikus peab pick up päevast annust individuaalselt sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist, piires 5 mg 20 mg / päevas.

Olansapiin fluoksetiini koos Peaksite kinnistama 1 aeg / päev, sõltumata sööki. Tavaliselt, Algannus on 5 mg olansapiini ja 20 mg fluoksetiini. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Patsient Seeniorid või patsiendid с другими клиническими факторами риска, koosnedes почечную недостаточность тяжелой степени või печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 mg / päevas.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно matabolizma olansapiin aeglustumine (naispatsientidel, seniilne, mittesuitsetajatele), et võib aeglaselt olansapiini metabolismi võib olla ka soovitatav algannus olansapiini vähendamiseks.

Uuringutes olansapiini kell Laste ja noorukite alla 18 aastat piiratud.

Kõrvalmõju

Sageli: ≥10% – unisus, kaalutõusu; 34% – kõrgenenud plasma prolaktiini, mis oli halvasti väljendatud ja tranzitornym (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (st. günekomastia, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Sageli: < 10% и ≥1% – peapööritus, asteenia, akatiisia, увеличение аппетита, perifeersed tursed, ortostaatiline hüpotensioon, сухость во рту и запоры. Kliinilistes uuringutes, (n=107) sisse 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

Harva: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (IS ALT) seerum.

Harvadel juhtudel,: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 mg / dl (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 mg / dl (подозрение на гипергликемию) patsientidel, kellel ravieelne glükoos ≤ 140 mg/dl.

Mõningatel juhtudel,: asümptomaatiline eosinofiilia.

Soovimatu mõju Patsientide erirühmad

Psühhoosiga patsientidel, dementsusega seotud, Sageli (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, dementsusega seotud, sageli (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

Psühhoosiga patsientidel, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) Parkinsoni tõbi, Sageli (≥ 10%) и с более высокой частотой, platseebost, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, hallutsinatsioonid.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, Sageli (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, suukuivus, suurenenud söögiisu, värin; sageli (< 10% и ≥1%) – kõnehäired.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² kõrvalmõjud, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ kõrvalmõjud, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ nt, anafilakticheskaya reaktsioon, angioödeem, зуд или крапивница.

⁷ st. Higistamine, iiveldus või oksendamine.

Vastunäidustused

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Patsiente tuleb hoiatada, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, tuleks sellest oma arstile.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (mg / kg), получаемая ребенком при достижении C_ss ema, oli 1.8% annus (mg / kg) ema. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Ettevaatust

Neirolepticeski sündroom (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, Aga, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, tahhükardia, südame rütmihäired, higieritus). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Tuleb arvestada, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, dementsusega seotud, ei paigaldata. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, platseebost (3.5% vastu 1.5 % vastavalt). Riskifaktorid, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, rahustamine, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (nt, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (võrreldes platseeboga), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (IS ALT) seerum. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, kui vajalik, annuse vähendamine.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, Diabeet, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, krambiläve alandavate. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tranzitornaya ishemicheskaya rünnak), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, dementsusega seotud. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, võrreldes platseeborühmaga (1.3% vastu 0.4% vastavalt).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (nt, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, hüpertooniatõbi, suitsetamine), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, dementsusega seotud.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Patsiendid, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Üleannustamine

Sümptomid: Sageli (≥10%) – tahhükardia, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (alates rahustid kooma). Другие клинически значимые симптомы – krambid, maliigne neuroleptiline sündroom, hingamise depressiooni, Aspiratsioon, hüpertensioon või hüpotensioon, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), südameseiskumise ja hingamisteede. Minimaalne annus ägeda üleannustamise liikluses hukkunute arv 450 mg, maksimaalne annus üledoosi soodsa tulemuse (ellujäämine) – 1.5 g.

Ravi: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (maoloputus, ametisse aktiivsütt). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, tk. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Ravimite koostoimed

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

Kliinilised uuringud on näidanud, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofülliin (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, nt, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Fluoksetiinil (60 mg üks või 60 mg päevas 8 päeva) вызывает увеличение C_max оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Fluvoksamiini, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% ja 108% vastavalt. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (neuroleptikumid), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, originaalpakendis, в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Säilitusaeg – 2 aasta.