ZEMPLAR

Aktiivne materjal: Parikalьcitol
Kui ATH: A11CC07
CCF: Ettevalmistamine, reguleerib vahetus kaltsiumi ja fosfori
ICD-10 koodid (tunnistus): E21 JÄRELTULIJA
Kui CSF: 16.04.01.01
Tootja: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Suurbritannia)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Lahendus on / in värvitu, selge, sisaldas kõrvaliste osakeste nähtav palja silmaga.

Abiained: etanool 95%, propüleenglükool, vesi d / ja.

1 ml – värvitust klaasist viaalid (5) – pakkides papp.
1 ml – värvitust klaasist viaalid (5) – plaate, plastist (1) – pakkides papp.

Lahendus on / in värvitu, selge, sisaldas kõrvaliste osakeste nähtav palja silmaga.

Abiained: etanool 95%, propüleenglükool, vesi d / ja.

2 ml – värvitust klaasist viaalid (5) – pakkides papp.
2 ml – värvitust klaasist viaalid (5) – plaate, plastist (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Ettevalmistamine, reguleerib vahetus kaltsiumi ja fosfori. Parikalьcitol – sünteetiline analoog bioloogiliselt aktiivseid D-vitamiini (kaltsitriooli). Parikaltsitool bioloogilised toimed suheldes retseptorite D-vitamiini, mis viib valikuliselt käivitada vastuseks, vahendatud selles vitamiini. Vitamiin D ja parikaltsitooliga vähendada parathormooni tase, pärssides selle sünteesi ja sekretsiooni. Algetappides krooniliste neeruhaiguste täheldatakse vähendamise kaltsitriooli.

Teisene hüperparatüreoidismile iseloomustab sisalduse suurenemine parathormoonisisalduse (PTG), Seda seostatakse ebapiisava vitamiin D. See vitamiin sünteesitakse nahas ja tunginud organismi koos toiduga. D-vitamiin on järjestikku hüdroksüüluda maksa ja neerude ja muundatakse aktiivseks vormiks, mis suhtleb D-vitamiini retseptor.

Kaltsitriool [1,25(IT)2 D₃] – on endogeenne hormoon, mis aktiveerib vitamiin D retseptoreid ületalitlust, soolestik, neeru- ja luust (Tänu sellele funktsioonile toetab ületalitlust ja kaltsiumi ja fosfori homöostaasi), samuti paljudes teistes kudedes, sh eesnäärme, endoteeli ka immuunrakke. Retseptori aktiveerimine on vajalik normaalseks luu moodustumise. Kui neeruhaigus pärsib D-vitamiini, Saadud suurenenud taseme PTH, sekundaarsete hüperparatüreoidismile häireid ja homeostaasi kaltsiumi ja fosforit. Taseme langusest kaltsitriooli ja kõrgenenud PTH, mis sageli eelneda muutusi plasmakontsentratsiooni kaltsiumi ja fosfori, põhjustada muutusi luukoes määra ning võib põhjustada renaalse osteodüstroofiat. Patsiendid, kellel on krooniline neeruhaigus vähendades PTH mõjub aktiivsusele alkaliinfosfataasist luu, luudes ja luude fibroos. Vitamiin D ravi mitte ainult ei vähenda PTH taset ja parandab ainevahetusprotsesse luu, vaid ka aitab ennetada või kõrvaldada muud võimalikud tagajärjed D-vitamiini vaegus.

Farmakokineetika

Kahe tunni pärast / in boolussündmusega annustes parikaltsitooliga 0.04 ug / kg kuni 0.24 ug / kg ravimi kontsentratsioon väheneb kiiresti; Kuid järgnevatel ravimi kontsentratsioon väheneb lineaarselt, kusjuures keskmine T_1/2 umbes 15 ei. Korduv kasutamine parikaltsitooliga märke kogunemine täheldati.

Jaotus

Parikaltsitool aktiivselt seondunud plasmavalkudega (rohkem 99%). Tervetel inimestel, V_d püsikontsentratsiooni on umbes 23.8 l. Patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus 5 etapp, töödeldi hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, V_d doosis parikaltsitooliga 0.24 ug / kg keskmised 31-35 l. Farmakokineetikat parikaltsitooliga uuriti patsiente, kellel on krooniline neerupuudulikkus, hemodialüüsi saavatel.

Ainevahetus

Uriini ja rooja määratakse mitu ravimi metaboliitide. Uriinis parikaltsitooliga ei leitud. Parikaltsitool metaboliseeritakse toimel maksa ensüümide ja nepechenochnyh, sealhulgas mitokondriaalse CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Tuvastatud metaboliidid on tooteid 24(R)-hüdroksüülimisega (plasma on väikestes kontsentratsioonides), ja 24,26- ja 24,28-dihüdroksüleerumise ja otsene glyukuronirovaniya. Parikaltsitool ei pärssiv toime CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Sarnastes kontsentratsiooni parikaltsitooliga Aktiivsus CYP2B6, CYP2C9 ja CYP3A4 suureneb alla 2 korda.

Mahaarvamine

Parikaltsitool saadud sapierituse. Tervetel inimestel, umbes 63% sellest eritub läbi soole ja 19% neer. T_1/2 parikaltsitooli kui kasutatakse annustes 0.04 kuni 0.16 ug / kg tervetele vabatahtlikele keskmistatud 5-7 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Parikaltsitooli farmakokineetikale inimeste eluaastast 65 aastat ei ole uuritud.

Parikaltsitooli farmakokineetikale lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aastat ei ole uuritud.

Farmakokineetika parikalytsitola sõltu soost.

farmakokineetika parykaltsytola (0.24 mg / kg) Võrreldi kerge kuni mõõduka maksakahjustuse (klassifikatsiooni Child-Pugh) ja terved inimesed. Farmakokineetikat Piiranguteta parikaltsitooliga oli sarnane patsientide rühmades. Annuse kohandamine kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega ei nõuta. Farmakokineetikat parikaltsitooliga raskekujulise maksakahjustuse ei ole uuritud.

Parikaltsitool farmakokineetikat uuriti patsiente, kellel on krooniline neeruhaigus 5 etapp, töödeldi hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi. Hemodialüüsi ei ole märkimisväärset mõju eritumist parikaltsitooliga. Kuid patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus 5 samm näitas langust kliirensit ja suurendada T_1/2 võrreldes tervete inimeste.

Tunnistus

- ennetamiseks ja raviks sekundaarse hüperparatüroidismi, arendada kroonilise neerupuudulikkusega (krooniliste neeruhaiguste 5 etapp).

Annustamine

Ravimit manustatakse tavaliselt Zemplar / in kateetri kaudu dialüüsi. Kui patsient ei ole hemodialüüsi kateetri, Ravimi võib manustada aeglaselt / vähemalt 30 sec, vähendada valu infusiooni. Nagu teistegi lahenduste parenteraalselt, Zemplar ravimi viaali enne manustamist tuleb kontrollida, juuresolekul võõrosakeste ja värvuse. Kasutamata jäägi lahus tuleb ära visata.

Täiskasvanud

Algannus

On kaks meetodit valimise algannust parikaltsitooliga. Kliiniliste uuringute põhjal maksimaalse ohutu annuse saavutamiseni 40 g.

Valik algannust kehakaalu

Soovitatav algannus parikaltsitooliga 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Seda manustatakse ravimboolusena enam, kui päev dialüüsi ajal.

Valik algannust, võttes arvesse algtaseme PTH

Patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus (CKD 5 etapp) analüüsida tase bioloogilist aktiivsust PTH lehe teise põlvkonna meetod. Algannus arvutatakse vastavalt valemile, allpool, ja sisestati / in ravimboolusena äärmisel, kui päev dialüüsi ajal:

Algannus (g) Baasjoone = PTH (pg / ml)/80

annuse tiitrimine

Üldtunnustatud sihtosalusmääradest PTH patsientidel lõppstaadiumis neerupuudulikkusega, vastuvõttev dialüüsiraviga, ületada ULN patsientidel ilma ureemia (150-300 pg / ml) mitte rohkem kui 1.5-3 korda. Et saavutada neid tasemeid, vajadust hoolikalt jälgida PTH taset ja annuse individuaalne tiitrimine.

Kui mingeid muudatusi vaja annust sagedamini määramiseks Seerumi kaltsiumi- (parandatud hüpoalbumineemia) ja fosfori. Kõrgematel kaltsiumitasemetega reguleeriti (>11.2 mg / dl) või püsiva suurenemise fosfori kontsentratsiooni (>6.5 mg / dl) vaja vähendada ravimi annust, Kuigi need arvud ei normaliseeru. Kohalolekul hüperkaltseemia resistentse või suuremat töötab Ca x P (rohkem 75) peaks annust vähendama või pausi kohtlemine, kuni need parameetrid on normaliseeritud. Siis parikaltsitooliga ravi võib jätkata väiksema annusega. Kui patsient saab kaltsiumi preparaati, siduvaid fosfaadid, on soovitav annust vähendada, ajal stop ravimeid või üle patsient ravimi, ei sisalda kaltsiumi. Vähendades PTH taset ravivastusest võib olla vajalik annuse vähendamine parikaltsitooliga. Seega, Annust tuleb kohandada individuaalselt.

Kui adekvaatne ravivastus saavutatakse ei saa, Annust võib suurendada kuni 2-4 mcg iga 2-4 Nädala. Mis langust PTH <150 pg / ml, tuleb annust vähendada.

Soovitatav annus tiitrimisskeemile

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissagedus, Kliinilistes uuringutes jaoks 2 ja 3 faas

Järgnev tabel annab ülevaate kõrvaltoimetest tahes genees, sagedusega, mis parikaltsitooliga rühmas oli 2% või enama (patsientidel, kus üks ja sama reaktsioon uuesti registreerida, arvestama 1 aeg).

Muutused keskmisel tasemel kaltsiumi, fosfori, Toodete Ca x P avatud 13-kuulise uuringu andmed kinnitavad ohutust pikaajalise ravi parikaltsitooliga selles patsientide rühmas.

Kõrvalnähud kliinilistes uuringutes 4 faas

Ühes uuringus 4 faasi täheldatakse sageli peavalu (2%) ja maitsmishäiretega (2%).

kõrvaltoimed, Registreeritud Turustamisjärgselt tähelepanekud

Kliinilises praktikas järgmisi kõrvaltoimeid harva detekteerida parikaltsitooliga süstimist:

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi, angioödeem, kõriturse.

On osa perifeerse närvisüsteemi: maitsetundlikkuse (metalli maitse suus).

Nahareaktsioonidele: lööve, sügelema.

Vastunäidustused

- Гипервитаминоз D;

- manustamine koos fosfaatide või vitamiin D derivaadid;

- Hüperkaltseemiat;

- Lapsed kuni vanuses 18 aastat (kliinilised uuringud ei ole läbi viidud);

- Imetamine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust tuleb ette näha samaaegselt südameglükosiididel.

Rasedus ja imetamine

Uuringuid rasedatel ei ole sooritanud. Teave aretamiseks parikaltsitooliga rinnapiima naistel ei ole. Parikaltsitool võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui, kui potentsiaalne kasu emale ületab võimaliku ohu lootele. Vajadusel kasutada imetamise ajal, Imetamine tuleb katkestada.

Ettevaatust

Tiitrimisel parikaltsitooli annus võib vajada sagedasemat laborikatsete. Kui Annus valitakse, seerumi kaltsiumi ja fosfori taset mõõdetakse, vähemalt, 1 kord kuus. PTH tase seerumis või plasmas on soovitatav kontrollida iga 3 Kuud. Suhe usaldusväärset analüüsi bioloogiliselt aktiivsete PTH patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus 5 samm on soovitatav kasutada meetodit teise või järgnevate põlvkondade.

Puudusid erinevused efektiivsust või ohutust ravim patsientide alla 65 ja vanemad 65 aastat.

Kasutamine Pediatrics

Kogemused parikaltsitooliga süstimist hetk Lapsed ja noorukid vanuses alla 18 aastat piiratud.

Üleannustamine

simtomy: üleannustamine parikaltsitooliga võib viia hüperkaltseemia, hüperkaltsiuuriaga, hüperfosfateemia ja allasurumist PTH sekretsiooni.

Ägeda üleannustamise parikaltsitooli võib viia hüperkaltseemia ja nõuda erakorralise. Ajal doosi valik on vajalik regulaarselt monitor Seerumi kaltsiumi- ja fosfori. Long parikaltsitooliga ravi võib olla keeruline hüperkaltseemia, suureneb produktiga Ca ja P x pehmete kudede lubjastumise (metastaseerunud lupjumise).

Ravi: Kliiniliselt olulise hüperkaltseemia otsekohe annust vähendada või ravi katkestada parikaltsitooliga. Soovitan meetmed hõlmavad toitumine gipokaltsievuyu, tühistamise kaltsiumi preparaadid, kontrollida vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu, hindamise EKG muutused (On oluline patsientidele, kes saavad südameglükosiidid) ja hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi koos dialüüdi, ei sisalda kaltsiumi. Seerumi kaltsiumisisaldust tuleks regulaarselt jälgida kuni nende normaliseerimine. Ajal mahasurumiseks PTH tase alla normi võib tekkida adynamic luuhaiguse – patoloogiliseks seisundiks madala luuringluse.

Ravimite koostoimed

Vastavalt nendele in vitro uuringud parikaltsitooliga ei tohiks takistada kliirens narkootikumide, mida metaboliseeritakse CYP1A2 isoensüümide, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A, või esile kliirensit ainetel, biotransformeerub toimel CYP2B6, CYP2C9 või CYP3A.

Interaktsiooni parikaltsitooliga süsti ei ole spetsiifiliselt uuritud teiste ravimitega.

Uurides interaktsiooni ketokonasooli ja parikaltsitooliga on näidatud kapslid, mis põhjustab suurenenud ketokonasooli AUCparikaltsitola umbes 2 korda. Parikaltsitool osaliselt metaboliseerub toimel isoensüümi CYP3A, Ketokonasooli on tugev inhibiitor isosümi, Seetõttu tuleb olla ettevaatlik kombineeritud kasutamise parikaltsitooliga ketokonasooli või teiste tugevate inhibiitorite CYP3A isoensüümi.

Hüperkaltseemiat tahes päritolu suurendab joobe südame glükosiidid, Seetõttu tuleb olla ettevaatlik nende kombineeritud kasutamine parikaltsitooliga.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° kuni 25 ° C; Mitte külmutada. Säilitusaeg – 2 aasta.