Parikalьcitol

Kui ATH: A11CC07

Farmakoloogilise toime

Vahendid, reguleerib kaltsiumi ja fosfori ainevahetust, sünteetiline analoog kaltsitriooli (bioloogiliselt aktiivsed vitamiini D). Parikaltsitool on bioloogilise meetmeid suheldes retseptorite D-vitamiini, mis viib valikuliselt käivitada vastuseks, vahendatud selles vitamiini. Vitamiin D ja parikaltsitooliga vähendada parathormooni tase, pärssides selle sünteesi ja sekretsiooni. Algetappides krooniliste neeruhaiguste täheldatakse vähendamise kaltsitriooli.

Teisene hüperparatüreoidismile iseloomustab sisalduse suurenemine parathormoonisisalduse (PTG), Seda seostatakse ebapiisava vitamiin D. See vitamiin sünteesitakse nahas ja tunginud organismi koos toiduga. D-vitamiin on järjestikku hüdroksüüluda maksa ja neerude ja muundatakse aktiivseks vormiks, mis suhtleb D-vitamiini retseptor.

Kaltsitriool [1,25(IT)2 D3] – endogeensed hormoonid, mis aktiveerib vitamiin D retseptoreid ületalitlust, soolestik, neeru- ja luust (Tänu sellele funktsioonile toetab ületalitlust ja kaltsiumi ja fosfori homöostaasi), samuti paljudes teistes kudedes, sh eesnäärme, endoteeli ka immuunrakke. Retseptori aktiveerimine on vajalik normaalseks luu moodustumise. Kui neeruhaigus pärsib D-vitamiini, Saadud suurenenud taseme PTH, sekundaarsete hüperparatüreoidismile häireid ja homeostaasi kaltsiumi ja fosforit. Taseme langusest kaltsitriooli ja kõrgenenud PTH, mis sageli eelneda muutusi plasmakontsentratsiooni kaltsiumi ja fosfori, põhjustada muutusi luukoes määra ning võib põhjustada renaalse osteodüstroofiat. Patsientidel kroonilise neeruhaigusega PTH on kasulik mõju aktiivsuse luu leeliselise fosfataasi, luudes ja luude fibroos. Vitamiin D ravi mitte ainult ei vähenda PTH taset ja parandab ainevahetusprotsesse luu, vaid ka aitab ennetada või kõrvaldada muud võimalikud tagajärjed D-vitamiini vaegus.

Farmakokineetika

Pärast sisse / in boolusannuseid parikaltsitooliga 0.04 ug / kg kuni 0.24 ug / kg ravimi kontsentratsioon väheneb kiiresti ajal 2 ei, Hiljem ravimi kontsentratsioon väheneb lineaarselt, kusjuures keskmine T1 / 2 umbes 15 ei. Korduv kasutamine parikaltsitooliga märke kogunemine täheldati.

Seondub plasmavalkudega on suur – rohkem 99%. Tervetel inimestel, Vd püsikontsentratsiooni on umbes 23.8 l. Kroonilise neeruhaiguse terminal etapp, kes saavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, Vd annuses parikaltsitooliga 0.24 ug / kg keskmised 31-35 l.

Uriini ja roojaga on määratud mitu metaboliitide parikaltsitooliga. Uriinis parikaltsitooliga ei leitud. Parikaltsitool metaboliseerub ensüümide tegevuse maksa ja ekstrahepaatilist, sealhulgas mitokondriaalse CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Tuvastatud metaboliidid on tooteid 24(R)-hüdroksüülimisega (plasma on väikestes kontsentratsioonides), ja 24,26- ja 24,28-dihüdroksüleerumise ja otsene glyukuronirovaniya. Parikaltsitool ei pärssiv toime CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Sarnastes kontsentratsiooni parikaltsitooliga Aktiivsus CYP2B6, CYP2C9 ja CYP3A4 suureneb alla 2 korda.

Parikaltsitool saadud sapierituse. Tervetel inimestel, umbes 63% toimeaine läbi soole ja väljund 19% neer. Kui kasutatakse annustes 0.04 kuni 0.16 ug / kg T1 / 2 parikaltsitooliga tervetel vabatahtlikel keskmiselt 5-7 ei. Patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus, lõppstaadiumis näitas kliirensi langus ja tõus T1 / 2 võrreldes tervete inimeste.

Tunnistus

Ennetamine ja ravi sekundaarse hüperparatüreoosi, arendada kroonilise neerupuudulikkusega (krooniliste neeruhaiguste terminal etapi).

Annustamine

Sisestage I / O kateetri kaudu dialüüsi. Kuna hemodialüüsi kateetri parikaltsitooliga võib manustada aeglaselt / vähemalt 30 sec, vähendada valu infusiooni.

Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Kõrvalmõju

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – tahhükardia.

Alates seedesüsteemi: suukuivus, seedetrakti verejooks, iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse.

CNS: peapööritus, peavalu.

Hingamiselundeid: kopsupõletik.

Allergilised reaktsioonid: harva – nõgestõbi, angioödeem, kõriturse.

Nahareaktsioonidele: lööve, sügelema.

Muu: paistetus, külmavärinad, vaevus, palavik, gripp, sepsis.

Vastunäidustused

Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; hüperkaltseemia; Lastele vanuses kuni 18 aastat (kliinilised uuringud ei ole läbi viidud); imetamine (imetamine); повышенная чувствительность к парикальцитолу.

Rasedus ja imetamine

Adekvaatseid ja kontrollitud kliinilised uuringud ravimite ohutust raseduse ajal ei ole olnud. Parikaltsitool võib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui, kui potentsiaalne kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Tundmatu, выделяется ли парикальцитол с грудным молоком у человека. Vajadusel kasutada imetamise ajal, Imetamine tuleb katkestada.

Ettevaatust

С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.

Tiitrimisel parikaltsitooli annus võib vajada sagedasemat laborikatsete. Kui Annus valitakse, seerumi kaltsiumi ja fosfori taset mõõdetakse, vähemalt, 1 kord kuus. PTH tase seerumis või plasmas on soovitatav kontrollida iga 3 Kuud. Suhe usaldusväärset analüüsi bioloogiliselt aktiivsete PTH patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus 5 samm on soovitatav kasutada meetodit teise või järgnevate põlvkondade.

Puudusid erinevused efektiivsust või ohutust ravim patsientide alla 65 ja vanemad 65 aastat.

Kogemus parikaltsitooli kasutamise kohta lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aastatel piiratud.

Ravimite koostoimed

Uuringus interaktsiooni ketokonasooli ja parikaltsitooliga seedeelundkonna On näidatud, mis põhjustab kasvu ketokonasooli AUC parikaltsitooliga umbes 2 korda. Parikaltsitool osaliselt metaboliseerub toimel isoensüümi CYP3A, Ketokonasooli on tugev inhibiitor isosümi, Seetõttu tuleb olla ettevaatlik samaaegsel kasutamisel parikaltsitooliga ketokonasooli või teiste tugevate inhibiitorite CYP3A isoensüümi.

Hüperkaltseemiat tahes päritolu suurendab joobe südame glükosiidid (In ühistaotluse olema ettevaatlik).