ЗЕЛДОКС

559 9 loetud minutit

Aktiivne materjal: Ziprasidon
Kui ATH: N05AE04
CCF: Antipsühhootikum (anksiolüütilised)
ICD-10 koodid (tunnistus): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Kui CSF: 02.01.02.05
Tootja: PFIZER GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, suurus №4, pärit “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, koos kirjaga “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” poolt kryshecke.

	1 mütsid.
ziprasidoon (vormis vesinikkloriidmonohüdraadist)	20 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (5) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (6) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Kapslid kõvad, suurus №4, pärit “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, koos kirjaga “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” poolt kryshecke.

	1 mütsid.
ziprasidoon (vormis vesinikkloriidmonohüdraadist)	40 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat.

Kapslid kõvad, suurus №3, pärit “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, koos kirjaga “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” poolt kryshecke.

	1 mütsid.
ziprasidoon (vormis vesinikkloriidmonohüdraadist)	60 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat.

Kapslid kõvad, suurus №2, pärit “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, koos kirjaga “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” poolt kryshecke.

	1 mütsid.
ziprasidoon (vormis vesinikkloriidmonohüdraadist)	80 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat.

Farmakoloogilise toime

Antipsühhootikum (anksiolüütilised).

Исследования связывания с рецепторами

Ta on kõrge afiinsus dopamiini D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2A-Retseptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2Alates-, 5HT_ID-, 5HT_1A-retseptorite; narkootikumide afiinsus nende retseptorite afiinsust võrreldav D₂-retseptorite või ületab. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, samuti histamiini H₁-рецепторам и₁-adrenoretseptorite. Antagonism need retseptorid on seotud vastavalt unisuse ja ortostaatiline hüpotensioon.

Siprasidooni praktiliselt ei reageeri muskariini m₁-холинорецепторами, antagonism mida seostatakse mäluhäired.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2A-retseptorite, так и допаминовых D₂-retseptorite. Антипсихотическая активность препарата, ilmselt, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2Alates-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1A– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2Alates-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-retseptorite – 50%.

Farmakokineetika

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 kuni 80 mg 2 korda päevas pärast sööki.

Neeldumine

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max See saavutati 6-8 ei. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Jaotus

Aastal ettevalmistamine sissepääs 2 korda päevas, tasakaaluseisund saavutatakse sees 3 päeva. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d tasakaaluolekus – 1.5 l / kg. Plasmavalkudega seonduvus 99% ja mitte kontsentratsioonist sõltuva.

Metabolism ja eritumine

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% ja <4% vastavalt). В равновесном состоянии T_1/2 on 6.6 ei, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Usutakse, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Umbes 20% выводится с мочой и примерно 66% – fekaalid. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / päevas (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_c ei täheldatud.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Tundmatu, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klass A või B Child-Pugh skaalal) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% suurem, Kui tervetele, а терминальный T_1/2 umbes 2 ч больше.

Tunnistus

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (patsientidel, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ võrreldes platseeboga) skisofreenia.

Annustamine

Ravim on võetud suukaudselt tarneaeg.

Рекомендуемая стартовая доза для Täiskasvanud on 40 mg 2 korda / päevas. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 päeva. Maksimaalne ööpäevane annus on 160 mg (poolt 80 mg 2 korda / päevas).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

Sisse patsientidel легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью puudumine, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Kõrvalmõju

Kõrvalnähud, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% patsientidel, принимавших зипрасидон

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: asteenia, peavalu, Ekstrapüramidaalsümptomite sündroom, unetus või unisus, värin, ähmane nägemine, psühhomotoorne agitatsioon, akatiisia, peapööritus, düstoonilised reaktsioonid. Крайне редко появлялись судороги (vähem kui 1% patsientidel, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Peale, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski sündroom (MNS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hüperpüreksiat), lihasjäikust, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arütmia, vererõhu muutused, tahhükardia, panhydrosis, südamerütmi häire). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Kui sümptomid, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Alates seedesüsteemi: kõhukinnisus, suukuivus, düspepsia, suurenenud süljeeritus, iiveldus, oksendamine.

Muu: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), hüpertooniatõbi. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (jooksul 4-6 nädalat) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Kõrvalnähud, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях :: posturaalne hüpotensioon, tahhükardia (sh. tüübist arütmia “ringhüpe”), unetus, nahalööve, allergilised reaktsioonid, galaktorröad.

Vastunäidustused

— удлинение интервала QT (sh. kaasasündinud pika QT sündroom);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Dekompenseeritud südamepuudulikkus;

- Arütmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Rasedus ja imetamine

Применение Зелдокса^® vastunäidustatud raseduse ajal, välja arvatud, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Naistel должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® imetamine tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Ettevaatust

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 ms, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® patsientidel, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Ettevaatlik peab olema.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, sealhulgas vahendite, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Kasutamine Pediatrics

Эффективность и безопасность применения зипрасидона vanuses 18 aastat ei uuritud.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Patsiendid, tegeleb potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid, Ettevaatlik peab olema. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Üleannustamine

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Sümptomid: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (Alates 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Ravi: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Ehk maoloputus (pärast intubatsiooni, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Arvestades, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Ravimite koostoimed

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, põhjustab QT pikenemist (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, pakkudes negatiivselt kesknärvisüsteemi, возможно взаимное усиление этого действия (See kombinatsioon nõuab Ettevaatust!).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Seega, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, vähem, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / päevas) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC ja C_max :, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 korda / päevas), как индуктора CYP3A4, приводило, vastutasuks, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavate, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 4 aasta.

Vladimir Andrejevitš Didenko

559 9 loetud minutit