Ziprasidon

Kui ATH:
N05AE04

Farmakoloogilise toime

Antipsühhootikumid (anksiolüütilised). Ta on kõrge afiinsus dopamiini D₂-retseptorid ning oluliselt rohkem väljendunud afiinsus serotoniini 5-HT_2A-Retseptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2Alates-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-retseptorite; narkootikumide afiinsus nende retseptorite afiinsust võrreldav D₂-retseptorite või ületab. See on mõõdukat afiinsust väljendatakse neuronite serotoniini ja norepinefriini transporterite, samuti histamiini H₁-рецепторам и₁-adrenoretseptorite. Antagonism need retseptorid on seotud vastavalt unisuse ja ortostaatiline hüpotensioon.

Siprasidooni praktiliselt ei reageeri muskariini m₁-retseptorite, antagonism mida seostatakse mäluhäired.

Ziprasidoon antagonisti serotoniini 5-HT_2A-retseptorite, так и допаминовых D₂-retseptorite. Антипсихотическая активность, ilmselt, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2Alates-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1A-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2Alates-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmakokineetika

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 kuni 80 mg 2 korda päevas pärast sööki. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max See saavutati 6-8 ei. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Vastuvõtul 2 korda päevas, tasakaaluseisund saavutatakse sees 3 päeva. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d tasakaaluolekus – 1.5 l / kg. Plasmavalkudega seonduvus 99% ja mitte kontsentratsioonist sõltuva.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% ja <4% vastavalt). В равновесном состоянии T_1/2 on 6.6 ei, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Usutakse, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Umbes 20% выводится с мочой и примерно 66% – fekaalid. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klass A või B Child-Pugh skaalal) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% suurem, Kui tervetele, a T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Tunnistus

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Annustamine

Kas sees. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 korda / päevas. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 päeva. Maksimaalne ööpäevane annus – 160 mg (poolt 80 mg 2 korda / päevas).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: asteenia, peavalu, Ekstrapüramidaalsümptomite sündroom, unetus või unisus, värin, ähmane nägemine, psühhomotoorne agitatsioon, akatiisia, peapööritus, düstoonilised reaktsioonid; harva – krambid.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Alates seedesüsteemi: kõhukinnisus, suukuivus, düspepsia, suurenenud süljeeritus, iiveldus, oksendamine.

Muu: возможны повышение уровня пролактина, hüpertooniatõbi, небольшое повышение массы тела, posturaalne hüpotensioon, tahhükardia, nahalööve.

Vastunäidustused

Увеличение интервала QT (sh. kaasasündinud pika QT sündroom), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompenseeritud südamepuudulikkus, Arütmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, rasedus, imetamine (imetamine), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud, välja arvatud, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele. Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks lõpetama rinnaga toitmise.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Ettevaatust

Kui sümptomid, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

С осторожностью применять у пациентов, võtta ette potentsiaalselt ohtliku tegevuse, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Ravimite koostoimed

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, põhjustab QT pikenemist (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, pakkudes negatiivselt kesknärvisüsteemi, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / päevas (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.