VIAGRA

Aktiivne materjal: Sildenafiil
Kui ATH: G04BE03
CCF: Ravim erektsioonihäirete. PDE-5 inhibiitoreid
ICD-10 koodid (tunnistus): F52.2, N48.4
Kui CSF: 28.08.01.01.01
Tootja: PFIZER PGM (Prantsusmaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud sinine, rombikujuline, veidi biconcave, lõigatud ja ümarate servadega, koos kirjaga “Pfizer” ühel poolel ja “VGR 25” – veel.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba, naatriumkrosskarmelloosi, magneesiumstearaat, kilekate Opadry sinine ja Opadry läbipaistev.

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Pills, kaetud sinine, rombikujuline, veidi biconcave, lõigatud ja ümarate servadega, koos kirjaga “Pfizer” ühel poolel ja “VGR 50” – veel.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba, naatriumkrosskarmelloosi, magneesiumstearaat, kilekate Opadry sinine ja Opadry läbipaistev.

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Pills, kaetud sinine, rombikujuline, veidi biconcave, lõigatud ja ümarate servadega, koos kirjaga “Pfizer” ühel poolel ja “VGR 100” – veel.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba, naatriumkrosskarmelloosi, magneesiumstearaat, kilekate Opadry sinine ja Opadry läbipaistev.

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – sildenafiil.

Farmakoloogilise toime

Ravim erektsioonihäirete. Sildenafiil on cGMP-spetsiifilise fosfodiesteraasi tüüpi tugev selektiivne inhibiitor 5 (PDE5).

Erektsiooni füsioloogilise mehhanismi rakendamine on seotud lämmastikoksiidi vabanemisega (EI) koobaskehas seksuaalse stimulatsiooni ajal. See, vastutasuks, põhjustab cGMP taseme tõusu, kavernoosse keha silelihaskoe hilisem lõdvestus ja verevoolu suurenemine.

Sildenafiil ei oma isoleeritud inimese kavernooskehale otsest lõõgastavat toimet, kuid suurendab NO toimet PDE5 inhibeerimise kaudu, mis vastutab cGMP lagunemise eest.

Sildenafiil on in vitro PDE5 suhtes selektiivne, selle aktiivsus PDE5 vastu on parem kui aktiivsus teiste tuntud fosfodiesteraasi isoensüümide vastu: PDE6 – sisse 10 aeg; FDE1 – rohkem kui 80 aeg; FDE2, PDE4, PDE7-PDE11 – rohkem kui 700 aeg. Sildenafiil c 4000 kordades selektiivsem PDE5 kui PDE3 suhtes, mis kõige tähtsam, kuna PDE3 on üks peamisi ensüüme müokardi kontraktiilsuse reguleerimisel.

Sildenafiili efektiivsuse eeltingimus on seksuaalne stimulatsioon..

Kliinilised andmed

Südameuuringud

Sildenafiili kasutamine annustes kuni 100 mg ei põhjustanud tervetel vabatahtlikel kliiniliselt olulisi EKG muutusi. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus lamavas asendis pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg oli 8.3 mm Hg. Art., ja diastoolne vererõhk 5.3 mm Hg. Artikkel. Rohkem väljendunud, patsientidel täheldati ka mööduvat toimet vererõhule, nitraatide võtmine .

Sildenafiili ühekordse annuse hemodünaamilises uuringus 100 mg u 14 raske koronaararterite haigusega patsiendid (rohkem kui 70 % patsientidel oli stenoos, vähemalt, üks koronaararter), süstoolne ja diastoolne vererõhk puhkeolekus langesid võrra 7% ja 6% vastavalt, ja kopsude süstoolne rõhk langes võrra 9%. Sildenafiil ei mõjutanud südame väljundit ega kahjustanud verevoolu stenoossetes koronaararterites., tõi kaasa ka tõusu (umbes 13%) adenosiini poolt indutseeritud koronaarne verevool nagu stenoosi korral, ja tervetes koronaararterites.

Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus 144 erektsioonihäirete ja stabiilse stenokardiaga patsient, antianginaalsete ravimite võtmine (välja arvatud nitraadid), on siiani trenni teinud, kui stenokardia sümptomite raskus on vähenenud. Harjutuse kestus oli oluliselt pikem (19.9 sec; 0.9-38.9 sec) patsientidel, võttes sildenafiili ühekordse annusena 100 mg võrreldes patsientidega, platseebo.

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus uuriti sildenafiili annuse muutmise mõju (kuni 100 mg) Meestel (n = 568) erektsioonihäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, rohkem kui kahe antihüpertensiivse ravimi võtmine. Sildenafiil parandas erektsiooni 71% meestega võrreldes 18% platseebo. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav teiste patsientide rühmade omaga., täpselt nagu näod, rohkem kui kolme antihüpertensiivse ravimi võtmine.

Nägemispuude uurimine

Mõnel patsiendil läbi 1 h pärast sildenafiili võtmist annuses 100 mg, kasutades Farnsworthi-Munseli testi 100 paljastas värvivarjundite eristamise võime kerge ja mööduva kahjustuse (sinine Roheline). Läbi 2 h pärast ravimi võtmist need muutused puudusid. Usutakse, et värvinägemise kahjustus on põhjustatud PDE6 pärssimisest, mis osaleb silma võrkkesta valguse ülekande protsessis. Sildenafiil ei mõjutanud nägemisteravust, kontrasti tajumine, elektroretinogrammis, silmasisene rõhk või pupilli läbimõõt.

Platseebokontrolliga ristuuringus patsientidel, kellel oli tõestatud varase vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (n = 9) sildenafiili ühekordne annus 100 mg oli hästi talutav. Kliiniliselt olulisi visuaalseid muutusi ei esinenud, hinnata spetsiaalsete visuaalsete testidega (nägemisteravus, võre Amsler, värvi tajumine, värvivoolu simulatsioon, Humphrey perimeeter ja fotostress).

Tõhusus

Sildenafiili efektiivsust ja ohutust hinnati aastal 21 Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring kuni 6 kuud kl 3000 vanuses 19 kuni 87 erinevate etioloogiate erektsioonihäiretega (orgaaniliste, psühhogeenne või segatud). Ravimi efektiivsust hinnati ülemaailmselt erektsioonipäeviku abil., rahvusvaheline erektsioonifunktsiooni indeks (kinnitatud seksuaalfunktsiooni staatuse küsimustik) ja partnerite küsitlus. Sildenafiili efektiivsus, defineeritakse kui võimet saavutada ja säilitada erektsioon, piisav rahuldavaks vahekorraks, on tõestatud kõigis läbi viidud uuringutes ja on kinnitust leidnud ka pikaajalistes kestusuuringutes 1 Aasta. Fikseeritud annusega uuringutes patsientide suhe, teatatud, et ravi parandas nende erektsiooni, oli: 62% (sildenafiili annust 25 mg), 74 % (sildenafiili annust 50 mg) ja 82 % (sildenafiili annust 100 mg), võrreldes on 25 % platseebo. Rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi analüüs näitas, et ravi sildenafiiliga parandas lisaks erektsiooni parandamisele ka orgasmi kvaliteeti, lubatud saavutada rahulolu seksuaalvahekorrast ja üldisest rahulolust.

Kokkuvõtlike andmete kohaselt, patsientide seas, kes teatasid erektsiooni paranemisest sildenafiilravi ajal 59% diabeetikud, 43% patsientidel, tehakse radikaalne prostatektoomia ja 83% seljaaju vigastustega patsiendid (võrreldes on 16%, 15% ja 12% platseeborühmas.).

Farmakokineetika

Sildenafiili farmakokineetika soovitatud annuste vahemikus on lineaarne..

Neeldumine

Sildenafiil imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti.. Keskmine absoluutne biosaadavus on 40% (25-63%). In vitro sildenafiil kontsentratsioonis ligikaudu 1.7 ng / ml (3.5 nM) pärsib inimese PDE5 50%. Pärast ühekordse annuse 100 mg ravimit suukaudselt C_max on 18 ng / ml (38nM) ja saavutatakse tühja kõhuga võtmisel keskmiselt 60 m (30-120 m).

Kui võtta koos rasvase toiduga, väheneb imendumise kiirus; T_max suureneb 60 m, a C_max väheneb keskmiselt 29%. Imendumisaste aga oluliselt ei muutu ( AUC väheneb võrra 11%).

Jaotus

V_d sildenafiili tasakaalukontsentratsioon on keskmine 105 l.

Sildenafiil ja selle peamine ringlev N-desmetüülmetaboliit on ligikaudu 96% seonduvad plasmavalkudega. Seondumine valkudega ei sõltu sildenafiili üldkontsentratsioonist. Vähem 0.0002% annus (keskmine 188 ng) leitud spermas 90 min pärast sildenafiili võtmist.

Ainevahetus

Sildenafiil metaboliseerub, peamiselt, maksas CYP3A4 isoensüümide toimel (põhiline viis) ja CYP2C9 (teisene tee).

Peamine ringlev metaboliit, mis tekib sildenafiili N-demetüleerimise tulemusena, läbib edasist ainevahetust.

PDE toime selektiivsuse poolest on metaboliit võrreldav sildenafiiliga, ja selle aktiivsus PDE5 vastu in vitro on ligikaudu 50% tegevused sildenafila.

Metaboliidi plasmakontsentratsioon on ligikaudu 40% sildenafiili omast.

N-demetüülmetaboliit metaboliseerub edasi; tema T_1/2 umbes 4 ei.

Mahaarvamine

Sildenafiili kogukliirens organismist on 41 l /, ja viimane T_1/2 – 3-5 ei. Pärast suukaudset manustamist eritub sildenafiil metaboliitidena., eelkõige, fekaalid (umbes 80% annus) ja vähemal määral – uriin (umbes 13% annus).

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Eakas (65 ja vanemad) sildenafiili kliirens väheneb, ja vaba toimeaine kontsentratsioon plasmas on ligikaudu 40% ületab selle kontsentratsiooni noortel (18-45 aastat) patsientidel.

Kerge neerupuudulikkusega (CC 50-80 ml / min) ja Keskmine (CC 30-49 ml / min) sildenafiili raskusastme farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset suukaudset manustamist (50 mg) ära muutu.

In neerupuudulikkus, raske (CC ≤ 30 ml / min) sildenafiili kliirens väheneb, mille tulemuseks on AUC ligikaudu kahekordne suurenemine (100%) ja C_max (88%) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega sama vanuserühma patsientidel.

In maksatsirroosi (klass A ja B Child-Pugh skaalal) sildenafiili kliirens väheneb, mis viib AUC suurenemiseni (84%) ja C_max (47%) võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega sama vanuserühma patsientidel.

Sildenafiili farmakokineetika raske maksakahjustusega patsientidel (klassi C Child-Pugh) ei uuritud.

Tunnistus

- Erektsioonihäired, mida iseloomustab suutmatus saavutada või säilitada peenise erektsiooni, piisav rahuldavaks vahekorraks.

Sildenafiil on efektiivne ainult seksuaalse stimulatsiooni korral..

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu.

Enamiku patsientide jaoks on soovitatav annus 50 mg umbes 1 h enne seksuaalset tegevust. Arvestades tõhusust ja vastupidavust annust võib suurendada 100 mg või vähendatud kuni 25 mg.

Maksimaalne soovitatav annus on 100 mg. Maksimaalne soovitatav kasutussagedus - 1 aeg / päev.

Sisse eakatel patsientidel Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Juures neerupuudulikkus kerge kuni keskmise raskusastmega (CC 30-80 ml / min) Annuse kohandamine ei ole vajalik, juures Raske neerupuudulikkusega (CC<30 ml / min) annust vähendatakse 25 mg.

Juures maksafunktsiooni häired ravimi annust saab vähendada kuni 25 mg.

Kasutamisel koos ritonaviiriga on Viagra maksimaalne ühekordne annus^® peaks olema 25 mg, paljusus taotluse – 1 kord 48 ei.

Kasutamisel koos CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega (Erütromütsiin, sakvinaviir, ketokonasooli, itrakonasool) Viagra algannus^® peaks olema 25 mg.

Patsientide posturaalse hüpotensiooni riski minimeerimiseks, alfa-blokaatorite võtmine, alustage sildenafiili võtmist alles pärast seda, Kuidas saavutatakse nendel patsientidel hemodünaamiline stabiliseerumine?. Kaaluda tuleks Viagra algannuse vähendamise otstarbekust.^®.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ja kerged kuni mõõdukad.

Kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb annuse suurendamisel ja ei sõltu praktiliselt vanusest..

Ravimi kasutamisel annustes, ületades soovitatut, kõrvaltoimed olid sarnased ülalmainitutega, kuid tavaliselt sagedamini.

Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid (sh. nahalööve).

CNS: krambid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: tahhükardia, vererõhu langus, minestama, ninaverejooks.

Alates seedesüsteemi: oksendamine.

On osa organ visioon: valus silmad, silmade punetus / sklera süstid.

On osa reproduktiivset süsteemi: erektsioon ja / või priapismi.

Vastunäidustused

- Ülitundlikkus ravimi;

- kasutamine patsientidel, pidevate või vahelduvate lämmastikoksiidi doonorite vastuvõtmine, orgaanilised nitraadid või nitraadid mis tahes kujul (kuna sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet).

Ravimit ei soovitata kasutada koos teiste ravimitega erektsioonihäirete raviks. (kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud).

Ravim ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja noorukitel vanuses 18 aastat, naissoost.

Alates ettevaatust ravimit tuleks kasutada peenise anatoomilise deformatsiooni korral (sh. kui nurgad, koopataoline fibroos või Peyronie tõbi); haiguste, soodustab priapismi arengut (nagu sirprakuline aneemia, mnozhestvennaya müeloomi, leukeemia, trombotsütopeenia); haiguste, millega kaasneb verejooks; mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemisega; pärilik pigmentosa retiniit; Südamepuudulikkus, ebastabiilne stenokardia, viimati üle 6 müokardiinfarkti kuu, insult, raske, eluohtlikud arütmiad, hüpertensioon (PÕRGU rohkem 170/100 mmHg.) või hüpotensioon (BP vähem 90/50 mmHg.).

Rasedus ja imetamine

Registreeritud näidustuse kohaselt ei ole ravim ette nähtud naistele..

Ettevaatust

Erektsioonihäirete diagnoosimiseks, nende võimalike põhjuste väljaselgitamiseks ja sobiva ravi valimiseks on vaja koguda täielik haiguslugu ja viia läbi põhjalik füüsiline läbivaatus.

Seksuaalne aktiivsus kujutab endast teatud riski südamehaiguste tekkeks; sellega seoses võib arst enne erektsioonihäirete ravi alustamist pidada vajalikuks uurida kardiovaskulaarsüsteemi.. Südamepuudulikkusega patsientidel on seksuaalne aktiivsus ebasoovitav, ebastabiilne stenokardia, viimati üle 6 kuudepikkune müokardiinfarkt või insult, eluohtlikud arütmiad, arteriaalne hüpertensioon (Alates>170/100 mmHg.) või hüpotensioon (Alates<90/50 mmHg.). Kliinilised uuringud ei näita mingit erinevust müokardiinfarkti esinemissageduses (1.1 edasi 100 inimest aastas) või südame-veresoonkonna haigustesse suremise määr (0.3 edasi 100 inimest aastas) patsientidel, kes said Viagrat^®, võrreldes patsientidega, platseebo.

Viagra^® omab süsteemset veresooni laiendavat toimet, mis põhjustab mööduvat vererõhu langust. See toime ei ole kliiniliselt oluline ega põhjusta enamikul patsientidest mingeid tagajärgi.. Kuid enne Viagra väljakirjutamist^® arst peab hoolikalt kaaluma vasodilatoorsete kõrvaltoimete riski teatud kaasuvate haigustega patsientidel, eriti seksuaalse tegevuse kontekstis. Vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsiooniga patsientidel on täheldatud suurenenud tundlikkust vasodilataatorite suhtes. (nt, aordi stenoos, gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomüopaatia), samuti harvaesineva mitmesüsteemse atroofia sündroomiga, mis väljendub autonoomse närvisüsteemi vererõhu regulatsiooni tõsises rikkumises.

Harvadel juhtudel on täheldatud mittearteriaalse päritoluga eesmist isheemilist optilist neuropaatiat kui nägemise halvenemise või kaotuse põhjust., kõigi PDE5 inhibiitorite kasutamise taustal, sealhulgas sildenafiil. Enamikul neist patsientidest olid riskifaktorid, nagu kaevamine (süvenemine) nägemisnärvi pead, vanus läbi 50 aastat, diabeet, hüpertooniatõbi, CHD, hüperlipideemia, suitsetamine. Põhjuslikku seost PDE5 inhibiitorite kasutamise ja mittearteriaalse eesmise isheemilise optilise neuropaatia vahel ei ole tuvastatud.. Arst peab patsienti teavitama mittearteriaalse päritoluga eesmise isheemilise optilise neuropaatia suurenenud riskist., kui seda seisundit on tal juba varem täheldatud.

Kuna sildenafiili ja alfa-blokaatorite kombineeritud kasutamine võib teatud tundlikel patsientidel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni, Sildenafiili tuleb patsientidel kasutada ettevaatusega, alfa-blokaatorite võtmine. Patsientide posturaalse hüpotensiooni riski minimeerimiseks, alfa-blokaatorite võtmine, alustage sildenafiili võtmist alles pärast seda, Kuidas saavutatakse nendel patsientidel hemodünaamiline stabiliseerumine?. Kaaluda tuleks sildenafiili algannuse vähendamise otstarbekust.. Peale, arst peaks patsiente teavitama, milliseid meetmeid tuleks võtta posturaalse hüpotensiooni sümptomite korral.

Sildenafiil suurendab naatriumnitroprussiidi trombotsüütidevastast toimet (lämmastikoksiidi doonor) inimese trombotsüütidel in vitro. Teave ravimi Viagra kasutamise ohutuse kohta^® patsientidel, kellel on sisemine verejooks või mao aktiivne peptiline haavand, puuduvad, seetõttu tuleb sellistel juhtudel ravimit kasutada ettevaatusega.

Väikesel arvul päriliku pigmentosa retiniidiga patsientidel on võrkkesta fosfodiesteraaside pärilikud häired.. Puudub teave sildenafiili ohutuse kohta pigmentosa retiniidiga patsientidel.; sellega seoses on sellistel patsientidel ravim Viagra^® tuleb kasutada ettevaatusega.

Ettevalmistused, erektsioonihäirete raviks, ei tohiks anda meestele, kelle jaoks seksuaalne aktiivsus on ebasoovitav.

Sildenafiili ohutus ja efektiivsus, kui seda kasutatakse koos teiste ainetega, erektsioonihäirete raviks, Me ei ole uuritud, Seetõttu ei ole selliste kombinatsioonide kasutamine soovitatav..

Mõnedes turustamisjärgsetes ja kliinilistes uuringutes kõigi PDE5 inhibiitoritega, sealhulgas sildenafiil, Patsientidel on teatatud äkilisest kuulmise vähenemisest või kaotusest. Kuid enamikul juhtudel olid neil patsientidel selle patoloogia arengu riskifaktorid., ja korrelatsiooni PDE5 inhibiitorite kasutamise ja äkilise kuulmise languse või kaotuse vahel ei leitud. Patsiente tuleb hoiatada, et äkilise kuulmise languse või kuulmise kaotuse korral tuleb sildenafiilravi katkestada., ja konsulteerige viivitamatult oma arstiga.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Viagra võtmise ajal^® negatiivne mõju võimele juhtida autot või muul viisil ei täheldatud. Kuna ravim võib aga alandada vererõhku, kromatopsia areng, ähmane nägemine, sellistes olukordades tuleb tähelepanu pöörata ravimi individuaalsele toimele, eriti alguses ravi ja annus.

Üleannustamine

Ravimi ühekordse annusega annuses kuni 800 mg kõrvaltoimed olid võrreldavad sildenafiili väiksemate annuste puhul täheldatutega, kuid tavalisem.

Ravi: vajadusel sümptomaatilise ravi. Hemodialüüs ei kiirenda sildenafiili kliirensit, tk. viimane seondub aktiivselt plasmavalkudega ja ei eritu uriiniga.

Ravimite koostoimed

Teiste ravimite mõju sildenafiili metabolismile

Toimub sildenafiili metabolism, eelkõige, maksas CYP3A4 isoensüümide toimel (põhiline viis) ja CYP2C9, seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit, ja induktiivpoolid, vastavalt, suurendada sildenafiili kliirensit.

CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel (nagu ketokonasool, Erütromütsiin, tsimetidiini) sildenafiili kliirensi vähenemine.

Tsimetidiin (800 mg), mis on CYP3A4 mittespetsiifiline inhibiitor, kui seda võetakse samaaegselt sildenafiiliga (50 mg) põhjustab sildenafiili plasmakontsentratsiooni tõusu 56%.

Sildenafiili ühekordne annus 100 mg samaaegselt erütromütsiiniga, spetsiifiline CYP3A4 inhibiitor (erütromütsiini võtmise ajal 2 korda / päevas 500 mg võtta 5 päeva), konstantse erütromütsiini taseme saavutamise taustal veres põhjustab sildenafiili AUC suurenemist 182%.

Sildenafiili samaaegsel kasutamisel (ühekordse annuse 100 mg) ja sakvinaviira, HIV proteaasi inhibiitorina, ja CYP3A4 inhibiitor (sakvinaviiri võtmisel 3 korda päevas annuses 1200 mg), Sakvinaviiri konstantse taseme saavutamise taustal veres, C_max sildenafiili sisaldus veres suurenes 140%, ja AUC suurenes 210%. Sildenafiil ei mõjutanud sakvinaviiri farmakokineetilisi parameetreid.

Tugevamad CYP3A4 inhibiitorid, nagu ketokonasool või itrakonasool, võib põhjustada sildenafiili farmakokineetikas rohkem väljendunud muutusi.

Sildenafiili samaaegne kasutamine (ühekordse annuse 100 mg) ja ritonaviiri, mis on HIV proteaasi inhibiitor ja tugev tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide inhibiitor (ritonaviiri võtmise ajal 500 mg 2 korda / päevas), konstantse ritonaviiri taseme saavutamise taustal veres, C_max sildenafiili suurenemine 300% (sisse 4 korda), ja AUC sees 1000% (sisse 11 aeg). Läbi 24 h Sildenafiili kontsentratsioon plasmas oli ligikaudu 200 ng / ml (ainult sildenafiili ühekordse annusega – 5 ng / ml).

Kui patsiendid võtavad sildenafiili soovitatud annustes, kes saavad samaaegselt tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid, seejärel C_max vaba sildenafiil ei ületa 200 nM, ja ravim on hästi talutav.

Antatsiidi ühekordne annus (magneesiumhüdroksiid/alumiiniumhüdroksiid) ei mõjuta sildenafiili biosaadavust.

CYP2C9 inhibiitorid (nagu tolbutamiid, varfariini), CYP2D6 (nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid), Tiasiidid ja tiazidopodobnye dioretiki, AKE inhibiitorid ja kaltsiumi antagonistid ei mõjuta sildenafiili farmakokineetilisi parameetreid.

Asitromütsiini samaaegne manustamine (500 mg / päevas 3 päeva) ei mõjuta AUC-d, C_max, T_max, eritumise kiiruse konstant ja T_1/2 sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi.

Sildenafiili toime teistele ravimitele

Sildenafiil on tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide nõrk inhibiitor. – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IK₅₀ >150 mmol). Ebatõenäoline, et sildenafiil võib mõjutada nende isoensüümide substraatide kliirensit.

Sildenafiil suurendab nitraatide hüpotensiivset toimet, nagu ka pikaajalisel kasutamisel, ja kui seda kasutatakse ägedate näidustuste korral. Sellega seoses on sildenafiili kasutamine koos nitraatide või lämmastikoksiidi doonoritega vastunäidustatud..

Alfa-blokaatori doksasosiini võtmise ajal (4 mg 8 mg) ja sildenafiil (25 mg, 50 mg 100 mg) Stabiilse hemodünaamikaga eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga patsientidel oli süstoolse/diastoolse BP keskmine täiendav langus lamavas asendis 7/7 mm pt.c., 9/5 mmHg. ja 8/4 mmHg. vastavalt, ja seisvas asendis – 6/6 mm pt.c., 11/4 mm pt.ct. ja 4/5 mmHg. vastavalt. Nendel patsientidel on harvadel juhtudel teatatud sümptomaatilisest posturaalsest hüpotensioonist., väljendub pearinglusena (ilma minestamata). Valitud tundlikel patsientidel, alfa-blokaatorite vastuvõtmine, Sildenafiili samaaegne kasutamine võib põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni.

Sildenafiili ja tolbutamiidi olulise koostoime märgid (250 mg) või varfariini (40 mg), mida metaboliseerib CYP2C9, ei leitud.

Sildenafiil annuses 100 mg ei mõjuta HIV proteaasi inhibiitorite farmakokineetilisi parameetreid nende konstantsel kontsentratsioonil veres, nagu sakvinaviir ja ritonaviir, olles samal ajal CYP3A4 substraadid.

Sildenafiil (50 mg) ei põhjusta atsetüülsalitsüülhappe võtmisel veritsusaja täiendavat pikenemist (150 mg).

Sildenafiil (50 mg) ei suurenda etanooli hüpotensiivset toimet tervetel vabatahtlikel, kui etanooli sisaldus veres on keskmiselt maksimaalne 80 mg / dl.

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel sildenafiili koostoime tunnused (100 mg) amlodipiiniga, mida ei tuvastatud. Keskmine täiendav vererõhu langus lamavas asendis on: süstoolne - sees 8 mmHg., diastoolne - sees 7 mmHg.

Sildenafiili kasutamine koos antihüpertensiivsete ainetega ei põhjusta täiendavaid kõrvaltoimeid..

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas kohas, temperatuuril mitte üle 30° c. Säilitusaeg - 5 aastat.