VEZIKAR

Aktiivne materjal: Solifenacin
Kui ATH: G04BD08
CCF: Ettevalmistamine, kuseteede silelihaste toonuse vähendamine
ICD-10 koodid (tunnistus): N31.2, R32, R35
Kui CSF: 28.02.01.01
Tootja: ASTELLAS Pharma Europe B.V. (Holland)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud helekollane, ümber, Lenticular, märgistatud “150” ja ühel küljel ettevõtte logo.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, gipromelloza 3 mPa × s, magneesiumstearaat, Puhastatud vesi.

Kilekatte koostis: Opadry kollane 03F12967 (gipromelloza 6 mPa × s, talk, makrogool 8000, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi).

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills, kaetud heleroosa, ümber, Lenticular, märgistatud “151” ja ühel küljel ettevõtte logo.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, gipromelloza 3 mPa × s, magneesiumstearaat, Puhastatud vesi.

Kilekatte koostis: Opadry roosa 03F14895 (gipromelloza 6 mPa × s, talk, makrogool 8000, Titaandioksiid, punast raudoksiidi).

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Ettevalmistamine, kuseteede silelihaste toonuse vähendamine. Farmakoloogilised uuringud, läbi in vitro ja in vivo, näidanud, et solifenatsiin on spetsiifiline konkureeriv m-kolinergiliste retseptorite inhibiitor, enamasti M₃ alatüüpide. Samuti leiti, et solifenatsiinil on madal afiinsus erinevate teiste retseptorite ja ioonikanalite suhtes või puudub see üldse.

Vesicare'i efektiivsus^® kui seda kasutatakse annustes 5 mg 10 mg, uuriti mitmes topeltpimedas randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus üliaktiivse põie sündroomiga meestel ja naistel, täheldati juba esimesel ravinädalal ja stabiliseerus järgneval ajal 12 ravinädala. Vesicare'i maksimaalne toime^® kaudu saab tuvastada 4 Nädala. Tõhusus säilib pikaajalisel kasutamisel (mitte vähem 12 Kuud).

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist_makh kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 3-8 ei. Aeg saavutada maksimaalne kontsentratsioon (T_max) ei annusest. Alates_makh ja AUC suurenevad proportsionaalselt annuse suurendamisega alates 5 kuni 40 mg. Absoluutne biosaadavus – 90%. Toidu tarbimine ei mõjuta C_makh ja solifenatsiini AUC.

Solifenatsiini farmakokineetika on terapeutilise annuse vahemikus lineaarne..

Jaotus

Pärast IV manustamist V_d solifenatsiin on umbes 600 l. Solifenatsiini seondumine plasmavalkudega, valdavalt α-ga₁-happeline glükoproteiin, umbes 98%.

Ainevahetus

Solifenatsiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, peamiselt CYP3A4 isoensüümi osalusel. Siiski on solifenatsiini metabolismiks alternatiivseid teid. Pärast ravimi suukaudset manustamist plasmas tuvastati lisaks solifenatsiinile järgmised metaboliidid: üks farmakoloogiliselt aktiivne 4R-hüdroksüsolifenatsiin ja kolm mitteaktiivset – N-glükuroniid, Solifenatsiin-N-oksiid ja 4R-hüdroksü-N-oksiid).

Mahaarvamine

Solifenatsiini süsteemne kliirens on ligikaudu 9.5 l/tund, ja viimane T_1/2 on 45-68 ei. Pärast ühekordset süstimist 10 mg ¹⁴C-märgistatud solifenatsiin kaudu 26 umbes päev 70% radioaktiivsust leiti uriinist ja 23% Calais. Uriinis ligikaudu 11% radioaktiivsus on tuvastatud muutumatu toimeainena, umbes 18% N-oksiidi metaboliidina, 9% – nagu solifenatsiin 4R-hüdroksü-N-oksiid ja 8% – 4R-hüdroksümetaboliidina (aktiivse metaboliidi).

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Sõltuvalt patsientide vanusest ei ole vaja annust kohandada. Uuringud on näidanud, milline on solifenatsiini kokkupuude (5 ja 10 mg), väljendatud kui AUC, oli tervetel eakatel inimestel sarnane (pärit 65 kuni 80 aastat) ja tervetel noortel (kuni 55 aastat). Eakatel inimestel on keskmine imendumismäär, väljendatud kui T_max, oli veidi madalam, ja viimane T_1/2 suurenes ligikaudu 20%. Need väikesed erinevused ei ole kliiniliselt olulised. Solifenatsiini farmakokineetikat lastel ja noorukitel ei ole uuritud..

Solifenatsiini farmakokineetika ei sõltu patsiendi soost ega rassist..

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel C_makh ja solifenatsiini AUC ei erine oluliselt tervete vabatahtlike vastavatest väärtustest. Patsiendid, kellel on raske neerupuudulikkus (CC ≤30 ml/min) solifenatsiini ekspositsioon on oluliselt suurem – suurendada C_makh umbes 30%, AUC – rohkem 100% ja T_1/2 – rohkem 60%. Kreatiniini kliirensi ja solifenatsiini kliirensi vahel oli statistiliselt oluline seos. Farmakokineetika patsientidel, läbimas hemodialüüsi, ei uuritud.

Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh) väärtus C_makh ei muutu, AUC suureneb võrra 60%, T_1/2 suureneb 2 korda. Farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud..

Tunnistus

- kiireloomuline ravi (hädavajalik) kusepidamatus, sagedane urineerimine ja kiireloomulisus (hädavajalik) tung urineerida, iseloomulik üliaktiivse põie sündroomiga patsientidele.

Annustamine

Narkootikumide kirjutatakse sees 5 mg 1 aeg / päev, sõltumata sööki. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg 1 aeg / päev. Tabletid tuleb sisse võtta koos piisava koguse vedelikuga..

Kõrvalmõju

Vesikar^® võib põhjustada kõrvaltoimeid, seotud solifenatsiini antikolinergilise toimega, sageli kerge või mõõduka raskusega. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub annusest. Vesicare'i kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime^® – suukuivus (sisse märgitud 11% patsientidel, ravimi võtmine päevases annuses 5 mg, sisse 22% patsientidel, ravimi võtmine päevases annuses 10 mg, ja 4% patsientidel, platseebo). Selle kõrvaltoime raskusaste oli tavaliselt kerge ja vaid harvadel juhtudel põhjustas ravi katkestamise. Üldine ravist kinnipidamine (vastavust) oli väga kõrge.

Allpool on toodud muud kõrvaltoimed, registreeritud Vesicare kasutamise kliinilistes uuringutes^®. Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume:: sageli (>1%, <10%); mõnikord (>0.1%, <1%); harva (>0.01%, <0.1%).

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus, iiveldus, düspepsia, kõhuvalu; mõnikord – gastroösofageaalse refluksi, kurgu kuivus; harva – iileus, koprostaas.

Alates kuseelundkonna: mõnikord – kuseteede infektsioon, raskused urineerimisel; harva – äge uriinipeetus.

CNS: mõnikord – unisus, disgevziya (maitsetundlikkuse häired).

On osa organ visioon: sageli – ähmane nägemine (ccomodation); mõnikord – silmade kuivus.

Hingamiselundeid: mõnikord – kuiv ninaõõs.

Nahareaktsioonidele: mõnikord – xerosis.

Muu: mõnikord – väsimus, turse alajäsemete.

Kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud allergilisi reaktsioone. Siiski ei tohiks välistada nende arengu võimalust.

Vastunäidustused

- äge ja krooniline uriinipeetus;

- rasked seedetrakti haigused (sealhulgas toksiline megakoolon);

-Raskekujuline müasteenia;

- Zakrыtougolynaya glaukoom;

- Raske maksakahjustus;

- raske neerupuudulikkus või mõõdukas maksapuudulikkus samaaegse ravi ajal CYP3A4 inhibiitoritega (nt, ketokonasooli);

- hemodialüüsi läbiviimine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Naiste kohta kliinilised andmed puuduvad, kes jäid rasedaks solifenatsiini võtmise ajal. Vesicare’i tuleb kasutada ettevaatusega^® Rasedus.

Puuduvad andmed solifenatsiini eritumise kohta inimese rinnapiima.. Vesicare rakendus^® ei soovitata imetamise ajal.

IN katseuuringutega loomadel ei ole tuvastatud otsest kahjulikku mõju viljakusele, embrüo/loote areng või sünnitus.

Ettevaatust

Enne Vesicar-ravi alustamist^® muud kuseteede düsfunktsiooni põhjused tuleks välistada. Kui tuvastatakse kuseteede infektsioon, Tuleb alustada sobivat antibiootikumravi.

Vesicare'i määramisel tuleb olla ettevaatlik^® järgmistel juhtudel:

- kliiniliselt oluline põie väljalaskeava obstruktsioon, mis põhjustab ägeda uriinipeetuse tekke riski;

- seedetrakti obstruktiivsed haigused;

- seedetrakti motoorika vähenemise oht;

- Raske neerupuudulikkus (CC ≤ 30 ml / min) ja mõõdukas maksapuudulikkus (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh); ravimi annus nendele patsientidele ei tohi ületada 5 mg;

- tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine (nt, ketokonasooli);

- Hiatal song, gastroösofageaalne refluks ja samaaegne ravimite kasutamine (nt, ʙisfosfonatov), mis võivad põhjustada või süvendada ösofagiidi sümptomeid;

- autonoomne neuropaatia.

Harvaesineva päriliku galaktoositaluvuse häirega patsiendid, laktaasi puudulikkuse (laktaasi puudulikkuse mõned inimesed Põhja-), glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon ei tohi seda ravimit võtta.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Solifenacin, Sarnaselt teiste antikolinergiliste ravimitega, võib põhjustada nägemise hägustumist, samuti unisus (harva) ja väsimustunne, mis võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Üleannustamine

Sümptomid: kui ravimit kasutatakse vabatahtlikel annuses 100 mg üks kord, olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed:: peavalu (lihtne), suukuivus (mõõdukas), peapööritus (mõõdukas), unisus (lihtne) ja hägune nägemine (mõõdukas). No Ägeda üleannustamise on teatatud.

Ravi: üleannustamise korral tuleb määrata aktiivsüsi, maoloputus, kuid ei tohiks esile kutsuda oksendamist. Vajadusel kulutada sümptomaatiline ravi:

- raske tsentraalselt toimiva antikolinergilise toimega (hallutsinatsioonid, väljendunud erutuvus) on ette nähtud füsostigmiin või karbakool;

- krampide või tugeva erutuvusega – bensodiasepiinide;

- hingamispuudulikkuse korral – IVL;

- tahhükardiaga – beeta-blokaatorid;

- ägeda uriinipeetuse korral – põie kateeterdamistehnikate;

- müdriaasi korral – pilokarpiini tilgutatakse silma ja/või patsient paigutatakse pimedasse ruumi.

Nagu ka teiste antikolinergiliste ravimite üleannustamise korral, Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on kindlaks tehtud QT-intervalli pikenemise oht (st. hüpokaleemia korral, bradükardia ja ravimite võtmise ajal, põhjustab QT pikenemist) ja kardiovaskulaarsüsteemi haigustega patsiendid (südamelihase isheemia, Arütmia, südamepuudulikkuse).

Ravimite koostoimed

Samaaegsel ravil antikolinergiliste omadustega ravimitega võib täheldada tugevamat ravitoimet ja kõrvaltoimete teket.. Pärast solifenatsiini kasutamise lõpetamist peate tegema nädalase pausi, enne ravi alustamist mõne teise antikolinergilise ravimiga. Ravitoime võib väheneda, kui samaaegselt võetakse kolinergiliste retseptorite agoniste..

Solifenatsiin võib vähendada ravimite toimet, seedetrakti motoorika stimuleerimine, nt, metoklopramiid ja tsisapriid.

In vitro uuringud on näidanud, et terapeutilistel kontsentratsioonidel ei inhibeeri solifenatsiin CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 või 3A4. Seetõttu on see ebatõenäoline, et solifenatsiin muudab ravimi kliirensit, metaboliseeritakse nende ensüümide poolt.

Solifenatsiin metaboliseerub CYP3A4 vahendusel. Ketokonasooli samaaegne manustamine annuses 200 mg / päevas, CYP3A4 inhibiitor, põhjustas solifenatsiini AUC kahekordse suurenemise, ja annuses 400 mg/lõigatud – 3x suurendus. Seetõttu Vesicare maksimaalne annus^® tohiks ületada 5 mg, kui patsient võtab samaaegselt ketokonasooli või teisi CYP3A4 inhibiitoreid terapeutilistes annustes (selline, kuidas ritonaviir, Nelfinavir, itrakonasool). Solifenatsiini ja CYP3A4 inhibiitori koosmanustamine on vastunäidustatud raske neerukahjustusega või mõõduka maksakahjustusega patsientidele.. Kuna solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4, võimalikud farmakokineetilised koostoimed teiste suurema afiinsusega CYP3A4 substraatidega (verapamiil, diltiaseem) ja CYP3A4 indutseerijatega (rifampitsiin, fenütoiin, Carbamazepine).

Solifenatsiini ja kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite vahel ei tuvastatud farmakokineetilisi koostoimeid (etinüülöstradiooli / levonorgestreeli).

Solifenatsiini koosmanustamine ei põhjustanud muutusi R-varfariini või S-varfariini farmakokineetikas ega nende mõjus protrombiiniajale.

Solifenatsiini koosmanustamine ei mõjutanud digoksiini farmakokineetikat.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aastal.