VEZIKAR

Aktiivne materjal: Solifenacin
Kui ATH: G04BD08
CCF: Ettevalmistamine, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 koodid (tunnistus): N31.2, R32, R35
Kui CSF: 28.02.01.01
Tootja: ASTELLAS Pharma Europe B.V. (Holland)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud helekollane, ümber, Lenticular, märgistatud “150” и логотипом компании на одной стороне.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, gipromelloza 3 мПа × с, magneesiumstearaat, Puhastatud vesi.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talk, makrogool 8000, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi).

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills, kaetud heleroosa, ümber, Lenticular, märgistatud “151” и логотипом компании на одной стороне.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, gipromelloza 3 мПа × с, magneesiumstearaat, Puhastatud vesi.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talk, makrogool 8000, Titaandioksiid, punast raudoksiidi).

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Ettevalmistamine, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, näidanud, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ alatüüpide. Samuti leiti, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 ravinädala. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 Nädala. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (mitte vähem 12 Kuud).

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь С_makh kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 3-8 ei. Aeg saavutada maksimaalne kontsentratsioon (T_max) ei annusest. Alates_makh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 kuni 40 mg. Absoluutne biosaadavus – 90%. Прием пищи не влияет на С_makh и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Jaotus

После в/в введения V_d солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином, umbes 98%.

Ainevahetus

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Mahaarvamine

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, ja viimane T_1/2 on 45-68 ei. После однократного введения 10 mg ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, umbes 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (aktiivse metaboliidi).

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Uuringud on näidanud, что экспозиция солифенацина (5 ja 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (pärit 65 kuni 80 aastat) и у здоровых молодых людей (kuni 55 aastat). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_max, была несколько ниже, ja viimane T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Patsiendid, kellel on raske neerupuudulikkus (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh umbes 30%, AUC – rohkem 100% ja T_1/2 – rohkem 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, ei uuritud.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh) величина С_makh не меняется, AUC увеличивается на 60%, T_1/2 suureneb 2 korda. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Tunnistus

— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Annustamine

Narkootikumide kirjutatakse sees 5 mg 1 aeg / päev, sõltumata sööki. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg 1 aeg / päev. Tabletid tuleb sisse võtta koos piisava koguse vedelikuga..

Kõrvalmõju

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – suukuivus (sisse märgitud 11% patsientidel, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, sisse 22% patsientidel, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, ja 4% patsientidel, platseebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: sageli (>1%, <10%); mõnikord (>0.1%, <1%); harva (>0.01%, <0.1%).

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus, iiveldus, düspepsia, kõhuvalu; mõnikord – gastroösofageaalse refluksi, сухость глотки; harva – iileus, копростаз.

Alates kuseelundkonna: mõnikord – kuseteede infektsioon, raskused urineerimisel; harva – острая задержка мочи.

CNS: mõnikord – unisus, disgevziya (maitsetundlikkuse häired).

On osa organ visioon: sageli – ähmane nägemine (ccomodation); mõnikord – silmade kuivus.

Hingamiselundeid: mõnikord – сухость полости носа.

Nahareaktsioonidele: mõnikord – xerosis.

Muu: mõnikord – väsimus, turse alajäsemete.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Vastunäidustused

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

-Raskekujuline müasteenia;

- Zakrыtougolynaya glaukoom;

- Raske maksakahjustus;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (nt, ketokonasooli);

- hemodialüüsi läbiviimine;

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Rasedus.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

IN katseuuringutega на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Ettevaatust

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Raske neerupuudulikkus (CC ≤ 30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (nt, ketokonasooli);

- Hiatal song, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (nt, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;

— автономная невропатия.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, laktaasi puudulikkuse (laktaasi puudulikkuse mõned inimesed Põhja-), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenacin, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (harva) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Üleannustamine

Sümptomid: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: peavalu (lihtne), suukuivus (mõõdukas), peapööritus (умеренное), unisus (lihtne) и неясность зрения (mõõdukas). No Ägeda üleannustamise on teatatud.

Ravi: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, maoloputus, но не следует вызывать рвоту. Vajadusel kulutada sümptomaatiline ravi:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (hallutsinatsioonid, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – bensodiasepiinide;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – beeta-blokaatorid;

— при острой задержке мочи – põie kateeterdamistehnikate;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (st. hüpokaleemia korral, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, põhjustab QT pikenemist) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (südamelihase isheemia, Arütmia, südamepuudulikkuse).

Ravimite koostoimed

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, nt, метоклопрамида и цизаприда.

In vitro uuringud on näidanud, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / päevas, CYP3A4 inhibiitor, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® tohiks ületada 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (selline, как ритонавир, Nelfinavir, itrakonasool). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamiil, diltiaseem) и с индукторами CYP3A4 (rifampitsiin, fenütoiin, Carbamazepine).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (etinüülöstradiooli / levonorgestreeli).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 гoдa.