Solifenacin

Kui ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov antagonist. Solifenacin suktsinaadi on kristallid või kristalliline valge kuni kahvatu kollaka värvusega pulber. Lahustub vees kergesti комнатной температуре, в ледяной уксусной кислоте, диметилсульфоксиде и метаноле.

Farmakoloogilise toime.
Holinoliticheskoe, antispasmoodilise.

Taotlus.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Ülitundlikkus, острая и хроническая задержка мочи, raske seedetrakti haigus (включая токсический мегаколон), müasteenia, zakrыtougolynaya glaukoom, raske maksapuudulikkus, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hemodialüüsi.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; obstruktiivne haiguste seedetrakti, риск снижения моторики ЖКТ, raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), hiatal song, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, lapsepõlv (ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Eksperimentaalsed uuringud, проведенные на животных (мыши, Rottidel, Küülikud), näidanud, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / päevas (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (sisse 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (sh. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (sisse 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / päevas (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / päevas (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud).

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - C. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, kõhukinnisus, ähmane nägemine (ccomodation), uriinipeetus, silmade kuivus. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, ravimi võtmine annuses 10 mg: iileus, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Päike, ja patsientide, находившихся на лечении до 12 Kuud. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 või 10 mg võtta 12 Päike (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Kõrvalmõjud, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

Postmarketingovyh uuringutes были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Üldine: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioneurotic ödeem, lööve, sügelema, nõgestõbi.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Uurimistöö in vitro näidanud, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / päevas (CYP3A4 inhibiitor) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 korda, annus 400 мг/cут — в 3 korda; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itrakonasool). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamiil, diltiaseem) и с индукторами CYP3A4 (rifampitsiin, fenütoiin, Carbamazepine). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (etinüülöstradiooli / levonorgestreeli). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Üleannustamine.

Sümptomid (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 mg annuse): peavalu, suukuivus, peapööritus, unisus, ähmane nägemine. No Ägeda üleannustamise on teatatud.

Ravi: peaks määrama aktiivsüsi, maoloputus, но не следует вызывать рвоту. Vajadusel kulutada sümptomaatiline ravi: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (hallutsinatsioonid, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (st. hüpokaleemia korral, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, põhjustab QT pikenemist) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (südamelihase isheemia, arütmia, südamepuudulikkuse).

Sees (juua rohkelt vedelikku, sõltumata sööki) poolt 5 mg 1 aeg / päev. Vajadusel võib annust suurendada kuni 10 mg 1 aeg / päev.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacin, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.