ВАЗИЛИП

Aktiivne materjal: Simvastatiin
Kui ATH: C10AA01
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, (E) 78,2, G45, i20, I21, (I) 15,6, I61, I63
Kui CSF: 01.12.11.03
Tootja: KRKA d, d. (Sloveenia)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, ümber, veidi biconcave, chamfered.

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud tärklis, ʙutilgidroksianizol, sidrunhape (Veevaba), C-vitamiini, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüdroksüpropüültselluloos, talk, Titaandioksiid.

Kompositsioon kattekihiti: gipromelloza, talk, propüleenglükool, Titaandioksiid.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, ümber, veidi biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Abiained: laktoosmonohüdraat, modifitseeritud tärklis, ʙutilgidroksianizol, sidrunhape (Veevaba), C-vitamiini, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: gipromelloza, talk, propüleenglükool, Titaandioksiid.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Lipiidide taset langetav ravim.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ensüümi, katalüüsides HMG-CoA muundumist mevaloonhappeks (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C ja triglütseriidide (PK). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (Hs-LPONP) samuti vähendatakse, samas sisu kõrge tihedusega lipoproteiin (Hs-HDL) mõõdukas tõus. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, on kasvufaktorid veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni sisekest. Mõjul simvastatiin parendatud endoteelsõltuva vasodilatatsiooni.

Ravitoime pärast 2 Nädala, Maksimaalne toime järel täheldatud 4-6 ravinädala.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Simvastatiin etendusi tegevusetuse laktonnoy kujul, которая относительно хорошо абсорбируется (pärit 61% kuni 85%) seedetraktist. Biosaadavus – vähem 5%. Pärast suukaudset manustamist C_max saavutada 1-2 ч и снижается на 90% läbi 12 ei. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Krooniline manustamine kuhjumisega organismis ei toimu. Plasmaproteiinidelt – 98%.

Ainevahetus

Simvastatiin CYP3A4 substraat. On metaboliseeritakse maksas, avatud mõju “Esimene pass” maksa kaudu (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Mahaarvamine

В основном выводится через кишечник (60%) metaboliitidena. Umbes 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 on 1.9 ei.

Tunnistus

Hüperkolesteroleemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Annustamine

Sees, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 aeg / õhtuti. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Muudatused (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 nädalat. Maksimaalne ööpäevane annus – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hüperkolesteroleemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hüperkolesteroleemia, on 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (rohkem kui 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / päevas (однократно вечером).

Sisse больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® on 40 мг вечером или 80 mg 3 sissepääs (20 mg hommikul, 20 mg ja päev 40 mg õhtul); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (nt, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Sisse пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® üles 20-40 mg / päevas. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / päevas. Muudatused (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 Nädala, vajaduse korral võib annust suurendada kuni 40 mg / päevas. Kui sisu LDL vähem 75 mg / dl (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dl (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Kaasnevate teraapia

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (nt, колестирамин и колестипол). Patsiendid, kes saavad ravi ziklosporinom, gemfibrozilom, другими фибратами или никотиновой кислотой (rohkem 1 g / päevas), Soovitatav algannus 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® on 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Patsiendid, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Sisse больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Sisse больных с выраженной почечной недостаточностью (CC alla 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® tohiks ületada 10 mg / päevas. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Kõrvalmõju

Klassifikatsioon kõrvaltoimete esinemissagedus (WHO): Sageli (> 1 /10), sageli (pärit > 1/100 kuni < 1/10), harva (pärit > 1/1000 kuni < 1 /100), harva (pärit >1/10 000 kuni < 1/1000), harva (pärit < 1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

Alates seedesüsteemi: harva – kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pankreatiit, hepatiit, kollatõbi, suurenemist maksa transaminaaside, Alkaalfosfataasi, KFK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: harva – peavalu, paresteesia, peapööritus, perifericheskaya neuropaatia, asteenia, unetus, krambid, ähmane nägemine, maitsetundlikkuse.

On osa lihasluukonna: harva – müopaatia, raʙdomioliz, lihasvalu, lihaskrambid.

Allergilised ja immunopatologicakie reaktsioonid: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioödeem, luupusesarnaseid sündroom, revmaticheskaya polymyalgia, dermatomüosiiti, vaskuliit, trombotsütopeenia, eozinofilija, suurenenud erütrotsüütide settereaktsiooni, artriit, liigesevalu, nõgestõbi, valgustundlikkus, palavik, Kiirustada verd nägu, одышка и выраженная слабость).

Nahareaktsioonidele: harva – nahalööve, sügelus, alopeetsia.

Muu: harva – aneemia, südamelöök, äge neerupuudulikkus (вследствие рабдомиолиза), mõjusus vähenes.

Vastunäidustused

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (nt, itrakonasool, ketokonasooli, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erütromütsiin, klaritromütsiin, телитромицин и нефазодон);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Kuni 18 aastat (эффективность и безопасность применения не изучены);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, põetud maksahaigus, tugev elektrolüütide tasakaaluhäire, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hüpotoonia, rasked ägedad infektsioonid (sepsis), müopaatiate, kontrollimatu epilepsia, suuremad kirurgilised sekkumised, vigastusi, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, tsüklosporiin, nikotiinhappe (rohkem 1 g / päevas), amiodaronom, Verapamiil, diltiazemom, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Rasedus ja imetamine

Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, naissoost, планирующих беременность, või kahtlustate rasedust. Если в процессе лечения наступила беременность, ravim tuleb tühistada, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, viljakas eas naistel должны использовать надежные средства контрацепции.

Tundmatu, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Ettevaatust

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrootiline sündroom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (rohkem 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (rohkem 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, ehk, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Kui sümptomid kaovad, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (nt, itrakonasool, ketokonasooli, Erütromütsiin, klaritromütsiin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (rohkem 1 g / päevas) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Siit, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonasooli, Erütromütsiin, klaritromitsinom, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: tsüklosporiin, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Patsiendid, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (rohkem 1 g / päevas), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), nikotiinhappe (rohkem 1 g / päevas) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, üle 20 mg / päevas, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, välja arvatud, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Sellest hoolimata, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 kuud, seejärel iga 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, läbi 3 мес после повышения и затем периодически (nt, 1 kord 6 Kuud) esimesel raviaastal. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 korda võrreldes VGN-ga, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Sellest hoolimata, tuleks kaaluda, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Üleannustamine

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Ravi: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (maoloputus, aktiivsöe või lahtistite võtmine). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Ei ole spetsiifilist antidooti.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime) peaks kohe ravimi võtmise lõpetama, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (in / infusiooni). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, rasketel juhtudel, с помощью гемодиализа.

Ravimite koostoimed

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nikotiinhappe (rohkem 1 g / päevas) увеличивает риск развития миопатии, rabdomüolüüsi (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonasool, ketokonasooli, Erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: tsüklosporiin, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, ja 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (nt, varfariini), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Seetõttu tuleb patsientidel, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (rohkem 1 l ööpäevas) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Seega, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.