Vardenafiil

Kui ATH:
G04BE09

Selektiivne inhibiitor cGMP omaseid fosfodiesteraasi tüüp 5 (PDE5).

Vardenafiil vesinikkloriid on peaaegu värvitu tahke arv 579,1; lahustuvus vees 0,11 mg / ml.

Farmakoloogilise toime.
Parandab erektsioonitalitluse.

Taotlus.

Ülitundlikkus; Samaaegne söömine nitraate või muu vara, on lämmastikoksiidi portreed (FDÈ5 inhibiitorid võivad võimendamine nitraatide mõju hypotensive; asjakohane vahelisel võttes vardenafiili voolates lämmastikoksiidi poolt rahastajate või nitraate pole määratletud) (cm. "Farmakoloogia" — mõju BP ja HR nitraatidena); Alpha adrenergiline kombinatsioon (hüpotensioon võib tekkida).

Vardenafiil on näidustatud kasutamiseks naistele, Laste ja imikute.

Kontrollitav ja kontrollimatu kliinilisi uuringuid kogu maailmas ajavahemikul hõivas vesinikkloriid vardenafiili 4430 mehed vanuses 18-89 aastat (Keskmine vanus 56 aastat) erinevate rassilise ja etnilise päritolu. Üle 2200 patsientide hõivas HP 6 kuud või kauem, 880 patsientide — vähemalt 1 Aasta. Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, patsientide osakaal, enam saava vardenafiili tõttu esinemise kõrvaltoimeid, tehtud 3,4% võrreldes 1,1% platseebo puhul.

Kui võtta vardenafiili vesinikkloriid platseebokontrolliga randomiseeritud kliiniliste uuringute (doosi ja kasutades doosidega) järgmisi kõrvaltoimeid on täheldatud (cm. tabel). Järgmises tabelis on kõrvaltoimed, patsientidel täheldatud, saava vardenafiili annuste 5, 10 või 20 mg (nimetatud kahjulike mõjude, märgitud, mitte vähem kui 2% patsientidel ning suurem kui platseebo sagedus). Uuringutes kasutades doosidega, kõik patsiendid saavad kõigepealt 10 mg vardenafiili, edasi annust vähendatakse 5 mg või suurendada kuni 20 mg sõltuvalt taluvusest ja tõhususe.

Kõrvalmõjud, platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldatud

Platseebo-kontrollitud uuringud dozozavisimom olemuse sagedus mõned kõrvaltoimed (peavalu, punetus, düspepsia, iiveldus, nohu) Annuste saamisel 5, 10 või 20 mg vardenafiili.

Kliiniline hinnang vardenafiili olid harvem (<2%) juhtudel, vastutoimed (seoses omandamisega vardenafiili pole installitud).

Organism tervikuna: anafülaktilised reaktsioonid (sealhulgas kõri turse), asteenia, näo, valu.

Südame-veresoonkonna süsteemi: angiin, valu rinnus, hüpertensioon/hüpotensioon, südamelihase isheemia, müokardiinfarkti, südamelöök, ortostaatiline hüpotensioon, sünkoop, tahhükardia.

Seedetrakti: kõhuvalu, muutuvad maksa funktsionaalsed proovid, kõhulahtisus, suukuivus, düsfaagia, söögitoru-, gastriit, hastroэzofahealnыy refluksi, tõstavad gamma glutamil transpeptidaza, oksendamine.

On osa lihasluukonna: liigesevalu, valu kaela, lihasvalu, seljavalu.

Alates närvisüsteemi: gipesteziya, unetus, paresteesia, unisus, peapööritus.

Alates hingamiselundeid: hingeldus, ninaverejooks, neelupõletik.

Sest nahk: fotosensitiivsusreaktsiooni, lööve, sügelema, Higistamine.

On osa organ visioon: ähmane nägemine, ähmane nägemine, Muuda cvetorazličeniâ, konjunktiviidi (konjunktiivi hüpereemia), halva nägemise, valus silmad, glaukoom, fotofoobia.

Mis Urogenitaalsüsteemi: ejakulatsiooni, priapismi (sealhulgas laiendatud või valulik erektsioon).

Tsütokroom P450. Tsimetidiin (400 mg 2 kord päevas) mõjutada biosaadavust (AUC) ja C_max koos vardenafiili 20 mg vardenafiili tervetel vabatahtlikel.

Erütromütsiin (500 mg 3 kord päevas) nimega 4 x AUC suurenemine ja 3 x zoom (C)_max Vardenafiil kultuurielementide 5 mg vardenafiili tervetel vabatahtlikel. Soovitatav on mitte ületada ühekordse annuse vardenafiili aastal 5 mg koos erütromütsiin 24tunnise ajavahemiku jooksul (cm. "Doseerimise ja haldamine").

Ketokonasooli (200 mg 1 kord päevas) nn 10 x suurendusega AUC ja 4 x suurendusega (C)_max Vardenafiil kui koos 5 mg vardenafiili tervetel vabatahtlikel. Ega ületa vardenafiili aastal annus 5 Kui kasutatakse koos päevase vastuvõtu mg 200 mg ketokonasool. Sest ketokonasool suuremaid annuseid (400 mg päevas) võib viia suurema (C)_max ja AUC, ega ületa vardenafiili aastal ühekordne annus 2,5 mg maksimaalselt 24 tunni jooksul kui koos ketokonasool annuses 400 mg päevas (cm. "Ettevaatusabinõud" ja "doseerimise ja haldamine").

HIV proteaasi inhibiitorid. Indinaviri (800 mg 3 kord päevas) Kui kasutatakse koos 10 mg vardenafiili viinud AUC suurenemine 16 - korda, 7-kordne tõus C_max ja 2 x kasv t_1/2 Vardenafiil. Soovitatav on mitte ületada ühekordse annuse vardenafiili aastal 2,5 mg maksimaalselt 24 tunni jooksul kui kasutatakse koos indinaviiri (cm. "Ettevaatusabinõud" ja "doseerimise ja haldamine").

Ritonaviir (600 mg 2 kord päevas) Kui kasutatakse koos 5 mg vardenafiili leidmise 49 korda kasvaks ka AUC ja 13 korda suurenenud C_max Vardenafiil. Suhtlemine on tingitud blokeerimine vardenafiili ritonaviiri maksa ainevahetust on tugev inhibiitor CYP3A4, mis pärsib CYP2C9. Ritonaviiri oluliselt laiendada t_1/2 Vardenafiil suhtes 26 ei. Seega soovitame vardenafiili aastal ühekordne doos ei ületa 2,5 72 tunni kestel mg ritonaviiri koos kasutamisel (cm. "Ettevaatusabinõud" ja "doseerimise ja haldamine").

Muud HP. Ei olnud mingit vardenafilom ja HP farmakokineetilised vastastikmõju, nagu glibenclamide, varfariini (Vardenafiil mõjutanud PV ja muude Farmakodünaamiliste parameetrite varfariini), Digoxin, Maalox, ranitidiin.

In vitro uuringud. Vardenafiil ega selle metaboliidid ei avalda mõju CYP1A2, CYP2A6 ja Cyp2е1 Isoenzymes (K_mina>100 M). Avastatud nõrga ingibiruty mõju vis-à-vis ning CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, Aga K väärtus_mina oluliselt ületada kontsentratsiooni vardenafiili plasma pärast manustamist HP. Viimane vδljendatud inhibeeriv aktiivsus on täheldatud metaboliidi M1 on Vardenafiil — võrreldes CYP3A4: K_mina= 1,4 µm, Mis on 20 korda suurem kui C_max Pärast manustamist M1 80 mg vardenafiili.

In vivo uuringud. Nitraadid. Vardenafiil annus 20 tervetel vabatahtlikel mg Keskmine vanus suureneb gipotenzivne mõju subilgvalnah nitraatide (0,4 mg) Kui rakendate neid läbi nende 1 ja 4 tundi pärast pildistamist vardenafiili ja suurendab SÜDAME LÖÖGISAGEDUSE käigus 1, 4 ja 8 tundi pärast pildistamist vardenafiili. Võimendamisest gipotenzivnogo mõjul nitraatide ei hinnata südame isheemiatõve patsientidel, ja koostarbimist vardenafiili ja nitraadid on vastunäidustatud (cm. "Vastunäidustused", "Farmakoloogia" — mõju BP ja HR nitraatidena).

Nifedipiinil. Vardenafiil 20 mg kui koos kasutamine nifedipiin hilinenud pressiteade (30 või 60 mg 1 kord päevas) mõjutada suhteline biosaadavust (AUC) ja C_max Nifedipiinil, mis metaboliseerub kaudu CYP3A4. Kuna nifedipiin ei muutunud vardenafiili plasmakontsentratsiooni. Hüpertensiooniga patsientidel, nifedipiin kontrolli all, Vardenafiil annus 20 mg põhjustab täiendavaid tilk/Aed isa lamab 6/5 mm Hg. Artikkel. võrreldes platseeboga.

Alfa-blokaatorid. Vardenafiil annus 10 või 20 mg, aktsepteerib tervetel vabatahtlikel samal ajal või hiljem 6 h pärast manustamist 10 mg Terasosiin, põhjustatud märkimisväärne hüpotensioon arengu piisav hulk teemasid. Kuigi import 10 mg vardenafiili ja 10 Terasosiin mg u 6 pärit 8 Aed, "seisuasendis" teemasid oli väiksem 85 mm Hg. Artikkel. Kuigi import 20 mg vardenafiili ja 10 Terasosiin mg u 2 pärit 9 Aed, "seisuasendis" teemasid oli väiksem 85 mm Hg. Artikkel. Kui võetud eraldi Terasosiin vardenafiili (10 mg) intervallidega 6 ei, sisse 7 pärit 28 Näitlejad, vastuvõtmine 20 mg vardenafiili, aia kukkus "seisuasendis" on alla 85 mm Hg. Artikkel. Tamsulozinom tervetel vabatahtlikel samalaadse uuringuga (sisse 1 pärit 24 Näitlejad), vastuvõtmine 20 mg vardenafiili ja 0,4 mg tamsulosin eraldi läbi 6 ei, "Seistes" Aed oli alla 85 mm Hg. Artikkel.

Sisse 2 pärit 16 Näitlejad, kes saavad üheaegselt koos vardenafilom (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), "Seistes" Aed oli alla 85 mm Hg. Artikkel. Kombineeritud kasutamine vardenafiili alfa adrenergiline väiksemate annuste ohutust ei olnud. Nende andmete alusel, patsientidel, ravi alfa adrenergiline, Te ei tohiks kasutada vardenafiili (cm. "Vastunäidustused").

Ritonaviiri ja indinaviiri. Ühisel vastuvõtt 5 mg vardenafiili ja 600 mg ritonaviiri 2 korda ööpäevas C_max ja ritonaviiri AUC vähendati ligikaudu 20%. Ühisel vastuvõtt 10 mg vardenafiili ja 800 mg indinaviiri 3 korda ööpäevas C_max ja indinaviiri AUC vähendati 40 ja 30% vastavalt.

Alkohol. Koos alkoholi vastuvõtmise (0,5 g/kg või ligikaudu 40 ml absoluutalkoholi meeste kaalumine 70 kg) plasmakontsentratsiooni alkoholi ja vardenafiili ei ole muutunud. Vardenafiil annus 20 mg potenciroval gipotenzivne mõju alkoholi (0,5 g / kg) tervetel vabatahtlikel üle 4 tundi tähelepanek.

Atsetüülsalitsüülhape. Vardenafiil (10 või 20 mg) Ärge potenziruet kasvasid verejooks aeg, atsetüülsalitsüülhape põhjustatud (2 Tahvelarvutite 81 mg).

Muud koostoimed. Vardenafiil mõjutada Farmakodünaamiliste glibenklamida (glükoosi ja insuliini kontsentratsioonid) ja varfariini (PV ja muud Farmakodünaamiliste parameetrid).

Üleannustamine.

Sümptomid: uuringud 8 tervetel vabatahtlikel ühekordne sissepääs 120 mg enamik neist seal olid tühistatavad madala tagasi valu/lihasvalu ja/või nägemispuudega.

Ravi: püsiravina. Ei eeldata, et dialüüsi oleks tõhus, kuna üha suurem kliirens, tk. Vardenafiil on iseloomulik suur vereplasma valgud liimimine ja ei ole märkimisväärsetes kogustes uriini.

Sees, sõltumata sööki, Esialgse annuse - 10 mg 25-60 minutit enne seksuaalvahekorda; Võite võtta: 25 minutit enne 4-5 h enne seksuaalkontakt. Arvestades tõhusust ja vastupidavust annust võib suurendada 20 mg või vähendada 5 mg. Maksimaalse soovitatud sageduse vastuvõtt on 1 kord päevas. Et olla tõhus, eeldab piisavat seksuaalne stimulatsioon. Maksimaalne ööpäevane annus 20 mg.

Vanemas eas (vanem 65 aastat) Algannus 5 mg. Patsientidel häiritud maksa väheolulised muudatused nõuavad, annustamise korra; algannus on mõõdukas maksapuudulikkus 5 mg / päevas, edasi annust suurendada maksimaalselt 10 mg. Kuna veidi ja mõõdukalt vδljendatud neeru vealiigi parandust ei nõuta.

Kui kaasnevate teraapia poolt mõned CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviiriga, indinaviiri sulfaat, Erütromütsiin) Teile vajada annuse korrigeerimine (cm. "Suhtlemist" ja "ettevaatusabinõud").

Sest seksuaalne aktiivsus on seotud südame riski astet, enne määramist toote veresoonkonna patsiendi seisundi. Südame-veresoonkonna haiguste meestel, kus seksuaalne tegevus ei ole soovitatav, erektsioonihäirete ravi, sh. kasutades vardenafiili, tavaliselt, käitumist ei tohiks.

Kui vasaku vatsakese obstruktsioon (näiteks aordistenoos ja idiopaatiline gipertroficski subaortalny stenoses) tuleks kaaluda, patsientidel võib olla tundlik vasodilataatorite mõju, sealhulgas FDÈ5 inhibiitorid.

Mõju põrgu. Vardenafiil on süsteemi vara vazodilatatora, mis nõuab hoolikat hindamist, kui see määrati aluseks oleva kardiovaskulaarse haiguse patsientidel (cm. "Farmakoloogia" — mõju põrgu).

Puudub teave vardenafiili HIV proteaasi inhibiitorid pikaajalise üheaegse kasutamise ohutuse. Kuigi kasutatud ritonaviiri või indinaviiri suurendab oluliselt kontsentratsioon plasmas vardenafiili. Vähendada võimalikku kahjulikku mõju sel juhul ei tohiks ületada vardenafiili ühekordne annus 2,5 mg. Sest ritonaviiri pikendada t_1/2 Vardenafiil (aastal 5 - 6 korda), Nii ei ületa vardenafiili ühekordne annus 2,5 mg 72 tunni kestel. Patsiendid, võttes indinaviiri, ketokonasooli 400 mg päevas või itraconazole 400 mg päevas ei tohiks ületada vardenafiili annus 2,5 mg 1 kord päevas. Patsiendid, võttes ketokonasool või itraconazole annuses 200 mg päevas või erütromütsiini ei tohi vardenafiili ühekordne annus 5 mg 24-tunnise ajavahemiku jooksul (cm. "Koostoimed").

On harva teatatud erektsiooni tekkimise, jätkates rohkem 4 ei, ja priapizma (valulik erektsioon, kestavad üle 6 ei) Kasutades selle klassi ühendite, sealhulgas vardenafiili. Erektsiooni korral, kestavad üle 4 ei, patsient peaks kohe nõu oma arsti. Enneaegset ravi priapizma võib põhjustada püsivaid kahjustusi peenise kudesid ja potentsi pikaajalise kaotus.

Patsientide rühmad, mida ei ole arvestatud kliiniliste uuringute

Kontrollitud kliinilisi andmeid tõhususe ja ohutuse vardenafiili patsientidel, järgmised haigused (Rohkem infot on soovitatav kasutada):

– ebastabiilne stenokardia; hüpotoonia (Aed üksi <90 mm Hg. Art.); kontrollimatu hüpertensioon (Alates >170/110 mm Hg. Art.); hiljuti kolinud insult, eluohtlikud südame rütmihäired või müokardiinfarkt (varem 6 Kuud); Raske südamepuudulikkusega;

– neeruhaigus lõppfaasis, kutsudes neeru;

– pärilik võrkkesta degeneratiivsed haigused, sealhulgas Retinitis Pigmentosa.

Erektsioonihäire diagnoosimiseks tuleks seas võimalikud põhjused, alusvara ja hinnata seisukorras patsient valida ravi nõuetekohased meetodid. Enne määramine vardenafiili tuleb tähelepanu järgmistele:

Maksafunktsiooni häired. Vabatahtlikus mõõdukas maksafunktsiooni häire (Laps-Pugh B) Võttes 10 mg vardenafiili (C)_max ja AUC on edutatud 130 ja 160% vastavalt, võrreldes neid, kontrolli grupi patsientide (cm. "Farmakoloogia" — vähendada funktsiooni maks), mõõdukas maksa patsientidel soovitatav algannus on 5 mg ja võib suurendada kuni maksimaalse — 10 mg (cm. "Doseerimise ja haldamine"). Farmakokineetika vardenafiili pole hinnatud patsientidel koos raske maksa puudulikkuse (Laps-Pugh C).

Kaasasündinud või omandatud QT intervalli pikendamine. Vardenafiil mõju QT intervalli kell uuring 59 terve mees terapeutiliste annuste vardenafiili (10 mg) ja doosi, üle haruldaste haiguste ravimite (80 mg) ja aktiivne juhtelement moksifloksatsiin on (400 mg) tulemuseks oli sarnane suurendada QT intervalli_c. See tähelepanek tuleks võtta arvesse vardenafiili nimetamisel. Patsiendid, kellel on kaasasündinud venivus QT intervalli ja patsientide, antiaritmiki IA klassi vastuvõtmine (näiteks quinidine, prokaynamyd) või III klassi (näiteks amiodarooni, sotaloolil), tuleks vältida vastuvõttu vardenafiili.

Neerufunktsiooni. Aastal mõõduka (CL kreatiniini 30-50 mL/min) või raske (Cl kreatiniini <30 ml / min) rikkumise neeru suurenenud vardenafiili AUC 20-30% võrreldes selle suvandi kontrollrühma normaalse neerufunktsiooni (Cl kreatiniini >80 ml / min) (cm. "Farmakoloogia" väheneb neerufunktsiooni). Farmakokineetika vardenafiili pole hinnatud patsientidel, oleks vaja neeru dialüüsi.

Üldine. Vardenafiil annustes kuni 20 mg suurendada verejooks aeg. Puuduvad kliinilised tõendid lisaaine pikendamine verejooks aeg koos atsetüülsalitsüülhape vastuvõtmise. Vardenafiil kasutada patsientidel suurenenud vastuvõtlikkus maohaavandi verejooks või aktiivse, Seetõttu, kui kasutate patsientide rühmad peavad kaaluma kasulikkuse/ohtlikkuse.

Erektsioonihäirete ravi tuleks läbi viia ettevaatlikult patsientidel anatoomilise peenise deformatsioon (nurgeliste kõverus, kavyernoznyi fibroos, Peyronie tõbi) või priapizmu eelsoodumusega patsientidel (drepanocytemia, mnozhestvennaya müeloomi, leukeemia).

Ohutuse ja efektiivsuse vardenafiili koos teiste agentide raviks erektsioonihäired, ei uuritud, Seetõttu on soovitatav vastuvõtu.

Eakatel patsientidel kasutada. Faasis 3 kliiniliste uuringute vardenafiili oli kaasatud rohkem 800 eakatel patsientidel. Puudusid erinevused ohutust ja efektiivsust vardenafiili (5, 10 või 20 mg) eakate ja noorte patsientide vahel. Siiski vardenafiili vanemate meeste suurema kontsentratsiooniga (cm. "Farmakoloogia" — vanadus), algannus patsientidele üle 65 aastat - 5 mg.

Koostöö