Valtrex

Aktiivne materjal: Valacyclovir
Kui ATH: J05AB11
CCF: Viritsiid
ICD-10 koodid (tunnistus): A60, B00, B02, B02.2, B25
Kui CSF: 09.01.01
Tootja: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals peal (Poola)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud valge, Lenticular, piklik, ilma riski, ühel küljel cyan tint kinnitatud “Valtrex 500”; core tablett Valge või peaaegu valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, krospovydon, povidoon K90, magneesiumstearaat, kolloidne veevaba ränidioksiid, karnaubavaha, Keskendu valge värviga; trükivärvid, mis sisaldab briljantsinise 5312 (FT203).

6 Arvuti. – villid (7) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Viritsiid. Inimestel valacyclovir kiiresti ja täielikult muundada acycloviri mõjul valatsiklovirgidrolazy.

Atsükloviir in vitro See on eriline pärssiv toime Herpes simplex viiruse tüübid 1 ja 2, Tuulerõuged и Эпштейна-Барра, tsütomegaloviiruse ja inimese herpesviirus tüüp 6. Acyclovir pärsib viiruse DNA sünteesi kohe pärast fosforüülimise ja muutmine aktiivseks vormiks atsükloviiri trifosfaat. Esimene etapp fosforüülimine leiab aset, kus osalevad viiruse ensüümide. Herpes simplex viiruse, Varicella zoster ja Epstein-Barr viirus on selline tümidiinkinaas, mis esineb viirusega nakatunud rakkudes. Osaline selektiivsuse fosforüülimise säilitab tsütomegaloviiruse ja vahendatakse fosfotransferraas geeni produkti UL 97. Aktiveerimine acyclovir konkreetse viiruse ensüüm, mis suures ulatuses selgitab selle selektiivsus.

Protsess fosforilirovaniya acyclovir (ümberkujundamine mono- in trifosfaat) lõpeb rakukinaaside. Acyclovir trifosfaat konkurentsivõimeline ingibiruet virusnuyu DNA ja polimerazu, See on nukleosiidi analoog, inkorporeerida viiruse DNA, mis viib kohustamiseks (täis) break circuit, lõpetamist DNA sünteesi ja, Järelikult, blokeerida viiruse replikatsiooni.

Patsiendid, kellel immuunokompetentsed viiruste Herpes simplex Tuulerõuged ja vähenenud tundlikkusega väga haruldased valacyclovir (vähem 0.1%), kuid mõnikord võib leida raske kahjustusega patsientidel immuunsus, nt, koos luuüdi siirdamist, patsientidel, kes saavad kemoteraapiat pahaloomulised kasvajad ja HIV-nakkusega.

Resistance on põhjustatud vaeguse viiruse tümidiinkinaasi, mis viib ülemäärase viiruse levikut peremeesorganismis. Mõnikord tundlikkuse langus acycloviri tingitud tekkimist viiruse tüvesid koos rikkudes struktuuri viiruse tümidiinkinaasi või DNA polümeraasi. Virulentsuse viiruse liike meenutab oma metsiku tüvega.

Farmakokineetika

Valacyclovir atsikloviiri on sarnased farmakokineetilised parameetrid pärast suukaudset manustamist.

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub valatsikloviir hästi seedetraktist, kiiresti ja peaaegu täielikult muundada acycloviri ja valiin. See muundamine katalüüsib ensüüm valatsiklovirgidrolazoy, eraldati inimese maksa.

Pärast ühekordse annuse 0.25-2 g valatsükloviir C_max acyclovir tervetel vabatahtlikel normaalse neerufunktsiooniga keskmised 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), ja aja mediaan seda saavutada kontsentratsiooni 1-2 ei.

Kui saabub annus valacyclovir 1 g biosaadavus atsükloviir 54% ja sõltumatu toiduratsiooni.

C_max Valatsükloviir plasmas on ainult 4% ja atsükloviiri kontsentratsiooni saavutatakse keskmine 30-100 minuti jooksul pärast manustamist; läbi 3 h Tase C_max See jääb samaks või väheneb.

Jaotus

Seondumine atsükloviiriga plasmavalkudega on väga madal – 15%.

Mahaarvamine

Normaalse neerufunktsiooniga T_1/2 Acyclovir on umbes 3 ei. Valacyclovir eritub uriiniga, Peamiselt on tegu atsükloviiri (rohkem 80% annus) ja ego metaboliit 9-karboksimetoksimetilguanina, muutmata väljund vähem 1% toode.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Patsientidel, kellel esineb lõppstaadiumis neerupuudulikkuse T_1/2 Acyclovir on umbes 14 ei.

Farmakokineetika atsükloviiri ja valatsikloviirist suuresti segasusseisundite, nakatunud Herpes simplex viirus ja Tuulerõuged.

Hilisematel raseduse stabiilne ööpäevane AUC pärast manustamist 1 g valatsikloviirist oli suurem ümber 2 korda, kui kui võtta annus acyclovir 1.2 g / päevas.

Annuse saamist Valtrex 1 ja g 2 g ei riku jaotus ja farmakokineetilised parameetrid valatsikloviirist HIV-nakkusega patsientidel võrreldes tervete üksikisikute.

In saajate elundite, saavad valatsikloviirist annus 2 g 4 korda / päevas, C_max Acyclovir on võrdne või ületab tervetel vabatahtlikel, saama sama annuse, ja iga päev AUC need näitajad palju kõrgemad.

Tunnistus

- Herpes zoster, põhjustatud viiruse Varicella zoster (See kiirendab kadumine valu, see vähendab kestuse ja patsientide protsent valu, sealhulgas akuutne ja postherpetic neuralgia);

- Infektsioonide ravi naha ja limaskestade, põhjustatud Herpes simplex viiruse tüüp 1 ja 2 (sealhulgas äsja diagnoositud ja korduva genitaalherpese);

- Ravi huuleherpesel (Lip palavik);

- Valtrex on võimelised takistama kahjustuste tekkimist, Kui võtta esimesed sümptomid korduvad herpes simplex;

- Ennetamine (supressiya) kordumise nahahaiguste ja limaskestade, põhjustatud Herpes simplex viiruse tüüp 1 ja 2, sh genitaalherpes;

- Valtrex vähendab genitaalherpes infektsioon terve partner, Kui arvestada ka pärssivat ravi koos turvaseksi;

- Ennetamine tsütomegaloviirusinfektsiooni, esinevate elundite siirdamise (vähendab reaktsiooni raskusest ägeda äratõukereaktsiooni patsientidel neerutransplantaadi, areneda oportunistlikud infektsioonid ja muud viirusinfektsioonid, põhjustatud herpes simplex viiruse ja Varicella zoster).

Annustamine

Kuni herpes zoster täiskasvanud määrama 1 g 3 korda / päevas 7 päeva.

Kuni haiguste raviks, põhjustatud herpes simplex virus, täiskasvanud Valtrex on ette nähtud 500 mg 2 korda / päevas. Juhul tagasilanguse, tuleb enne ravi eest 3 või 5 päeva. Raskematel juhtudel esmane ravi tuleks alustada võimalikult varakult, ja selle kestus tuleks suurendada 5 kuni 10 päeva. Taastuvate haigust peetakse optimaalseks loovutamise Valtrex on eelnevad jooksul või vahetult pärast sümptomite teket.

Alternatiivina ravimiseks huuleherpese (huule palavik) efektiivne annus Valtrex ametisse 2 g 2 aegadel 1 päev. Teine annus tuleb võtta umbes 12 ei (kuid mitte varem, kui 6 ei) pärast esimest annust. Selle manustamisreżiimile ravi kestus ei tohiks ületada 1 päev, sest mingit täiendavat kliinilist kasu annab. Ravi tuleb alustada välimus esimesel palavikusümptomitega huule (st. kipitama, sügelema, põletamine).

Kuni ennetamine (supressii) kordumine infektsioonid, põhjustatud herpes simplex virus, täiskasvanud normaalse parameetrid Immuunsuse manustada doosis 500 mg 1 aeg / päev. Väga sagedased ägenemised (10 ja rohkem kui üks kord aastas) See võib olla tõhusam ametisse päevane annus Valtrex 500 mg, razdelennoy kohta 2 sissepääs (poolt 250 mg 2 korda / päevas). Täiskasvanud immuunpuudulikkusega Ta soovitas nimetada 500 mg 2 korda / päevas.

Ravi kestus – 4-12 Kuud.

Kuni infektsiooni ennetamiseks genitaalherpes terve partner sisse heteroseksuaalsed täiskasvanud immuunokompetentsed patsientidel ja kuni ägenemiste arv 9 aastal Valtrex tuleks kasutada 500 mg 1 aeg / päev aastas ja rohkem iga päev regulaarne seksuaalelu, ebaregulaarsete seksuaalse kontakti peaks algama saavad Valtrex eest 3 Päev enne väidetava seksuaalse kontakti.

Andmed nakkuse vältimiseks teistes populatsioonides patsientide no.

Kuni ennetamiseks tsütomegaloviirusnakkusega sisse Täiskasvanud ja noorukid vanematele 12 aastat Soovitatav annus on 2 g 4 korda / päevas. Ravimit manustatakse võimalikult kiiresti pärast siirdamist. Annust tuleb vähendada sõltuvalt kosmoseaparaat. Kestus käigus on 90 päeva, kuid võib suureneda patsientidel, kellel on suur risk nakkust.

Juures neerupuudulikkus doseerimisrežiimi reguleeritakse kreatiini ja näidud.

Patsiendid, hemodialüüsi, Valtrex on soovitatav määrata kohe pärast hemodialüüsi annuses, mõeldud patsientidel CC alla 15 ml / min. Ravim tuleb kasutada pärast hemodialüüsi.

Kuni ennetamise tsütomegaloviirusnakkuste Valtrex on soovitatav manustada järgmisi annuseid.

Patsiendid, hemodialüüsi, Valtrex tuleb manustada pärast hemodialüüsi.

Nõuab sagedast jälgimist QC, eriti ajal, Kui neerufunktsioon muutub kiiresti (sh. kohe pärast selle siirdamise või siirdamine); Valtrex Annust tuleb kohandada vastavalt CC.

Kõrvalmõju

Allpool loetletud kõrvaltoimete vastavalt klassifitseerimise peamiste organite ja süsteemide ja esinemissageduse: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, <1/10), harva (≥1 / 1000, <1/100), harva (≥1 / 10 000, <1/1000), harva (<10 000).

CNS: sageli – peavalu.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus.

Need Turustamisjärgselt uuringud

CNS: harva – peapööritus, segadus, hallutsinatsioonid, vaimset allakäiku; harva – ärritamine, värin, ataksia, düsartria, psühhootiliste sümptomite, krambid, entsefalopaatia, kooma.

Need reaktsioonid on pöörduvad ja tavaliselt täheldatud patsientidel neerufunktsiooni häirega või võrreldes teiste soodumustega. Patsiendid elundisiirdamisega, suuri annuseid saavatel Valtrex (8 g / päevas) ennetamiseks tsütomegaloviirusnakkusega, neuroloogilised reaktsioonid tekivad sagedamini, kui siis, kui väiksemate annuste.

Hingamiselundeid: harva – hingeldus.

Alates seedesüsteemi: harva – ebamugavustunne kõhus, oksendamine, kõhulahtisus; harva – pöörduvad muutused maksafunktsiooni testides (mis on mõnikord pidada ilming hepatiit).

Alates vereloomesüsteemi: harva – leukopeenia (peamiselt patsientidel täheldatud vähenenud immuunsus), trombotsütopeenia.

Nahareaktsioonidele: harva – lööve, ilminguid valgustundlikkus; harva – sügelema.

Allergilised reaktsioonid: harva – nõgestõbi, angioödeem, anafülaksia.

Alates kuseelundkonna: harva – neerutalitluse häireid; harva – äge neerupuudulikkus, počečnaâ kuidas (See võib olla seotud neerufunktsiooni häirega).

Muu: patsientidel tugevalt häiritud immuunsus, eriti hilisemate AIDS, suuri annuseid saavatel valatsikloviirist (8 g / päevas iga päev) pikka aega, on olnud juhtumeid, neerupuudulikkuse, mikroangiopaatilist hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia (mõnikord kombinatsioonis). Sarnased küljel reaktsioone täheldatud patsientidel sama haigusega, kuid ei saanud valacyclovir.

Vastunäidustused

- Ülitundlikkus valacyclovir, acycloviri ja teiste komponentide, osa ravimi.

Alates ettevaatust tuleks kasutada sümptomaatiliseks vormid HIV.

Rasedus ja imetamine

Vähe on andmeid kasutamise kohta Valtrex raseduse ajal. Valtrex kasutatakse ainult juhul,, loodetav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Salvestatud andmed tulemuste kohta raseduse naistel, võttes Valtrex või atsikloviirini (Acyclovir on aktiivne metaboliit valatsikloviirist), Nad näitasid, et ei suurendata mitmeid sünnidefekte nende lapsed võrreldes üldpopulatsioonis. Kuna register sisaldab vähesed naised, võttes valacyclovir raseduse ajal, autentsete ja kindlaid järeldusi ohutuse valatsikloviirist raseduse ajal ei ole võimalik teha.

Acyclovir, Peamise metaboliidi valatsikloviirist, emapiima. Pärast valatsikloviirist suukaudse annuse 500 mg C_max acyclovir rinnapiima 0.5-2.3 korda (keskmiselt 1.4 korda) kõrgem kui vastavad kontsentratsioonid atsükloviiri plasmas ema verest. Tingimused AUC acyclovir, Praegu rinnapiima AUC atsükloviiriga plasmas vahemikus ema 1.4 kuni 2.6 (keskmine väärtus 2.2). Keskmised kontsentratsioonid acyclovir rinnapiima oli 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). Kui saavad ema valatsikloviirist suukaudse annuse 500 mg 2 korda / päevas laps läbib sama mõju acyclovir, see, kui nad saavad suukaudset manustamist on ligikaudu 0.61 mg / kg / päevas. T_1/2 acycloviri rinnapiimas on sama, nii plasma. Valacyclovir muutumatul kujul ei leitud ema plasmas, rinnapiima või beebi uriini.

Arvestades seda, tuleb kasutada ettevaatusega Valtrex ema imetamise ajal (imetamine). Kuid / doosist Zovirax`i 30 mg / kg / päevas raviks kasutatav vastsündinu haigused, herpes simplex viiruse.

IN katseuuringutega valacyclovir ei olnud teratogeenne rottidel ja küülikutel. P / kasutuselevõttu atsikloviiri standard testid teratogeensuse ei põhjustanud teratogeenseid toimeid rottidel ja küülikutel. Täiendavaid uuringuid rottidel loote väärarenguid avastatud n / kasutuselevõtuga ravimi annustes, mille indutseeritud suurenemist plasmakontsentratsiooni acycloviri 100 ug / ml ja toksiliste mõjude ema.

Kui suuline valacyclovir ei põhjustanud viljakuse häired isastel ja emastel rottidel.

Ettevaatust

Patsiendid dehüdratsiooni tekkerisk, eriti eakatel patsientidel, Ravi ajal Valtrex on vajalik, et tagada piisav hüdratsioon keha.

In neerukahjustusega patsientidel on suurem risk neuroloogiliste komplikatsioonide.

Kui maksafunktsiooni häired patsientidel kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga (sünteetilised maksafunktsiooni on säilinud) Valtrex annust ei ole vaja. Uuringus farmakokineetikat raskekujulise maksatsirroosi (rikkudes sünteetilised kohta maksa- ja olemasolu šuntidega vahel portaal ja ühise veresoonkonnas) Samuti puuduvad tõendid, tõendeid, et on vaja parandada annustamisskeemi; Kuid kliiniline kogemus ravimi Valtrex selle kategooria patsientidele on orgaaniliste.

Puuduvad andmed kasutamise kohta Valtrex suurtes annustes (4 g / päevas või rohkem) patsientidel maksahaiguste, Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ettenähtud ravimi suuri annuseid nende patsientide.

Eakad patsiendid Annuse kohandamine ei ole vajalik, välja arvatud juhul, olulise neerufunktsiooni häiretega. See on vajalik, et säilitada piisav vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu.

Special uuringuid mõju Valtrex saavatele patsientidele maksasiirdamist viidi läbi. Siiski näidati, et profülaktiline acycloviri suurtes annustes vähendab tsütomegaloviirusnakkusega.

Pärssivat ravi Valtrex vähendab edastamise genitaalherpes, kuid see ei välista seda täielikult ning ei vii lõpule ravi. Ravi ajal Valtrex Patsient peab võtma meetmeid, et tagada turvalisus partneri seksuaalvahekorra ajal.

Kasutamine Pediatrics

Kogemused kliiniliste ravimi rakendamiseks lastel puudu.

Toime autojuhtimisele ja masinate käsitsemise

Erihoiatused ei pea.

Üleannustamine

Praegu andmeid üledoosi Valtrex ei piisa.

Sümptomid: pärast ühekordset allaneelamine ülemäärast doosi atsükloviiri up 20 g on osaline imendumist seedetraktist, see ei kaasnenud toksiline toime ravimi. Seedimine atsükloviiriga üledoose mitu päeva koos seedetrakti (iiveldus, oksendamine) ja neuroloogilised sümptomid (peavalu, segadus). In / sissejuhatuses atsükloviiriga suurte annuste manustamisel koos suurenenud seerumi kreatiniini ja edasist arengut neerupuudulikkus, samas neuroloogilisi tüsistusi hulka segadust, hallutsinatsioonid, ärritamine, krambid ja kes.

Ravi: patsiendid peavad arstliku järelvalve all märke toksilise toime. Hemodialüüsi suurendab märkimisväärselt atsikloviiri eemaldamist verest ja seda võib pidada meetodi valik juhtimises patsientidel üledoosi Valtrex.

Ravimite koostoimed

Kliiniliselt olulised koostoimed Valtrex teiste ravimitega ei ole paigaldatud.

Acyclovir eritub uriiniga põhiliselt muutumatul tulemusena aktiivsel tubulaarsekretsioonil. Saades annus Valtrex 1 d tsimetidiin ja probenetsiidis, et blokeerida tubulaarsekretsioon, acyclovir AUC ja väheneb renaalne kliirens. Kuid Valtrex annuse korrigeerimine ei ole vajalik, tk. Acyclovir on lai terapeutiline indeks.

Tuleb kasutada ettevaatusega Valtrex suuremate dooside (4 g / päevas) samaaegselt ravimeid, mis konkureerivad atsikloviiriga eliminatsioonimehhanismi, tk. on oht suureneb vereplasma tase ühe või mõlema ravimi või nende metaboliitide. Bыlo otmecheno povыshenie AUC acyclovir ja neaktivnogo metaboliidi MFH suhtes mofetiiliga (immunosupresseerivat, kasutatakse siirdamise) samas esitati nende ravimite.

Tuleb hoolitseda selle eest, kel on suure annuse Valtrex (4 g / päevas ja üle selle) narkootikume, rikkumata neerutalitluse (sh. tsüklosporiin, takroliimus).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Ravim tuleb säilitada temperatuuril mitte üle 30 ° C kättesaamatus kohas lastele. Säilitusaeg – 3 aasta.