Valganciklovir

Kui ATH:
J05AB14

Farmakoloogilise toime.

Viirusevastane, L-валиловый эфир ганцикловира. Является пролекарством ганцикловира. После приема внутрь быстро трансформируется в ганцикловир при участии эстераз кишечника и печени.

Ганцикловир является синтетическим аналогом гуанина. Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

К вальганцикловиру чувствительны цитомегаловирус человека, Herpes simplex типов 1 ja 2, Tuulerõuged, вирус Эпштейна-Барра и вирус гепатита B.

Farmakokineetika

Allaneelamisel imendub seedetraktist, в стенке кишечника и в печени превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после его превращения из вальганцикловира составляет приблизительно 60%. Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет 1-2%.

Kirjutan peamiselt neerude.

После приема вальганцикловира конечный T1/2 ганцикловира составляет около 4.2 ei.

Tunnistus

Лечение цитомегаловирусного ретинита при СПИД.

Annustamine

Toas 450 mg 1-2 раза/сут в соответствии со схемой лечения.

Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustusega, haige, hemodialüüsi, а также при угнетении костномозгового кроветворения требуется коррекция режима дозирования.

Kõrvalmõju

Соответствует побочному действию ганцикловира.

Vastunäidustused

Повышенная чувствительность к вальганцикловиру, к ганцикловиру.

Не рекомендуется применять при количестве нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл, Trombotsüütide – vähem 25 000/l, Hemoglobiin – vähem 8 g / dl.

Ettevaatust

Соответствуют особым указаниям для ганцикловира.

Ravimite koostoimed

Взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinaviir, tsüklosporiin, омепразолом и Микофенолат мофетилом не обнаружено.

Koostoime, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин — риск развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс ганцикловира и повышает AUC на 40%.

Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии.

Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 ja 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84–124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38–67%. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Микофенолата мофетил — повышение концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, однако существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не обнаружено, корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных с ХПН, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.

Триметоприм на 16,3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются.

Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия.

Одновременный прием ганцикловира с др. PM, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (sh. dapsoonist, Pentamidiini, флуцитозин, vynkrystyn, vynblastyn, адриамицин, Amfoteritsiin B, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может усиливать их токсическое действие.