UROTOL

Aktiivne materjal: Tolterodiinravi
Kui ATH: G04BD07
CCF: Ettevalmistamine, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 koodid (tunnistus): N31.2, R32, R35
Kui CSF: 28.02.01.01
Tootja: ZENTIVA A.S.. (Tšehhi Vabariik)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega kollast värvi, ümber, Lenticular.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis (Tüüp), kolloidse ränidioksiidi, naatriumfumaraat.

Koosseisu kest: gipromelloza 2910/5, makrogool 6000, Titaandioksiid, talk, värvi kollast raudoksiidi.

14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, ümber, Lenticular.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis (Tüüp), kolloidse ränidioksiidi, naatriumfumaraat.

Koosseisu kest: gipromelloza 2910/5, makrogool 6000, Titaandioksiid, talk.

14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – тольтеродин.

Farmakoloogilise toime

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Annuste, üle terapeutiliste, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 Nädala.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_max seerumi saadud 1-2 ei.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% Enamikul patsientidest.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Jaotus

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% ja 36% vastavalt. V_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Ainevahetus

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Mahaarvamine

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ei, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ei. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 umbes 10 ei.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (umbes 7 aeg) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Umbes 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – fekaalid. Vähem 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, vastavalt, umbes 51% ja 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (sisse 12 aeg). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Tunnistus

— гиперрефлексия (hüperaktiivsus, нестабильность) Põis, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Annustamine

Narkootikumide kirjutatakse sees 2 mg 2 korda / päevas, sõltumata sööki. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / päevas, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Juures maksafunktsiooni häired ja / või neerudega, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 korda / päevas.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 kuud pärast ravi alustamist.

Kõrvalmõju

On osa immuunsüsteemi: allergilised reaktsioonid, angioödeem (harva).

Alates närvisüsteemi: närvilisus, teadvusehäired, hallutsinatsioonid, peapööritus, unisus, paresteesia, peavalu.

Osa nägemise organeid: silmade kuivus, ccomodation.

Südame-veresoonkonna süsteemi: tahhükardia, повышенное сердцебиение, arütmia (harva).

Alates seedesüsteemi: suukuivus, düspepsia, kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, oksendamine; harva – hastroэzofahealnыy refluksi.

Nahareaktsioonidele: xerosis.

Alates kuseelundkonna: uriinipeetus.

Muu: väsimus, valu rinnus, perifeersed tursed, bronhiit, kaalutõusu.

Vastunäidustused

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

-Raskekujuline müasteenia;

— тяжелый язвенный колит;

- Megakolon;

- Kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (nt, stenoos pryvratnyka), neeru-või maksapuudulikkuse korral (ööpäevane annus ei tohi 2 mg), neuropaatiateks, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Rasedus ja imetamine

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Fertiilses eas naised следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Ettevaatust

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Kasutamine Pediatrics

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 aastat, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Üleannustamine

Sümptomid: Parez akkomodacii, midriaz, valulik pakitsus, hallutsinatsioonid, märatsema, krambid, hingamispuudulikkus, tahhükardia, QT pikenemist, uriinipeetus.

Ravi: maoloputus, Aktiivsüsi. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – beeta-blokaatorid, kui uriinipeetus – põie kateeterdamistehnikate, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Ravimite koostoimed

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, nagu makroliidantibootikumidega (эритромицин и кларитромицин), seenevastased ravimid (ketokonasooli, итраконазол и миконазол), proteaasi inhibiitorid, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Uimastid, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoklopramiidiga, tsisapriid).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Ühistaotluse fluoksetiini (сильный ингибитор CYP 2D6, mis metaboliseerub norfluoksetiiniks, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (sisaldasid etünüülöstradiooli / levonorgestreeli).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleks hoida kuivas, lastele kättesaamatus kohas. Säilitusaeg – 3 aasta.