ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 loetud minutit

Aktiivne materjal: Celecoxib
Kui ATH: M01AH01
CCF: MSPVA. Väga selektiivsed COX-2 inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Kui CSF: 05.01.01.08.01
Tootja: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, Valge või peaaegu valge, läbipaistmatu, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – veel; kapslite sisu – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 mütsid.
tselekoksiibi	100 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumlaurüülsulfaat, повидон K30, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: želatiin, Titaandioksiid.
Состав чернил голубых (SB-6018): šellak, etanool, isopropanooli, Butanooli, propüleenglükool, ammoniaagi vesi, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (5) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Kapslid kõvad, Valge või peaaegu valge, läbipaistmatu, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – veel; kapslite sisu – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 mütsid.
tselekoksiibi	200 mg

Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumlaurüülsulfaat, повидон K30, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: želatiin, Titaandioksiid.
Состав чернил желтых (SB-3002): šellak, etanool, isopropanooli, Butanooli, propüleenglükool, ammoniaagi vesi, värvi kollast raudoksiidi (E172).

Farmakoloogilise toime

MSPVA. Целекоксиб обладает противовоспалительным, valuvaigistav ja palavikku alandav toime, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (turse ja valu). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ ja 11-dehüdrotromboksaan B eritumine uriiniga₂, tromboksaani metaboliit (mõlemad – COG-1 tooted). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokineetika

Neeldumine

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, ulatudes C_max plasmas umbes pärast 2-3 ei. Pärast ravimi võtmise annuses 200 г C_max Plasma on 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 korda / päevas; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max umbes 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Jaotus

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. See tungib läbi BBB.

Keskmine V_dtasakaalus on ligikaudu 400 l.

Ainevahetus

Tselekoksiib metaboliseeritakse maksas hüdroksüülimise teel, oksüdeerumine ja osaliselt – glükuroniseerimine. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaboliidid, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Mahaarvamine

Tselekoksiib metaboliseerub maksas, eritub metaboliitidena väljaheitega ja uriiniga (57% ja 27% vastavalt), vähem 3% annuse – muutmata. T korduval kasutamisel_1/2on 8-12 ei, ja kliirens on umbes 500 ml / min. Rakendage uuesti C._ss plasmas saavutatakse 5 Päev.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) umbes 30%.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Patsiendid vanemad 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (Eakatel patsientidel, tavaliselt, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, tavaliselt, не требуют коррекции дозы. Sellest hoolimata, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% suurem, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (B klass Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 korda.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, võrdse 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Oodatav, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Tunnistus

- Sümptomaatiline ravi osteoartroosi, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Valu (seljavalu, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata sööki, капсулы не разжевывают, joogivesi.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Juures симптоматическом лечении остеоартроза Soovitatav annus on 200 mg / päevas 1 või 2 sissepääs. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 korda / päevas.

Juures симптоматическом лечении ревматоидного артрита Soovitatav annus on 100 mg või 200 mg 2 korda / päevas. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 korda / päevas.

Juures симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Soovitatav annus on 200 mg / päevas 1 või 2 sissepääs. Vajadusel võib annust suurendada kuni 400 mg / päevas.

Juures лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Soovitatav algannus on 400 мг с последующим, kui vajalik, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 korda / päevas (vajaduse).

Eakad patsiendid обычно коррекции дозы не требуется. Kuid пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Sisse patsientidel легкой степенью печеночной недостаточности (Klass A Child-Pugh) Annuse kohandamine ei ole vajalik, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Klass B Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Sisse patsientidel почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести Annuse kohandamine ei ole vajalik. Опыта применения препарата у patsientidel Raske neerupuudulikkusega pole saadaval.

Patsiendid, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Kõrvalmõju

Sageli (≥ 1% ja <10%)

Siit keha tervikuna: обострение аллергических заболеваний, gripilaadsed sümptomid, случайные травмы.

Südame-veresoonkonna süsteemi: perifeersed tursed.

Alates seedesüsteemi: kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, hammaste haigused (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peapööritus, lihastoonuse suurenemine, unetus.

Alates kuseelundkonna: kuseteede infektsioon.

Hingamiselundeid: bronhiit, köha, neelupõletik, nohu, sinusiit, ülemiste hingamisteede infektsioon.

Nahareaktsioonidele: sügelus, nahalööve.

Mõnikord (≥ 0.1% ja <1%)

Alates vereloomesüsteemi: aneemia, verevalum, trombotsütopeenia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: утяжеление течения артериальной гипертензии, vererõhu tõus, arütmia, loodete, südamelöök, tahhükardia.

Alates meeli: kõrvus, ähmane nägemine.

Alates seedesüsteemi: oksendamine.

CNS: ängistus, unisus.

Nahareaktsioonidele: alopeetsia, nõgestõbi.

Harva (≥ 0.01% ja <0.1%)

Südame-veresoonkonna süsteemi: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Alates seedesüsteemi: haavandtõbi, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatiit, maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Allergilised reaktsioonid: angioödeem, bulloossed pursked.

CNS: segadus.

Kõrvaltoimed, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Allergilised reaktsioonid: anafülaksia.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: hallutsinatsioonid, aseptilise meningiidi.

Alates meeli: maitse kadumine, anosmia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: vaskuliit.

Alates seedesüsteemi: seedetrakti verejooks, hepatiit, maksapuudulikkus.

Alates kuseelundkonna: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Nahareaktsioonidele: valgustundlikkus, nahaketendusega (sh. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toksiline epidermise nekrolüüs, Äge generaliseerunud eksantematoosset pustuloosi.

Reproduktiivse süsteemi: menstruaalhäired.

Vastunäidustused

- Bronhiaalastma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Seedetrakti verejooksu;

- Põletikuline soolehaigus;

- Südamepuudulikkus (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Raske maksakahjustus (нет опыта применения);

- Raske neerupuudulikkus (нет опыта применения);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Kuni 18 aastat (нет опыта применения);

- Ülitundlikkus ravimi;

- ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes.

Alates ettevaatust следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (haavandtõbi, verejooks ajalugu), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, haiguste veresoonkond, tserebrovaskulaarhaigused, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabeet, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (sh. varfariiniga), koos antiagregantami (sh. atsetüülsalitsüülhapet, klopidogreeli), ГКС для приема внутрь (sh. prednisoloon koos), selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (tsitalopraam, fluoksetiin, paroxetine, sertraliin), с ингибиторами CYP2C9; patsientidel, длительно получающих НПВС.

Rasedus ja imetamine

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, asub rinnaga, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Ettevaatust

Celecoxib (nagu teiste mittesteroidsete PÕLETIKUVASTASTE) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, et võib lõppeda surmaga. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (nagu teiste mittesteroidsete PÕLETIKUVASTASTE) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Patsiendid, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, haavandid ja verejooks seedetraktist. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (mõnikord lõppeda surmaga), maksanekroosiks (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, Kui palavik, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, tundub ebatõenäoline, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Üleannustamine

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / päevas 2 sissepääs.

Ravi: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Ravimite koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Patsiendid, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketokonasooli (CYP3A4 inhibiitor) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, sisaldav 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patsiendid, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazolom; metotreksatom, glibenklamiid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Säilitusaeg - 3 aasta.

Vladimir Andrejevitš Didenko

594 11 loetud minutit