TORVAKARD

Aktiivne materjal: Atorvastatin
Kui ATH: C10AA05
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, E 48,5, (E) 78,2
Kui CSF: 16.01.01
Tootja: ZENTIVA A.S.. (Tšehhi Vabariik)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, kaetud Valge kuni peaaegu valge, Ovaalne, Lenticular.

Abiained: магния оксид тяжелый, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumkrosskarmelloosi, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: gipromelloza 2910/5, makrogool 6000, Titaandioksiid, talk.

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – fooliumpakendist (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (9) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (9) – fooliumpakendist (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.
90 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Lipiidide taset langetav ravim. HMG-CoA reduktaasi selektiivne konkureeriv inhibiitor – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, sealhulgas kolesterool. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, sisenevad vereplasmasse ja transporditakse perifeersetesse kudedesse. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (annus 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (edasi 30-46%), LDL-C (edasi 41-61%), apolipoproteiin B (edasi 34-50%) ja triglütseriidid (edasi 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia mitteperekondlikud vormid (sh. patsientidel insuliinsõltumatu suhkurtõve). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoproteiin B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (sh. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Samuti ei ole tõestatud, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 1-2 ei. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, ja HMG-CoA reduktaasi vastase inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus – umbes 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “Esimene pass” maksa kaudu.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% ja 9% vastavalt (nagu tõendavad C määramise tulemused_max и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max ja AUC umbes 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Jaotus

Keskmine V_d umbes 381 l. Plasmaproteiinidelt – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Ainevahetus

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, mis on selle isoensüümi inhibiitor. In vitro uuringud on samuti näidanud, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Mahaarvamine

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, ilmselt, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 umbes 14 ei, Siiski T_1/2 aktiivse metaboliidi, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, on 20-30 ei. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% annus.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (vanuses 65 aastat) suurem (C_max umbes 40%, AUC ca. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Atorvastatiini tase plasmas on naistel erinev. (C_max umbes 20% suurem, AUC on 10% alla) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max и AUC примерно в 16 ja 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени (Klass B Child-Pugh).

Tunnistus

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterosügootne perekondlik ja perekondlik hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) hüperlipideemia (IIa ja IIb tüüpi Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (tüüp IV Fredricksoni järgi) и больных с дисбеталипопротеинемией (III tüüp Fredricksoni järgi), kellel dieediteraapia ei anna piisavat efekti;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, kui dieediteraapia ja muud mittefarmakoloogilised ravimeetodid pole piisavalt tõhusad.

Annustamine

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Algannus on keskmiselt 10 mg 1 aeg / päev. Доза варьирует от 10 kuni 80 mg 1 aeg / päev. Ravimit võib võtta igal ajal päeval koos toiduga või sõltumata söögiajast. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, teraapia eesmärgid ja individuaalne efekt. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 jälgige nädala jooksul plasma lipiidide taset ja kohandage annust vastavalt sellele.

Juures первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 aeg / päev. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 Nädala, tavaliselt, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 Nädala. Pikaajalise ravi korral see mõju püsib..

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Ühendriigid)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** vanus (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, suitsetamine, hüpertooniatõbi, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dl (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 kuni 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dl (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dl (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Täiskasvanud больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Kasutamine ravimi больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Rakendades ravimi eakatel patsientidel erinevused turvalisuses, võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud lipiidide taset langetava ravi eesmärkide efektiivsust ega saavutamist.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, peapööritus, asteenilised sündroom, unetus või unisus, hirmuunenäod, amneesia, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, emotsionaalne labiilsus, ataksia, hüperkinees, depressioon, giperesteziya.

Alates meeli: amblüoopiat, tinnitus, sidekesta kuivus, ccomodation, verejookse silmade, kurtus, silmasisese rõhu tõus, parosmija, maitsetundlikkuse, maitse kadumine.

Südame-veresoonkonna süsteemi: valu rinnus, südamelöök, vasodilatsioonist, ortostaatiline hüpotensioon, flebiit, arütmia.

Alates vereloomesüsteemi: aneemia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia.

Hingamiselundeid: bronhiit, nohu, hingeldus, bronhiaalastma, ninaverejooks.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõrvetised, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhupuhitus, gastralgia, kõhuvalu, Anoreksia või suurenenud söögiisu, suukuivus, röhitsus, düsfaagia, oksendamine, stomatiit, söögitoru-, glossiiti, maosoolepõletik, hepatiit, pečenočnaâ kuidas, keiliit, kaksteistsõrmiksoolehaavandi, pankreatiit, kolestaatiline kollatõbi, maksaensüümide aktiivsuse tõus, pärasooleverejooksu, maa, krovotochivosty õigus, valulik pakitsus.

On osa lihasluukonna: artriit, kramp jalalihaseid, ʙursit, lihastepõletikku, müopaatia, liigesevalu, lihasvalu, raʙdomioliz, ühised kontraktuurid, seljavalu.

Mis Urogenitaalsüsteemi: urogenitaalsed infektsioon, perifeersed tursed, dizurija (sh. thamuria, öine, uriinipidamatus või uriinipeetus, leida iha urineerimine), nefriit, põiepõletik, hematuuria, tupeveritsuse, emakaverejooksud, neerukivitovega haigus, metrorragija, epididümidiit, libiido langus, võimetus, ejakulatsiooni.

Nahareaktsioonidele: alopeetsia, Higistamine, ekseem, seborröa, verevalum, valgustundlikkus.

Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, kontaktdermatiit; harva – nõgestõbi, angioödeem, näo, anafülaksia, multiformne erüteem eksudatiiv, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom).

Alates laboratoorseid parameetreid: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, suurenenud seerumi CPK, albuminuuriat, повышение активности ACT, KULD.

Muu: kaalutõusu, günekomastia, обострение течения подагры, palavik.

Vastunäidustused

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga) ebaselge genees;

- Rasedus;

- Imetamine;

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust следует применять при хроническом алкоголизме, põetud maksahaigus, tugev elektrolüütide tasakaaluhäire, endokriinsed ja ainevahetushäired, при артериальной гипотензии, rasked ägedad infektsioonid (sepsis), kontrollimatu epilepsia, при обширных хирургических вмешательствах травмах, skeletilihaste haigused.

Rasedus ja imetamine

Atorvastatiin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. (imetamine).

Tundmatu, eritub atorvastatiin rinnapiima. Arvestades imikute kõrvaltoimete võimalust, Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.

Naistel peaks ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Atorvastatiini võib reproduktiivses eas naistele välja kirjutada ainult siis, kui, kui nende raseduse võimalus on väga madal, ja patsienti teavitatakse loote võimalikust raviriskist.

Ettevaatust

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, mida ta peab jälgima kogu raviperioodi vältel.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine vere lipiidide taseme langetamiseks võib põhjustada muutusi biokeemilistes parameetrites, peegeldades maksa funktsiooni. Enne ravi alustamist tuleb jälgida maksa funktsiooni, läbi 6 nädalat, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, ja perioodiliselt (nt, iga 6 Kuud). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Patsiendid, kellel on transaminaaside taseme tõus, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Sellisel juhul, kui ALT või AST väärtused on suuremad kui 3 korda suurem kui VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Kaugelearenenud müalgiaga patsientidel, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 korda võrreldes VGN-iga). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Müopaatia risk teiste selle klassi ravimite ravimisel suurenes tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel, fibreerub, Erütromütsiin, nikotiinhape või asooli seenevastased ained. Paljud neist ravimitest pärsivad ainevahetust, опосредованный изоферментом CYP3А4, ja / või ravimite transport. Atorvastatiini muundab biotransformatsioon CYP3A4 kaudu. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erütromütsiin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, eriti esimestel ravikuudel ja mis tahes ravimi suuremate annuste perioodidel. Sellistes olukordades võib soovitada perioodilist CPK aktiivsuse määramist., kuigi see kontroll ei takista raske müopaatia arengut.

Atorvastatiini kasutamisel, nagu teised selle klassi ravimid, kirjeldatakse ägeda neerupuudulikkusega rabdomüolüüsi juhtumeid, müoglobinuuria tõttu. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (nt, raske äge infektsioon, hüpotoonia, suur operatsioon, trauma, raske vahetus, endokriinsed ja elektrolüütide häired ning kontrollimatud krambid). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, füüsilise aktiivsuse suurendamine, rasvunud patsientide kehakaalu vähendamine ja muude seisundite ravimine. Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole, kui neil tekib seletamatu lihasvalu või nõrkus, eriti kui nendega kaasneb halb enesetunne või palavik.

Mõju autojuhtimisele ja mehhanismide töö

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Üleannustamine

Sümptomid: возможна артериальная гипотензия.

Ravi: sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti. Hemodialüüsi nyeeffyektivyen.

Ravimite koostoimed

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibreerub, Erütromütsiin, seenevastased ravimid, asoolid, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoksiini ja atorvastatiini korduval kasutamisel annuses 10 mg Digoksiini tasakaalukontsentratsioon plasmas ei muutunud. Siiski, kui digoksiini kasutatakse kombinatsioonis atorvastatiiniga annuses 80 mg / päevas, tõusis digoksiini kontsentratsioon umbes 20%. Patsiendid, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Atorvastatiini ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel (500 mg 4 korda / päevas) või klaritromütsiin (500 mg 2 korda / päevas), которые ингибируют изофермент CYP3A4, vereplasmas suurenes atorvastatiini kontsentratsioon.

Atorvastatiini samaaegne kasutamine (10 mg 1 aeg / päev) ja asitromütsiin (500 mg 1 aeg / päev) atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas ei muutunud.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; selles osas tundub see ebatõenäoline, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Atorvastatiini ja suukaudse rasestumisvastase vahendi samaaegsel kasutamisel, mis sisaldab noretindrooni ja etinüülöstradiooli, noretindrooni ja etinüülöstradiooli AUC suurenes märkimisväärselt umbes 30% ja 20% vastavalt. Seda efekti tuleks naisele suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel arvestada, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 80 mg ja amlodipiini annuse kohta 10 mg atorvastatiini farmakokineetika püsikontsentratsioonis ei muutunud.

Atorvastatiini manustamine koos proteaasi inhibiitoritega, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, kaasnes atorvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Säilitusaeg – 2 aasta.