Atorvastatin

Kui ATH:
C10AA05

Iseloomulik.

Gipolipidemicescoe sõiduki Statiinid rühmast. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite inhibiitor.

Atorvastatin kaltsium on valge või peaaegu valge kristalliline pulber, nerastvorim vesilahustes pH väärtustega 4 ja madalam; destilleeritud vees veidi lahustuv, fosfaatpuhvri pH 7,4 ja atsetonitriil; etanoolis vähelahustuv, kergesti lahustuv metanoolis. Molekulmass 1209,42.

Farmakoloogilise toime.
Hüpolipideemiliste.

Taotlus.

Primaarne hüperkolesteroleemia (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik hüperkolesteroleemia, Fredrickson tüüp IIa), kombineeritud (segatud) hüperlipideemia (Fredricksoni tüübid IIb ja III), düsbetalipoproteineemia (Fredricksoni III tüübi järgi) (toidulisandina), perekondlik endogeenne hüpertriglütserideemia (Fredricksoni IV tüübi järgi), dieediteraapiate suhtes vastupidav. Homosügootne pärilik hüperkolesteroleemia (lipiidide taset alandava ravi lisana, sh. LDL -st puhastatud vere autohemotransfusioon). Haigused veresoonkond (sh. patsientidel, kellel puuduvad koronaararterite haiguse kliinilised ilmingud, kuid suurenenud riskifaktoritega selle esinemiseks - vanus on vanem 55 aastat, nikotiinisõltuvus, hüpertooniatõbi, geneetiline eelsoodumus), sh. düslipideemia taustal - sekundaarne ennetus, et vähendada kogu surmaohtu, müokardiinfarkti, insult, stenokardiaga uuesti hospitaliseerimine ja revaskularisatsiooni vajadus.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus, aktiivne maksahaigus (sh. aktiivne krooniline hepatiit, krooniline alkohoolne hepatiit), suurenemist maksa transaminaaside (rohkem kui 3 korda võrreldes normi ülempiiriga) ebaselge genees, maksapuudulikkus, mis tahes etioloogiaga maksatsirroos, Rasedus ja imetamine.

Piirangud kehtivad.

Maksahaiguse ajalugu, tõsisemat elektrolitnogo tasakaalu, endokriinsed ja ainevahetushäired, alkoholism, hüpotoonia, rasked ägedad infektsioonid (sepsis), kontrollimatud krambid, ulatuslik operatsioon, vigastus, Vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Rasedus ja imetamine.

Atorvastatiin läbib platsenta ja saavutab loote maksa taseme, samaväärne ema plasmaga. Atorvastatiin ei näidanud rottidel teratogeensust, kui seda kasutati annustes kuni 300 mg / kg / päevas ja küülikutel annustes kuni 100 mg / kg / päevas. Need annused tekitasid kokkupuudet, sisse 30 (Rottidel) ja 20 (Küülikud) kordne kokkupuude inimestega (põhineb kehapinna, mg / m²).

Uuringutes rottidel, kes said atorvastatiini annustes 20, 100 ja 225 mg / kg / päevas alates 7. raseduspäevast kuni 21 laktatsiooni päev, poegade ellujäämise määr sündides vähenes, Vastsündinud, ja noorte emasloomade küpsemine, kes said atorvastatiini annuseid 225 mg / kg / päevas. Kehakaalu langus võrra 4 ja 21 päeval poegade emastel, atorvastatiini annuses 100 mg / kg / päevas; kaalulangus sünnil, edasi 4, 21 ja 91 päev - annuses 225 mg / kg / päevas. Arengu hilinemist täheldati annuse kasutamisel 100 mg / kg / päevas (pöörlev tegevus) ja 225 mg / kg / päevas (hirm helide ees, aurikli moodustumise rikkumine, silmade avamise aeg). Need annused vastavad AUC väärtustele, sisse 6 (100 mg / kg) ja 22 korda (225 mg / kg) annuse AUC ületamist inimestel 80 mg / päevas. Pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega on harva täheldatud kaasasündinud kõrvalekaldeid.

Kolesterool ja muud ained, sünteesitakse kolesteroolist, oluline loote arenguks (sealhulgas steroidide ja rakumembraanide süntees). Kuna HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid vähendavad kolesterooli sünteesi ja, ehk, teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete - kolesterooli derivaatide - süntees, rasedatel naistel võib neil ravimitel olla kahjulik mõju lootele. Sellega seoses on HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud..

On üks teade luude tõsise kaasasündinud deformatsiooni kohta, trahheo -söögitoru fistul ja päraku atreesia (VATER-ühendus) Lapsel on, emale sündinud, lovastatiini võtmine koos dekstroamfetamiinsulfaadiga raseduse esimesel trimestril.

Atorvastatiini kasutamise ohutus rasedatel ei ole tõestatud..

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - X. (Loomade katsete või kliiniliste uuringute näitas rikkumise lootele ja / või on tõendeid ohu kahjulikku mõju inimese lootele, saadud uurimis- või praktika; risk, seotud narkootikumide tarvitamine raseduse ajal, suurem kui potentsiaalne kasu.)

Fertiilses eas naised võivad atorvastatiini võtta ainult siis, kui nad kasutavad usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui patsient plaanib rasedust, ta peab vähemalt ravimi kasutamise lõpetama 1 kuud enne planeeritud rasedust. Kui ravi ajal rasestub, tuleb atorvastatiin kohe katkestada.. Patsienti tuleb teavitada võimalikust ohust lootele..

Loomkatsetes leitud, et atorvastatiin eritub rottide rinnapiima. Noorte imetavate loomade vereplasmas ja maksas on ravimi tase sama, mis rinnapiimas 50 ja 40% vastavalt.

Tundmatu, Kas atorvastatiin eritub inimese rinnapiima. Kuna imikul võib olla tõsine negatiivne mõju, Atorvastatiini võtmisel peate rinnaga toitmise lõpetama.

Kõrvalmõjud.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes (n = 2502) vähem 2% patsiendid katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu, põhjustatud atorvastatiinist. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed, seotud atorvastatiini võtmisega, olid kõhukinnisusega, kõhupuhitus, seedehäired ja kõhuvalu.

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: ≥ 2% peavalu, asteenilised sündroom, unetus, peapööritus; <2% -halb enesetunne, unisus, hirmuunenäod, amneesia, paresteesia, perifeerne neuropaatia, emotsionaalne labiilsus, dystaxia, näonärvi halvatus, hüperkineesiat, depressioon, giperesteziya, amblüoopiat, sidekesta kuivus, ccomodation silm, verejookse silmade, glaukoom, müra kõrvades, kurtus, parosmija, maitse kadumine, maitsetundlikkuse.

Südame-veresoonkonna süsteemi: ≥2% - valu rinnus; <2% -pulss, vasodilatsioonist, minestamine, migreen, posturaalne hüpotensioon, vererõhu tõus, flebiit, arütmia, angiin, aneemia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia.

Alates hingamiselundeid: ≥2% - sinusiit, neelupõletik, bronhiit, nohu; <2% - Kopsupõletik, hingeldus, bronhiaalastma, ninaverejooks.

Seedetrakti: ≥2% - kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, iiveldus; <2% - isutus või suurenenud söögiisu, suukuivus, röhitsus, düsfaagia, oksendamine, stomatiit, söögitoru-, suu limaskesta erosioon- ja haavandilised kahjustused, maosoolepõletik, gastriit, enteriit, koliit, keiliit, kaksteistsõrmiksoolehaavandi, maohaavand, pankreatiit, želčnaâ kuidas, kolestaatiline kollatõbi, maksafunktsiooni häired, hepatiit, pärasooleverejooksu, maa, krovotochivosty õigus, valulik pakitsus.

On osa lihasluukonna: ≥2% - artralgia, lihasvalu, artriit; <2% - kanged kaela lihased, kramp jalalihaseid, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, lihastepõletikku, Kryvosheya, Muscle lihaspinge, ühised kontraktuurid.

Mis Urogenitaalsüsteemi: ≥2% - urogenitaalsed infektsioonid, perifeersed tursed; <2% - Gematuriya, albuminuuriat, sagenenud urineerimine, põiepõletik, dizurija, öine, nefrolitiaas, uriinipidamatus või uriinipeetus, leida iha urineerimine, nefriit, tupeveritsuse, emakaverejooksud, metrorragija, epididümidiit, libiido langus, võimetus, ejakulatsiooni.

Sest nahk: <2% - alopeetsia, Pigmentosum, higieritus, akne, ekseem, seborröa, naha haavandid, verevalum, petehhia.

Allergilised reaktsioonid: ≥2% - nahalööve; <2% - näo turse, generaliseerunud tursed, sügelus, kontaktdermatiit, nõgestõbi.

Muu: ≥2% - infektsioonid, juhuslik vigastus, gripilaadsed sümptomid, seljavalu; <2% - kehatemperatuuri tõus, valgustundlikkus, kaalutõusu, rindade suurenemine, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, Alkaalfosfataasi, suurenenud ALAT või ASAT, halvenemine podagra.

Kõrvalmõjud, turuletulekujärgsetes uuringutes koos atorvastatiinraviga: anafülaksia, angioödeem, villiline lööve (sh. multiformne erüteem eksudatiiv, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs), raʙdomioliz, kõõluse rebend.

Koostöö.

Müopaatia tekke riski suurendab tsüklosporiin, Fibraatide, Erütromütsiin, nikotiinhappe, seenevastased ravimid (azoles). Antatsiidid vähendavad atorvastatiini kontsentratsiooni 35% (mõju LDL -kolesteroolile ei muutu). Digoksiini ja atorvastatiini korduval manustamisel suureneb digoksiini tasakaalukontsentratsioon ligikaudu 20% (haigete jaoks, digoksiini võtmine, jälgimine on vajalik). Atorvastatiini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite koos kasutamisel suureneb noretindrooni ja etinüülöstradiooli AUC ligikaudu 30 ja 20%. Kui seda võetakse samaaegselt erütromütsiiniga (CYP3A4 inhibiitor) atorvastatiini plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu 40%. Atorvastatiini ja kolestipooli kombinatsiooni hüpolipideemiline toime on parem kui iga ravimi puhul eraldi. Kombineeritud taotluse hj, endogeensete steroidhormoonide kontsentratsiooni või aktiivsuse vähendamine (sh. ketokonasooli, spironolaktoon, tsimetidiini), suurendab endogeensete steroidhormoonide tootmise vähenemise ohtu (Ettevaatlik peab olema).

Üleannustamine.

Ravi: sümptomaatilist ja toetavat ravi. Spetsiifilist antidooti. Hemodialüüsi nyeeffyektivyen.

Annustamine ja manustamine.

Sees, sõltumata sööki. Soovitatav algannus täiskasvanutele on 10 mg 1 kord päevas. Seejärel valitakse annus individuaalselt.. Annust saab iga kord suurendada 4 nädalat maksimaalselt - 80 mg / päevas.

Ettevaatusabinõud.

Enne ravi alustamist ja kogu raviperioodi vältel on vaja järgida standardset kolesterooli alandavat dieeti..

Maksafunktsiooni häired. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine vere lipiidide taseme langetamiseks võib põhjustada muutusi biokeemilistes parameetrites, peegeldades maksa funktsiooni. Patsientidega kliiniliste uuringute läbiviimisel, atorvastatiini saamine, seerumi transaminaaside püsiva tõusu sagedus (rohkem kui 3 korda kõrgem normi ülemisest piirist, aastal täheldatud 2 või rohkem juhtumeid) oli 0,7%. Nende häirete sagedus annuste kasutamisel 10, 20, 40 ja 80 mg oli 0,2; 0,2; 0,6 ja 2,3%. Ühel patsiendil tekkis ikterus. Enne ravi alustamist tuleb jälgida maksafunktsiooni, läbi 6 Päike, 12 nädalat pärast ravimi alustamist ja pärast iga annuse suurendamist, ja perioodiliselt, näiteks iga 6 Kuud. Tavaliselt täheldatakse esimese ensüümi ajal maksaensüümide aktiivsuse muutust 3 kuud pärast ravi alustamist. Patsiendid, kellel on transaminaaside taseme tõus, tuleb jälgida, kuni ensüümide tase normaliseerub. Sellisel juhul, kui ALT või AST väärtused on suuremad kui 3 korda üle lubatud ülempiiri, soovitatav on annust vähendada või ravi katkestada.

Mõju lihastele. Mõnel juhul tekkis patsientidel atorvastatiinravi ajal müalgia, lihtne. Hajusa müalgiaga patsiendid, letargia või lihasnõrkus ja / või kreatiinfosfokinaasi märkimisväärne suurenemine kujutab endast müopaatia tekkeriski (määratletud kui lihasvalu koos kreatiinfosfokinaasi taseme tõusuga rohkem kui 10 korda võrreldes normi ülempiiriga). Müopaatia arenguga (või eeldada selle olemasolu) on vaja määrata kreatiinfosfokinaasi aktiivsus; kui selle tase oluliselt tõuseb, siis on soovitatav atorvastatiini annust vähendada või tühistada.

Atorvastatiini ja tsüklosporiini kombineeritud ravi määramisel, fibriinhappe derivaadid, Erütromütsiin, klaritromitsinom, asooli struktuuriga immunosupressandid ja seenevastased ravimid, samuti annustes nikotiinhapet, põhjustab lipiidide taseme langust, on vaja võrrelda võimalikku kasu ja riski astet ning patsiente jälgida, kellel tekivad lihasvalu tunnused või sümptomid, letargia või nõrkus, eriti ravi esimestel kuudel ja mõne ravimi annuse suurendamisel.

Ravimi kasutamine tuleb kohe katkestada, kui ilmnevad rabdomüolüüsist tingitud ägeda neerupuudulikkuse nähud ja riskifaktorid (nt äge raske infektsioon, hüpotoonia, suur kirurgiline sekkumine, vigastus, rasked ainevahetus- ja endokriinsüsteemi häired, samuti elektrolüütide tasakaaluhäired).

Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui ilmneb seletamatu lihasvalu või nõrkus., eriti kui sellega kaasneb halb enesetunne ja palavik.