Aktiivne materjal: Erlotiniʙ
Kui ATH: L01XX34
CCF: Vähivastase ravimi. Proteintirozinkinazy inhibiitori
ICD-10 koodid (tunnistus): C25, C34
Kui CSF: 22.06
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)
Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 27.32 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 25 mg |
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).
10 Arvuti. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 109.29 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 100 mg |
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).
10 Arvuti. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 163.93 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 150 mg |
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).
10 Arvuti. – блистеры (3) – пачки картонные.
Vähivastase ravimi. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tüüp, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).
Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Neeldumine
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax Plasma on 1.995 ng / ml saavutatakse pärast 4 ei. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
Jaotus
Css saavutada 7-8 päev. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 g x h/ml.
In Кажущийсяd - 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (kopsuvähk, vähk kõri) edasi 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, mis on 63% (c)max
в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, vastav 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, aeg, et jõuda Cmax в ткани – 1 ei. Seondub plasmavalkudega (альбумин и кислый α1-glükoproteiini) - 95%.Ainevahetus
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ja 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, mis moodustavad <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Mahaarvamine
Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, kehakaalu, полом, расой пациента. Keskmine T1/2 on 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, ülekaalukalt, kalovymi massiga (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
Ravimit võetakse suu kaudu, 1 aeg / päev, mitte vähem, kui 1 tundi enne või pärast 2 h postprandiaalne.
Juures väikeste kopsuvähk Ravimi ettenähtud 150 mg päevas, protractedly.
Juures раке поджелудочной железы – poolt 100 mg päevas, длительно в комбинации с гемцитабином.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Тарцеву patsientidel rikkumise eest maksa. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patsientidel neerufunktsiooni kahjustusega Me ei ole uuritud.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Vanus 18 aastat Me ei ole uuritud.
При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: lööve (69-75%) ja kõhulahtisust (48-54%), большинство из которых 1 ja 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% ja 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patsientidel. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 päeva, до начала диареи – 12-15 päeva.
Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Sageli (≥10%); sageli (≥1%, <10%); harva (≥0.001%, <1%); harva (≥0.0001, <0.001%); harva (<0.0001%, sealhulgas üksikjuhtudel).
Kõrvaltoimed, patsientidel, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:
Alates seedesüsteemi: очень часто – анорексия, kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit, düspepsia, kõhuvalu; часто – желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), maksafunktsiooni häired (включая повышение АЛТ, IS, bilirubiini), eelkõige, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
On osa organ visioon: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Hingamiselundeid: очень часто – кашель, hingeldus; часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания легких (interstitsiaalne kopsupõletik, облитерирующий бронхиолит, fibroos lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: Väga sageli-peavalu, Neuropaatia, depressioon.
Nahareaktsioonidele: очень часто – сыпь, alopeetsia, xerosis, sügelema.
Muu: очень часто – лихорадка, väsimus, külmavärinad, rasked infektsioonid (с или без нейтропении), kopsupõletik, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, kaalukaotus.
- Rasedus;
- Imetamine (imetamine);
— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
Alates ettevaatust tuleks ette koos maksafunktsiooni häired, vanuses 18 aastat.
Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Тарцевой и, kõige vähem, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
interstitsiaalne kopsuhaigus (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, tehtud 2.5% võrreldes on 0.4% rühmas, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, on 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibroos lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, kiiritusravi, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (hingeldus, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, iiveldus, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Kasutamine Pediatrics
Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов vananenud 18 aastat Me ei ole uuritud.
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: kõhulahtisus, nahalööbed, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonasooli) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg suukaudselt 2 korda / päevas 5 päeva) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% ja Cmax edasi 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampitsiin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg suukaudselt 4 korda / päevas 7 päeva) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patsiendid, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.
Ravim on välja antud retsepti.
Narkootikumide tuleks hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C, käeulatusest laste. Säilitusaeg - 3 aasta. Ravimit ei tohi kasutada pärast aegumiskuupäeva.
See sait kasutab küpsiseid ja teenuseid, et koguda külastajatelt tehnilisi andmeid, et tagada toimivus ja parandada teenuse kvaliteeti.. Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute automaatselt nende tehnoloogiate kasutamisega.
Read More