TARCEVA

Aktiivne materjal: Erlotiniʙ
Kui ATH: L01XX34
CCF: Vähivastase ravimi. Proteintirozinkinazy inhibiitori
ICD-10 koodid (tunnistus): C25, C34
Kui CSF: 22.06
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Pills, kaetud valge või valge kollakas varjund, ümber, Lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaati, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid (E171)).

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tüüp, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokineetika

Neeldumine

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plasma on 1.995 ng / ml saavutatakse pärast 4 ei. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Jaotus

C_ss saavutada 7-8 päev. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 g x h/ml.

In Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (kopsuvähk, vähk kõri) edasi 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, mis on 63% (c)_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, vastav 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, aeg, et jõuda C_max kudede – 1 ei. Seondub plasmavalkudega (альбумин и кислый α₁-glükoproteiini) – 95%.

Ainevahetus

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ja 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, mis moodustavad <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Mahaarvamine

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, kehakaalu, полом, расой пациента. Keskmine T_1/2 on 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, ülekaalukalt, kalovymi massiga (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – suitsetajate.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – vähem 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Tunnistus

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, 1 aeg / päev, mitte vähem, kui 1 tundi enne või pärast 2 h postprandiaalne.

Juures väikeste kopsuvähk Ravimi ettenähtud 150 mg päevas, protractedly.

Juures раке поджелудочной железы – poolt 100 mg päevas, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву patsientidel rikkumise eest maksa. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patsientidel neerufunktsiooni kahjustusega Me ei ole uuritud.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Vanus 18 aastat Me ei ole uuritud.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Kõrvalmõju

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: lööve (69-75%) ja kõhulahtisust (48-54%), большинство из которых 1 ja 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% ja 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patsientidel. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 päeva, до начала диареи – 12-15 päeva.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Sageli (≥10%); sageli (≥1%, <10%); harva (≥0.001%, <1%); harva (≥0.0001, <0.001%); harva (<0.0001%, sealhulgas üksikjuhtudel).

Kõrvaltoimed, patsientidel, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Alates seedesüsteemi: Sageli – anorexia, kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit, düspepsia, kõhuvalu; sageli – seedetrakti verejooks (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), maksafunktsiooni häired (включая повышение АЛТ, IS, bilirubiini), eelkõige, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

On osa organ visioon: Sageli – konjunktiviidi, сухой кератоконъюнктивит; sageli – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Hingamiselundeid: Sageli – köha, hingeldus; sageli – ninaverejooks; harva – interstitsiaalne kopsuhaigus (interstitsiaalne kopsupõletik, облитерирующий бронхиолит, fibroos lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: Sageli – peavalu, Neuropaatia, depressioon.

Nahareaktsioonidele: Sageli – lööve, alopeetsia, xerosis, sügelema.

Muu: Sageli – palavik, väsimus, külmavärinad, rasked infektsioonid (с или без нейтропении), kopsupõletik, sepsis, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, kaalukaotus.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

Alates ettevaatust tuleks ette koos maksafunktsiooni häired, vanuses 18 aastat.

Rasedus ja imetamine

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, kõige vähem, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Ettevaatust

interstitsiaalne kopsuhaigus (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, tehtud 2.5% võrreldes on 0.4% rühmas, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, on 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibroos lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, kiiritusravi, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (hingeldus, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, iiveldus, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Kasutamine Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов vananenud 18 aastat Me ei ole uuritud.

Üleannustamine

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: kõhulahtisus, nahalööbed, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Ravimite koostoimed

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonasooli) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg suukaudselt 2 korda / päevas 5 päeva) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% ja C_max edasi 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampitsiin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg suukaudselt 4 korda / päevas 7 päeva) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patsiendid, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleks hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C, käeulatusest laste. Säilitusaeg – 3 aasta. Ravimit ei tohi kasutada pärast aegumiskuupäeva.