Erlotiniʙ

Kui ATH:
L01XX34

Farmakoloogilise toime

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, vastutavad epidermise tegur rakusisest fosforüülimise protsessis kasv, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokineetika

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 ei. Biosaadavus- 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 päeva. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 g x h/ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (kopsuvähk, vähk kõri) edasi 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, mis on 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, vastav 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 ei. Ühenduvus valk (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Peamised metaboliidid (vähem 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Клиренс – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 ei. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, ülekaalukalt, kalovymi massiga (rohkem 90%), mõned (vähem 9% однократной дозы) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, повышение – у курильщиков.

Tunnistus

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, rasedus, imetamine. Maksapuudulikkus, Vanus kuni 18 aastat.

Annustamine

Sees, jaoks 1 tundi enne või pärast 2 ч после приёма пищи, 1 kord päevas. Non-small kopsuvähk: poolt 150 mg päevas, protractedly. Kõhunäärmevähk: poolt 100 mg päevas, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Kõrvalmõjud

Sageli (независимо от причинной связи с препаратом): lööve (69-75%) ja kõhulahtisust (48-54%), eelkõige 1 ja 2 Artikkel. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artikkel. тяжести (9% ja 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 päeva, до начала диареи – 12-15 päeva. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Sageli (rohkem 10%); sageli (rohkem 1% vähem 10%); harva (rohkem 0.001% vähem 1%); harva (rohkem 0.0001 vähem 0.001%); harva (мене 0.0001%), sealhulgas üksikjuhtudel.

Alates seedesüsteemi: очень часто – анорексия, kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit, düspepsia, kõhuvalu, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, maksafunktsiooni häired (sh. AЛT, TEGUTSEMINE, bilirubiini), eelkõige, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Alates meeli: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

Hingamiselundeid: очень часто – кашель, hingeldus, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (interstitsiaalne kopsupõletik, облитерирующий бронхиолит, fibroos lyegkikh, ägeda respiratoorse distressi sündroomi, инфильтрация лёгких, sh. fataalne).

Alates närvisüsteemi: Väga sageli-peavalu, Neuropaatia, depressioon.

Sest nahk: очень часто – сыпь, alopeetsia, xerosis, sügelema.

Muu: очень часто – лихорадка, väsimus, külmavärinad, rasked infektsioonid (kopsupõletik, sepsis) sh. neutropeeniaga, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, kaalukaotus.

Üleannustamine

Sümptomid: kõhulahtisus, nahalööve, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

Ravi: simptomaticheskaya ravi.

Ettevaatust

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), sh. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, kiiritusravi, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (hingeldus, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, iiveldus, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, kõige vähem, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Ravimite koostoimed

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 inhibiitorid (sh. ketokonasooli) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg suukaudselt 2 kaks korda päevas 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Induktorid CYP3A4 (sh. rifampitsiin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg suukaudselt 4 kaks korda päevas 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (kliiniline tähtsus ei ole paigaldatud). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.