TAMIFLUD

Aktiivne materjal: Oseltamiviiri
Kui ATH: J05AH02
CCF: Viritsiid
ICD-10 koodid (tunnistus): J10
Kui CSF: 09.01.03
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

ANNUSTAMISVORM, Koostis, pakend

Kapslid Tahke, želatiin, suurus №2; eluaseme neprozrachnыy, hall, koos kirjaga “Roche” helesinine; krыshechka neprozrachnaya, helekollane kirjutatud “75 mg”; kapslite sisu – pulber valge kuni kollaka.

Abiained: eelgeelistatud tärklist, povidoon K30, Naatriumkroskaramelloos, talk, Naatriumstearüülfumaraati.

Koosseis kapslid: želatiin, värvi musta raudoksiidi, Titaandioksiid.
Kompositsioon kapsli korgid: želatiin, punast raudoksiidi värvi, värvi kollast raudoksiidi, Titaandioksiid.

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Pulber suukaudse suspensiooni graanulitena, valge või helekollane värv, puuviljane lõhn; lubatud kokkukleepumist. Pärast taastamist läbipaistmatu Suspensioon on valge või helekollane värv.

Abiained: sorbitool, Titaandioksiid, Naatriumbensoaat, ksantaankummi, mononatriya tsitraat, naatriumsahharinaadi, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* lõplikus läga (Pärast veega lahjendamist) sisaldab oseltamiviiri 12 mg / ml

30 g – pruunist klaasist viaalid (1) täielik koos annustamissüstalt ja mõõtelusikas – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Viritsiid. Oselytamivira fosfaat yavlyaetsya prolekarstvom, aktiivse metaboliidi (oselytamivira karboksülaat) tõhus ja selektiivne inhibiitor gripiviiruse neuraminidaasi tüüpi A ja B – ensüümi, katalüüsima vabastamise menetluseks vastloodud viiruse osakesi nakatunud rakkude, nende tungimine epiteelirakud hingamisteede ja veelgi viiruse levikut organismis.

See kasv peatub gripiviiruse in vitro ja pärsib viiruse replikatsiooni ja patogeensuse in vivo, See vähendab isoleeritust gripiviirused A ja B kehast.

Tamiflu vähendab oluliselt perioodiga kliinilisi ilminguid gripiinfektsiooni, See vähendab nende kaalu ja vähendab tüsistuste Gripi, nõuab antibiootikumide kasutamine (bronhiit, kopsupõletik, sinusita, keskkõrvapõletik), See lühendab isoleerimisest viirus organismist ja vähendab kõvera alune pindala “viirustiitrite-time”.

Lastel 1-12 s Tamiflu vähendab oluliselt haiguse kestus (edasi 35.8 ei), sagedust äge keskkõrvapõletik. Recovery ja normaliseeruvad tegevus toimub peaaegu 2 päeva varem.

Kui võtta, et vältida, Tamiflu oluliselt (edasi 92%) ja vähendab oluliselt gripi esinemissagedus inimeste seas eksponeeritud, edasi 76% – sageduse kliiniliselt kindlaks gripi puhkemise ajal, See vähendab sagedust isoleerimine viirus ja vältida viiruse ülekandumist ühest pereliige teise.

Lapsed 1 Aastat 12 aastat profülaktilist Tamiflu vähendab laboratoorselt diagnoositud gripi 24% kuni 4%.

Tamiflu ei avalda mingit mõju teket anti-gripi antikehade, sh. tootmiseks antikehad vastusena inaktiveeritud vaktsiini gripi vastu.

Vastupanu

Kui saabub Tamiflu profülaktika (7 päeva), ennetamiseks eksponeeritud pere (10 päeva) ja sesoonse profülaktika (42 päev) juhtudel ravimiresistentsuse täheldati.

Täiskasvanutel / noorukitel leiti oseltamiviiriresistentne 0.32% juhtudel (4/1245) poolt fenotüüpide ja 0.4% juhtudel (5/1245) kasutades fenotüüpide ja genotüüpide, ja lapsed 1 Aastat 12 aastat 4.1% (19/464) ja 5.4% (25/464) juhtudest võrra. Kõik patsiendid olid ajutised vedaja OC-resistentse viiruse. See ei olnud mõju kõrvaldamiseks viirus.

Selgus paar erinevat alatüübispetsiifiliste mutatsioonid neuraminidaasi. Aste desensitisatsioon sõltus tüüpi mutatsioon, nii et kui mutatsioon I222V N1 vähenenud tundlikkus 2 korda, ja R292K N2 – sisse 30 000 aeg. No mutatsioone leiti, tundlikkuse vähendamine gripiviiruse neuraminidaasi tüüpi in vitro.

Patsiendid, Oseltamiviirravi, Registreeritud N1 neuraminidaasi mutatsioonid (sh H5N1 viiruse), Saadud vastupanu / vähendatud tundlikkus OS, olid H274Y , N294S (1 sündmus), E119V (1 sündmus), 292 tuhat rubla (1 sündmus), ja mutatsioonid neuraminidaasi N2 – N294S (1 sündmus) ja SASG245-248del (1 sündmus). Ühel juhul leiti, mutatsioon G402S B-gripi viiruse, poolest tundlikkuse langus 4 korda, ja ühel juhul - mutatsioon D198N 10x vähendada tundlikkust immuunpuudulikkusega lapsel. Resistentsed viirused genotüübi neuraminidaasi erineval määral erinevad stabiilsus on metsik-tüüpi tüve. Viiruste mutatsiooni R292 K N2 loomad (hiired ja valgetuhkrute) nakkuslikkuse, patogeensus ja edasikandumine viiruse oluliselt halvem mutatsioon E119V N2 ja D198N B ja ei erine oluliselt metsiktüüpi. Viirused on H274Y mutatsioon N1 ja N2 N294S vahepealsesse asendisse.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist oseltamiviirfosfaadi imendub täielikult seedetraktist ja mõjul maksa- ja soolestiku esteraasi suuresti biotransformeeritud aktiivseks metaboliidiks. Kontsentratsioon aktiivse metaboliidi plasma siseselt on määratletud 30 minutit pärast Tamiflu sees, C_max saavutada 2-3 h ja oluliselt (rohkem kui 20 aeg) ületab kontsentratsioon eellasravimi. Mitte vähem kui 75% suukaudset manustamist jõuab süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi, vähem 5% - Vanem ravim. Kontsentratsioon kuidas eelravim, ja aktiivse metaboliidi plasma on proportsionaalne annuse ja olene söögist.

Jaotus

Inimestel keskmine V_d aktiivse metaboliidi 23 l.

Pärast suukaudset manustamist oseltamiviirfosfaadi, tema aktiivse metaboliidi tuvastati kopsus, lavatsioon bronhide, ninalimaskesta, keskkõrvas, hingetoru kontsentratsioonis, pakkudes viirusevastane toime.

Sidumine aktiivse metaboliidi plasma valkudega vähesel määral (umbes 3%). Köitmine eelravim plasmavalkudega on 42% (sellest ei piisa, teenida põhjus olemasoleva ravimite koostoimete).

Ainevahetus

Oseltamiviirfosfaat on väga biotransformeeritud tema aktiivse metaboliidi toimel esterases, paiknev valdavalt maks ja sisikond. Meie oselytamivira fosfaat, või aktiivne metaboliit ei ole substraatide või inhibiitoritega tsütokroom P450.

Mahaarvamine

Ime oseltamiviiri ilmub peamiselt (> 90%) aktiivse metaboliidi neeru. Aktiivne metaboliit ei kuulu edasine töötlemine ja eritub uriiniga (>99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsioon. T_1/2 aktiivne metaboliit 6-10 ei. Renaalne kliirens (18.8 l /) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (7.5 l /), mis näitab, et ravim ilmub rohkem ja tubulaarsekretsioon. Kuna fekaalid saadud vähem 20% toode.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Neerufunktsiooni. In nimetamine Tamiflu patsientidel erineva raskusastmega neerufunktsiooni kahjustus AUC väärtused pöördvõrdeline neerufunktsiooni.

Maksafunktsiooni häired. In vitro maksahaigusega patsientidel ei täheldatud mingit olulist suurenemist AUC oseltamiviirfosfaadi, ega vähendada selle aktiivse metaboliidi AUC.

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel (65-78 aastat) kokkupuudet aktiivse metaboliidi püsikontsentratsiooni oli 25-35% suurem, kui noorematel patsientidel ametisse sarnaste annuste Tamiflu. T_1/2 Eakatel ei erine oluliselt noorematel patsientidel. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada ravi ja gripi profülaktikaks.

Lapsed. In väikelaste eritumist eelravimita ja selle aktiivne metaboliit kiiremat, kui täiskasvanutel, mis viib madalama AUC seoses konkreetne annuse. Ravimi doosis 2 mg / kg annab sama AUC oseltamiviirkarboksülaat, Mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordse annuse kapslid 75 mg (võrdub umbes 1 mg / kg). Farmakokineetikat oseltamiviiri laste üle 12 Samal aastat, Täiskasvanutel.

Tunnistus

- Gripi ravi täiskasvanutel ja lastel vanuses üle 1 aasta;

- Gripi profülaktika täiskasvanutel ja noorukitel vanuses üle 12 aastat, asub kõrge riskiga viirust (väeosade ja suurte tootmise võistkonda, nõrgestatud patsientidele);

- Gripi profülaktikaks lastel 1 aasta.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, söögi ajal või söögiaegadest. Taluvus saab parandada, kui te võtate seda söögi ajal.

Annustamisskeemi

Ravi

Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva jooksul alates sümptomite ilmnemise gripi.

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 ja vanemad Ravimi ettenähtud 75 mg (kapsel või peatamine) 2 korda / päevas 5 päeva. Annuse suurendamine rohkem 150 mg / päevas ei toonud kaasa suurenenud mõju.

Lastele 8 aastased või vanemad, kelle kehakaal või rohkem 40 kg, kes suudavad kapsleid neelata, Samuti saab määrata, kuna Tamiflu kapsleid 75 mg 2 korda / päevas, alternatiivina soovitatud annuse Tamiflu suspensiooni.

Lastele 1 aasta ja vanemad Tamiflu tuleb võtta kui vedrustus.

Soovitatav doseerimisreżiim Tamiflu suspensioonina on toodud tabelis.

Doseerimisväärtuste vedrustus, kasutage suletud süstal märgistused 30 mg, 45 mg 60 mg. Vajalik kogus läga viaalist süstlaga doseerimine, kantakse üle mõõtenõu ja võtta.

Ennetamine

Täiskasvanud ja noorukid vanuses 12 ja vanemad pärast kokkupuudet nakatunud isikuga Tamiflu määrab arst 75 mg 1 korda / päevas suu vähemalt 10 päeva. Ravim tuleb alustada hiljemalt, kui esimene 2 päeva jooksul pärast kokkupuudet. Ajal gripihooaeg – poolt 75 mg 1 korda / päevas 6 nädalat. Ennetav tegevus jätkub, Kui pikk on ravim.

Lapsed kehakaaluga rohkem 40 kg, kes suudavad kapsleid neelata, Ravimi võib manustada profülaktika poolt 1 kapsel (75 mg) 1 aeg / päev, alternatiivina soovitatud annuse Tamiflu suspensioonina.

Lastele 1 ja vanemad manustatud ravimi vormis suspensioonid profülaktika järgmistes annustes.

Doseerimisväärtuste vedrustus, kasutage suletud süstal märgistused 30 mg, 45 mg 60 mg. Vajalik kogus läga viaalist süstlaga doseerimine, kantakse üle mõõtenõu ja võtta.

Annustamine erijuhtudel

Ravi

Häirega patsientidel neerufunktsiooni QA rohkem 30 ml / min Annuse kohandamine ei ole vajalik. Väärtuste KK 10 kuni 30 ml / min tuleb annust vähendada 75 mg 1 korda / päevas 5 päeva. Annustamissoovitused on patsientidel, asub pidev krooniline hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi kohta lõppstaadiumis neeruhaigusega, ja patsientidele, kellel CC ≤ 10 ml / min ei.

Ennetamine

Patsiendid, kellel CC rohkem 30 ml / min Annuse kohandamine ei ole vajalik. Väärtuste KK 10 ml / min 30 ml / min on soovitatav annust vähendada Tamiflu 75 mg päevas, või 30 mg peatamise iga päev.

Annustamissoovitused on patsientidel, asub pidev krooniline hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi kohta lõppstaadiumis neeruhaigusega, ja patsientidele, kellel CC ≤ 10 ml / min ei.

Patsiendid, kellel maksafunktsioonihäire kerge kuni mõõduka raskusastmega raviks ja gripi profülaktikaks Annuse kohandamine ei ole vajalik. Ohutust ja farmakokineetikat Tamiflu raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud.

Patsiendid seniilne ravis ja gripi profülaktikaks annuse kohandamine vajalik.

Ohutus ja efektiivsus Tamiflu Lapsed vanuses 1 aasta ei määrata.

Reeglid vedrustus

1. See peaks olema hoolikalt koputama suletud viaal, et, levitada pulbri allosas pudeli.

2. Meede 52 ml vett, Kasutades mõõtenõu, täites selle teatud taset.

3. Lisama 52 ml vett pudelis, Sulgege kaas ja raputa hea 15 sec.

4. Eemaldage kork ja asetage adapter pudeli kaela.

5. Tihedalt keerake kork pudelilt, et tagada õige paigutus adapter.

On pudeli etiketile olema märgitud kuupäeva möödumist päevast peatamine oli. Enne kasutamist viaali valmis suspensiooni tuleb loksutada. Doseerimisväärtuste peatamise annustamise süstalt etiketid, näidates annuse tase 30 mg, 45 mg 60 mg.

Kasutades kapslid

Juhtudel, y Täiskasvanud, noorukid 12 ja lapsed kaaluga üle 40 kg või 8 ja vanemad probleem kapslite neelamisega, või kui on märke “vananemine” kapslit, peate avama kapsel ja vala selle sisu väike (Maksimaalselt 1 teelusikatäis) sobiva magusa toiduainega (šokolaadisiirupi normaalse taseme suhkrut või suhkrut), mesi, helepruun suhkur või laua suhkur, vees lahustunud, magus dessert, magustatud kondenspiim, õunapüree või jogurtit) jaoks, et mõru maitse varjamiseks. Sega hoolikalt ja anda patsiendile kogu. Segu tuleb neelata vahetult pärast valmistamist.

Kõrvalmõju

Täiskasvanud

Alates seedesüsteemi: ühine – iiveldus ja oksendamine (seal, tavaliselt, pärast esimest annust, on mööduv ja enamikel juhtudel ei nõua ravi lõppu); ≥1% – kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia.

CNS: ≥1% – peapööritus, peavalu, unehäired, nõrkus.

Hingamiselundeid: ≥1% – bronhiit, köha, võimalik nohu, infektsioonide ülemiste hingamisteede.

Muu: ≥1% – valud eri lokaliseerimine.

Lapsed

Sageli: oksendamine.

Võib Olla: kõhuvalu, ninaverejooks, Kõrva, konjunktiviidi (tekkida ootamatult, peatus, hoolimata ravi jätkumisest, ja enamasti ei põhjustanud ravi katkestamist), iiveldus, kõhulahtisus, astma (sh ägenemine), kopsupõletik, sinusiit, bronhiit, äge keskkõrvapõletik, dermatiit, lümfadenopaatia.

Postmarketingovoe seire

Nahareaktsioonidele: harva – dermatiit, nahalööve, ekseem.

Allergilised reaktsioonid: harva – nõgestõbi; harva – multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs, anafülaktiline ja anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem.

CNS: patsientidel (peamiselt lastel ja noorukitel), võttes Tamiflu ravida grippi, esinenud krampe ja deliirium (sealhulgas sümptomeid, rikkumiseks teadvuse, desorientatsioon ajas ja ruumis, anormalynoe käitumine, sonimine, hallutsinatsioonid, ärritamine, alarm, hirmuunenäod). Need juhtumid on harva koos eluohtliku tegevuse. Tamiflu roll selliste nähtuste arengu on teadmata. Selline neuropsühiaatrilised häired on täheldatud ka patsientidel gripi, ei ravitud Tamiflu.

Alates seedesüsteemi: harva – gastrointestinaalse verejooksu ravi ajal Tamiflu (eriti, Me ei saa välistada seost nähtuste hemorraagilise koliidi ja Tamiflu, sest need kõrvaltoimed mööduvad patsient paraneb grippi või pärast ravimi tühistamise); harva – hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Vastunäidustused

- Kroonilise neerupuudulikkusega (püsiv hemodialüüsi, krooniline peritoneaaldialüüsi, QC ≤10 ml / min);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust Tuleb ette ravimi tiinuse ja laktatsiooni (imetamine).

Rasedus ja imetamine

B-kategooria. IN katseuuringutega näitab, et oseltamiviiri ja selle aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima imetavatel rottidel on. Eeldusel, kas oseltamiviiri või tema aktiivse metaboliidi rinnapiimas, tundmatu, kuid nende arv rinnapiima saab 0.01 mg / päevas 0.3 mg / päevas.

Kuna andmete kasutamise ravimi rasedatel ei piisa, Tamiflu tuleb kasutada raseduse ja imetamise ajal ainult, kui eesmärk kasu selle kasutamine ületab võimalikud ohud lootele või imikule.

Ettevaatust

Patsiendid (peamiselt lastel ja noorukitel), võttes Tamiflu ravida grippi, Teatati, krambid ja deliirium-like vaimupuudega. Need juhtumid on harva koos eluohtliku tegevuse. Tamiflu roll selliste nähtuste arengu on teadmata. Selline neuropsühiaatrilised häired on täheldatud ka patsientidel gripi, ei ravitud Tamiflu.

Kui kasutate Tamiflu on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi käitumist, Eriti lapsed ja noorukid, märke käitumishäired.

Andmed tõhususe kohta Tamiflu haigus, muude patogeenide poolt põhjustatud, lisaks gripiviirused A ja B, ei.

Kui pudel 30 g Tamiflu suspensiooni pulber sisaldab 25.713 g sorbitooli. Kui võtta annustes Tamiflu 45 mg 2 korda / päevas keha saab 2.6 g sorbitooli. Patsientidel, kellel esineb kaasasündinud fruktoosi talumatus see summa ületab päevase normi sorbitooli.

Üleannustamine

Praegu ei ole üleannustamine kirjeldatud.

Oodatud Sümptomid Ägeda üleannustamise: iiveldus, oksendamine.

Üksikannust Tamiflu 1000 mg taluti hästi, va iiveldus ja oksendamine.

Ravimite koostoimed

Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole tõenäoliselt.

Ravimite koostoimed, põhjustatud konkurentsi ja seondudes aktiivseid kohti esteraasi, muutes oseltamiviirfosfaat pindaktiivne, ei esinda. Madal seostusaste oseltamiviiri ja selle aktiivset metaboliiti valku ei viita juuresolekul suhtlemist, seostatud nihkumise narkootikume seoses valgud.

In vitro oseltamiviirfosfaadi ja selle aktiivne metaboliit ei ole eelistatud substraat multifunktsionaalne tsütokroom P450 oksüdaasi süsteemi või glükuronüültransferaasile.

Aluseid interaktsiooni eest koos suukaudsete rasestumisvastaste no.

Tsimetidiin, mittespetsiifiline tsütokroom P450 isoensüümi süsteemi, amoksiцillin, Paratsetamool ei mõjuta plasmakontsentratsiooni oseltamivir ja aktiivse metaboliidi.

Koosmanustamine probenetsiidita tulemusel suureneb AUC aktiivne metaboliit oseltamivir umbes 2 korda. Siiski tuleb annust kohandada, samal ajal kasutada probenetsiidita ei nõuta.

In nimetamine Tamiflu koos AKE inhibiitorite (эnalapril, kaptopril), Tiasiiddiureetikume (ʙendrofljuazid), Antibiootikumide (penitsilliin, tsefalosporiinid, asitromütsiini, Erütromütsiin, doksütsükliin), blokatorami gistaminovykh N.₂-retseptorite (ranitidiin, tsimetidiini), beeta-blokaatorid (propranolool), ksantinami (teofülliin), simpatomimetikami (Pseudoefedriin), agonistami opioidnыh retseptorov (kodeiin), kortikosteroidami, Sissehingatud bronhilõõgastiteks, valuvaigistid, palavikualandajatega ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (atsetüülsalitsüülhapet, Ibuprofeen ja paratsetamool) olemuse muutumise või kõrvaltoimete sagedus täheldati.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Kapslid tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg - 7 aastat.

Pulber tuleb säilitada temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Pärast keetmist hoida suspensiooni temperatuurivahemikus 2 ° kuni 8 ° C. 17 päeva või temperatuuril üle 25 ° C 10 päeva ja ei kasuta pärast aegumiskuupäeva.

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.