Talliton: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Karvedilol
Kui ATH: C07AG02
CCF: Beeta₁-,beeta₂-adrenoblokator. Alfa₁-adrenoblokator
ICD-10 koodid (tunnistus): I10, i20, I50.0
Kui CSF: 01.01.01.01.02
Tootja: EGIS Pharmaceuticals Plc (Ungari)

Talliton: annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills kahvatukollane, ümber, korter, chamfered, mille ühel küljel on risk ja graveeritud “E341” – veel; lõhnatu või peaaegu lõhnatu.

Abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoosi, Kolloidne veevaba räni, povidoon k-25, krospovydon, magneesiumstearaat, ariavit kinoliinkollane (S.I.47005 E.E.S.104).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
20 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

Pills kahvatu oranž (võimalikud tumedamat värvi laigud), ümber, korter, mõlemalt poolt faasitud, mille ühel küljel on risk ja graveeritud “E342” – veel; lõhnatu või peaaegu lõhnatu.

Abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoosi, Kolloidne veevaba räni, povidoon k-25, krospovydon, magneesiumstearaat, ariavit päikeseloojangukollane (C.I.15895 E.E.S.110).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
20 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

Pills valge, ümber, korter, mõlemalt poolt faasitud, mille ühel küljel on risk ja graveeritud “E343” – veel; lõhnatu või peaaegu lõhnatu.

Abiained: laktoosmonohüdraat, sahharoosi, Kolloidne veevaba räni, povidoon k-25, krospovydon, magneesiumstearaat.

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
20 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

Talliton: farmakoloogiline toime

Alfa₁– ja beeta₁-, beeta₂-adrenoblokator. Ravim on mitteselektiivne beetablokaator, millel on veresooni laiendav toime. (α blokaadi tõttu₁-adrenoreceptorov), omab ka antioksüdantset toimet. Tallitoni toimeaine on kahe karvedilooli enantiomeeri ratsemaatide segu..

Karvedilool vähendab OPSS-i, pärsib reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi. Vähendab reniini aktiivsust vereplasmas, seetõttu selle kasutamisel vedelikupeetus organismis praktiliselt puudub.

Karvedilol, olles β-adrenergiliste retseptorite konkureeriv blokaator, on negatiivne krono-, ʙatmo- ja inotroopne toime. Ravim aeglustab juhtivust AV-sõlmes. Karvediloolil puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, omab membraani stabiliseerivat toimet.

Karvedilooli vasodilateerivate ja beeta-adrenoblokeerivate omaduste kombinatsioon avaldub järgmistes kliinilistes toimetes.

Ravimi eesmärgiga ei kaasne OPSS-i suurenemine (nagu ka teiste beetablokaatorite kasutamisel). Karvedilool vähendab veidi südame löögisagedust, neerude perfusioon ja neerufunktsioon jäävad siiski muutumatuks. Kuna ka OPSS ei muutu, et karvedilooli kasutamisel täheldatakse jäsemete külmatunnet harva (erinevalt vasodilateeriva toimeta beetablokaatorite kasutamisest).

Antihüpertensiivne toime areneb läbi 2-3 h pärast ühekordset rakendust ja jätkub 24 ei. Pikaajalise ravi korral saavutatakse maksimaalne toime pärast 3-4 Nädala.

IHD korral on karvediloolil antianginaalne toime., mis püsib ka pikaajalise ravi korral. Hemodünaamilised uuringud on näidanud, et karvedilool vähendab- ja järelkoormus südamele.

Karvedilooli kasulik mõju südame hemodünaamikale, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon, mida täheldati dilatatiivse kardiomüopaatia korral, ja isheemiline südamepuudulikkus. Südamepuudulikkuse korral vähendab karvedilool lõpp-süstoolset ja lõpp-diastoolset mahtu, samuti perifeerne ja pulmonaalne veresoonte resistentsus. Väljutusfraktsioon ja südameindeks ei muutu normaalse südamefunktsiooni korral.

Vasaku vatsakese talitlushäirete korral alfa₁-karvedilooli adrenoretseptorite blokeeriv toime viib arteriaalsete ja, vähem, venoossed veresooned. Kliinilised uuringud on leidnud, et täiendava vastuvõtuga võetud südameglükosiidide taustal, AKE inhibiitorid ja diureetikumid, karvedilool vähendab suremust, aeglustab haiguse progresseerumist ja parandab patsiendi üldist seisundit olenemata haiguse raskusastmest.

Karvediloolravi ajal HDL-C/LDL-C suhe ei muutu..

Talliton: farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub karvedilool seedetraktist kiiresti.. Metaboliseeritakse “Esimene pass” maksa kaudu. Biosaadavus on umbes 25%. C_max saavutada 1 tundi pärast suukaudset manustamist.

Karvedilooli farmakokineetika on lineaarne (plasmakontsentratsioon on võrdeline võetud annusega). Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta karvedilooli biosaadavust ega C väärtust_max plasma, see võib aga pikendada C-ni jõudmiseks kuluvat aega_max.

Jaotus

Karvedilool on lipofiilne ühend. Seondumine plasmavalkudega - 98-99%. In Кажущийся_d umbes 2 l / kg.

Karvedilool ja selle metaboliidid võivad läbida platsentaarbarjääri, eritub ka rinnapiima.

Ainevahetus

Cavedilool metaboliseerub peamiselt maksas., peamiselt glükuroniidide moodustumise kaudu. Fenüültsükli demetüleerimine ja hüdroksüülimine viib moodustumiseni 3 beetablokeeriva toimega metaboliidid; 4-hüdroksümetaboliit beetablokaatorina 13 korda aktiivsem kui karvedilool. Samal ajal on aktiivsetel metaboliitidel nõrgemad veresooni laiendavad omadused., ja 2 hüdroksükarbasooli metaboliidid on tugevamad antioksüdandid kui lähteühend.

Mahaarvamine

Keskmine T_1/2 karvedilool - 6-10 ei. Plasma kliirens - 590 ml / min. Karvedilool eritub peamiselt sapiga..

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Karvedilooli plasmakontsentratsioon eakatel patsientidel 50% parem, kui noored.

Karvedilool eritub peamiselt seedetrakti kaudu., seetõttu ei esine neerufunktsiooni kahjustuse korral ravimi kumuleerumist.

Maksatsirroosiga ilmneb V_d suurendab nende, karvedilooli biosaadavus 4 korda, kui tavaline, C_max – sisse 5 korda rohkem, kui tavaline.

Karvedilool hemodialüüsi ajal praktiliselt verest ei eemaldata..

Talliton: tunnistus

• essentsiaalne hüpertensioon (monoteraapiana või kombinatsioonis diureetikumidega);
• püsihirmu;
• südamepuudulikkuse (II ja III funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi) kombinatsioonis diureetikumidega, digoksiin või AKE inhibiitorid.

Talliton: annustamisreżiim

Juures Arteriaalse hüpertensiooni Esialgne annus on 12.5 mg 1 korda / päevas 2 päeva (1 tab. poolt 12.5 mg hommikul või pärast seda 1 tab. 6.25 mg 2 korda/päeva hommikul ja õhtul). Soovitatav säilitusannus – 25 mg (1 tab. poolt 25 mg hommikul või pärast seda 1 tab. 12.5 mg 2 korda/päeva hommikul ja õhtul).

Vähese mõjuga, kuid mitte varem 14 ravipäevad, annust saab suurendada maksimaalselt - 50 mg / päevas (poolt 25 mg 2 korda/päeva hommikul ja õhtul).

Maksimaalne üksikannus on 25 mg, maksimaalne päevane annus 50 mg.

Juures krooniline stabiilne stenokardia Soovitatav algannus – poolt 12.5 mg 2 korda / päevas (hommikul ja õhtul) jooksul 2 alguspäevad. Soovitatav säilitusannus on 25 mg 2 korda / päevas (hommikul ja õhtul).

Vähese mõjuga, kuid mitte varem 14 ravipäevad, annust saab suurendada maksimaalselt 50 mg 2 korda / päevas (hommikul ja õhtul).

Juures Kroonilise südamepuudulikkuse Annust tuleb kohandada individuaalselt, tuleb annuse suurendamise ajal jälgida. Patsiendi seisundit tuleb jälgida 2-3 h pärast esimest annust või pärast esimest suurendatud annust. Tallitoni täiendav kasutamine eeldab stabiilset kliinilist seisundit. Muude ravimite annused ja manustamine (nagu digoksiin, diureetikumid või AKE inhibiitorid) tuleb enne Tallitoni võtmist parandada. Patsiendid peavad võtma tablette koos toiduga. (et vähendada ortostaatilise hüpotensiooni riski).

Soovitatav algannus on 3.125 mg 2 korda / päevas 14 päeva (1/2 tab. poolt 6.25 mg hommikul ja õhtul). Kui ravi on hästi talutav ja selleks on kliiniline vajadus, Annust võib suurendada kuni 6.25 mg 2 korda / päevas (poolt 1 tab. 6.25 mg hommikul ja õhtul). Võib-olla hilisem annuse suurendamine 12.5 mg 2 korda / päevas (poolt 1 tab. 12.5 mg hommikul ja õhtul), siis enne 25 mg 2 korda / päevas (poolt 1 tab. 25 mg hommikul ja õhtul). Patsientidele antakse maksimaalne talutav annus.. Maksimaalne annus kuni 85 kg - By 25 mg 2 korda / päevas (hommikul ja õhtul) ja 50 mg 2 korda / päevas (hommikul ja õhtul) – kuni üle 85 kg.

Patsiente tuleb jälgida ravi alguses ja enne iga annuse suurendamist., tk. südamepuudulikkuse võimalik süvenemine. Võib tekkida vedelikupeetus, ja seoses vasodilateeriva toimega - arteriaalne hüpotensioon ja letargia. Vedelikupeetuse korral suurendage diureetikumide annust, Peale, võib osutuda vajalikuks Tallitoni annuse vähendamine. Mõnel juhul tuleb Talliton-ravi katkestada..

Tablette tuleb võtta tervikuna, juua rohkelt vedelikku.

Talliton: kõrvalmõju

Soovitatavates annustes on ravim tavaliselt hästi talutav., kuid mõnel juhul võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, sünkoop, peapööritus, väsimus; harva - depressiivne meeleolu, unehäired, paresteesia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: ortostaatiline hüpotensioon, bradükardia, oluliselt vähenenud vererõhk, angiin; harva - perifeerse vereringe häired (külmad jäsemed), vahelduv lonkamine, Raynaud 'sündroom, perifeersed tursed, AV блокада, südamepuudulikkuse kulgu.

On osa hingamiselundeid: hingeldus, bronhospasm; harva - ninakinnisus.

Alates seedesüsteemi: suukuivus, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu; harva - kõhukinnisus, oksendamine, suurenemist maksa transaminaaside.

Nahareaktsioonidele: allergiline lööve, nõgestõbi, sügelema, psoriaatilise lööbe ägenemine, üksikjuhtudel - anafülaktilised reaktsioonid.

Alates vereloomesüsteemi: leukopeenia, trombotsütopeenia.

Muu: harva - valu jäsemetes, tootmise languse pisar vedeliku, silmade ärritust, düsuuria, neerufunktsiooni häire, gripilaadsed sümptomid. Varjatud praeguse suhkurtõve võimalikud ilmingud või selle sümptomite suurenemine.

Talliton: Vastunäidustused

• südamepuudulikkus dekompenseerumiseks;
• juhtivuse häired (SSS, sinoatrialynaya blokaadi, AV-blokaad II ja III aste), välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid;
• vыrazhennaya bradükardia (HR vähem 50 u. / min);
• hüpotoonia (süstoolne vererõhk alla 85 mm Hg. Art.);
• kardiogeenne šokk;
• bronhiaalastma;
• Raske maksa-;
• metaboolne atsidoos;
• verapamiili samaaegne i/v kasutamine, diltiaseem või teised antiarütmikumid (eriti I klass);
• rasedus;
• imetamine (imetamine);
• Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;
• ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust tuleb määrata kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse korral, Prinzmetal'i stenokardia, diabeet, hüpoglükeemia, türeotoksikoos, feokromotsütoomi (stabiliseerub ainult alfa-blokaatorite kasutamisega), oklusiivne perifeersete veresoonte haigus, AV-блокаде ma степени, ebastabiilne stenokardia, psoriaze, neerukahjustus, depressioon, myasthenia, MAO inhibiitorite samaaegsel kasutamisel, alfa ravi₁-blokaatorid või alfa₂-adrenomimetikami.

Talliton: Rasedus ja imetamine

Talliton^® ei tohi anda raseduse ajal piisavate kliiniliste andmete puudumise tõttu. Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks lõpetama rinnaga toitmise.

Talliton: Special juhiseid

Raske südamepuudulikkusega patsiendid (rohkem kui III funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi), elektrolüütide tasakaaluhäirega, madala vererõhuga (vähem 100 mmHg.) või eakad patsiendid peavad olema arsti järelevalve all 2 h pärast esimest annust või pärast esimest suurendatud annust, kuna on oht vererõhu järsu languse tekkeks, ortostaatiline hüpotensioon ja minestus. Nende tüsistuste tekkeriski saab vähendada, kui kasutada ravimit väikestes algannustes või koos toiduga..

Ravimi annust tuleb vähendada, kui patsiendil on bradükardia (HR vähem 55 u. / min).

Tallitoni tuleb manustada ettevaatusega.^® haige, südame glükosiidid saava, diureetikumid ja/või AKE inhibiitorid südamepuudulikkuse korral.

Südamepuudulikkusega patsientidel, kelle esialgne süstoolne vererõhk on väiksem kui 100 mmHg. või kui teil on kaasuvaid haigusi (CHD, perifeersete veresoonte kahjustused, neerutalitluse häireid) peaks sagedamini kontrollima kuseteede seisundit, tk. Tallitoni kasutamine võib ajutiselt mõjutada neerufunktsiooni. Kui esineb neerufunktsiooni depressioon, siis tuleb Tallitoni annust vähendada või ravi katkestada.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid võivad Prinzmetali stenokardiaga patsientidel põhjustada valu rinnus. (kuigi alfa₁-adrenoblokeeriv toime võib seda toimingut takistada). Ravimi määramisel ebastabiilse stenokardia korral, samuti esimese astme AV-blokaadi korral on vaja jälgida patsiendi seisundit ja EKG-d.

Karvedilool võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid. Seetõttu nõuab Tallitoni kasutamine diabeedihaigetel erilist tähelepanu ja vere glükoosisisalduse sagedasemat mõõtmist..

Karvedilool võib varjata kilpnäärme ületalitluse sümptomeid. Tallitoni äkilise ärajätmisega on tõenäoline türeotoksikoosi sagenemine ja võib tekkida kriis..

Tallitoni kasutamist väljakujunenud feokromotsütoomiga patsientidel ei tohi alustada enne alfa-adrenergiliste retseptorite sobivat terapeutilist blokeerimist..

Tallitoni kasutamine psoriaasiga patsientidel nõuab kasu ja riski suhte hindamist., tk. karvedilool võib sümptomeid süvendada või põhjustada sümptomeid.

Iga Tallitoni tablett sisaldab 50 Laktoos mg, mida tuleks arvestada ravimi väljakirjutamisel laktaasi puudulikkuse korral, Galaktoseemia, glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Iga Tallitoni tablett sisaldab 12.5 Sahharoos mg, mida diabeedi korral arvestada, pärilik fruktoositalumatus, glükoosi/galaktoosi malabsorptsioon või sahharaasi/isomaltaasi puudulikkus.

Ravi tuleb katkestada järk-järgult, annuse vähendamine.

Patsiendid, kontaktläätsede kasutamine, tuleks hoiatada, et karvedilool vähendab pisarate tootmist.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Talliton-ravi alguses võib patsientidel tekkida pearinglus., väsimus. Sel juhul peaksid nad hoiduma sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest tegevustest., nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid. Edaspidi määratakse ohutu annus individuaalselt..

Talliton: üleannustamine

Sümptomid: raske hüpotensioon, bradükardia, südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk, südameatakk.

Ravi: esimestel tundidel – maoloputus, kunstlik oksendamine. Patsient peab olema tõstetud alajäsemetega asendis. Beeta-adrenergilise blokeeriva toime vastumürk on ortsiprenaliin või isoprenaliin (in / annuse 0.5-1 mg) või glükagooni annuses 1-5 mg (maksimaalne annus - 10 mg).

Raske hüpotensiooni korral on näidustatud parenteraalne vedelik ja epinefriini taasalustamine. (adrenaliini) annus 5-10 mcg või IV infusioonina kiirusega 5 mcg / min.

Bradükardia raviks määratakse atropiin intravenoosselt annuses 0.5-2 mg. Südame aktiivsuse säilitamiseks kasutatakse glükagooni intravenoosselt annuses 1-10 mg kiiresti, jaoks 30 sec, siis – põhjal pidev infusioon 2-5 mg/h.

Kui domineerib perifeerne vasodilateeriv toime (soojad jäsemed, gipotenziya) vaja norepinefriini välja kirjutada (noradrenaliini) korduvate annustena 5-10 mcg või infusioonina 5 mcg / min.

Bronhospasmi leevendamiseks on ette nähtud beeta-agonistid (aerosooli kujul või in/in) või aminofülliin IV.

Krambihoogude tekkimisel on soovitatav diasepaami või klonasepaami aeglane manustamine..

Rasketel mürgistusjuhtudel, kui domineerivad šoki sümptomid, ravi antidootidega tuleb jätkata, kuni patsiendi seisund stabiliseerub, võttes arvesse T_1/2 karvedilool (6-10 ei).

Talliton: ravimite koostoime

Tallitoni samaaegsel kasutamisel ravimitega, kahandavate katehhoolamiinide (reserpiiniga, MAO inhibiitorid), raske bradükardia ja arteriaalne hüpotensioon.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, diltiaseem) ja antiarütmikumid (eriti I klass) raske arteriaalse hüpotensiooni ja südamepuudulikkuse märgatav areng. Selliste kombinatsioonide sisseviimine / sisseviimine on vastunäidustatud.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel alfaga- ja beeta-adrenergilised agonistid võivad arendada arteriaalset hüpertensiooni, raske refleksbradükardia ja asüstoolia, samuti karvedilooli beeta-adrenergilise blokeeriva toime vähenemine.

Karvedilooli ja klonidiini samaaegsel kasutamisel suureneb vererõhu ja pulsisageduse vastastikune langus.. Samaaegsel kasutamisel peaks tühistamine toimuma järk-järgult, alustades karvedilooliga, siis võib klonidiini kasutamise mõne päeva pärast järk-järgult katkestada.

Tallitoni ja digoksiini samaaegsel kasutamisel aeglustub AV juhtivus.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel insuliini ja suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ainetega suureneb hüpotensiivne toime ja hüpoglükeemia sümptomite varjamine..

Tallitoni samaaegsel kasutamisel nitraatide ja antihüpertensiivsete ravimitega (klonidin, guanetidiini, alfa-metüüldopa, guanfacin) suureneb hüpotensiivne toime ja väheneb südame löögisagedus.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel anesteesiaravimitega täheldatakse inotroopse ja hüpotensiivse toime suurenemist..

Tallitoni samaaegse kasutamisega vahenditega, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi (uinutid, trankvilizatorы, tritsüklilised antidepressandid, etanool), toimub vastastikune mõju tugevnemine.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel MSPVA-dega täheldatakse prostaglandiinide tootmise vähenemise tõttu hüpotensiivse toime vähenemist..

Tallitoni ja ergotamiini samaaegsel kasutamisel tuleb arvestada viimase vasokonstriktoriga..

Tallitoni samaaegsel kasutamisel ksantiini derivaatidega (aminofülliinist, teofülliin) beeta-adrenoblokaatori toime väheneb.

Asjatult. karvedilool läbib oksüdatiivse metabolismi, selle farmakokineetika võib muutuda tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide indutseerimisel või inhibeerimisel.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel rifampitsiiniga väheneb karvedilooli kontsentratsioon vereseerumis 70%.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel barbituraatidega täheldatakse karvedilooli toime vähenemist..

Tallitoni ja tsimetidiini samaaegsel kasutamisel suureneb karvedilooli biosaadavus 30%.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel digoksiiniga suureneb digoksiini kontsentratsioon vereplasmas.

Tallitoni samaaegsel kasutamisel CYP2D6 isoensüümi inhibiitoritega (kinidiin, fluoksetiin, paroxetine, propafenoon) R kontsentratsiooni on võimalik suurendada(+) karvedilooli enantiomeer.

Tallitoni ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel aeglustab karvedilool tsüklosporiini metabolismi.

Talliton: apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Talliton: ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril 15 ° C kuni 25 ° C.. Ravimi kõlblikkusaeg blistrites - 3 aasta, viaalides – 5 aastat.