SUTENT

Aktiivne materjal: Sunitinib
Kui ATH: L01XE04
CCF: Vähivastase ravimi. Proteintirozinkinazy inhibiitori
ICD-10 koodid (tunnistus): C16, C17, C64
Kui CSF: 22.06
Tootja: PFIZER ITALIA S.r.L. (Itaalia)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, punakaspruun; на крышечке напечатано “Pfizer”, kehal – “STN 12.5 mg”; kapslite sisu – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Abiained: mannitool, Naatriumkroskaramelloos, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kapslid: želatiin, Titaandioksiid, punast raudoksiidi.
В состав чернил входит: šellak, povidoon, Titaandioksiid.

30 Arvuti. – pudelit kõrge tihedusega polüetüleenist (1) – pakkides papp.

Kapslid kõvad, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, kehal – “STN 25 mg”; kapslite sisu – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Abiained: mannitool, Naatriumkroskaramelloos, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kapslid: želatiin, Titaandioksiid, punast raudoksiidi, kollast raudoksiidi, musta raudoksiidi.
В состав чернил входит: šellak, povidoon, Titaandioksiid.

30 Arvuti. – pudelit kõrge tihedusega polüetüleenist (1) – pakkides papp.

Kapslid kõvad, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, kehal – “STN 50 mg”; kapslite sisu – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Abiained: mannitool, Naatriumkroskaramelloos, povidoon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kapslid: želatiin, Titaandioksiid, punast raudoksiidi, kollast raudoksiidi, musta raudoksiidi.
В состав чернил входит: šellak, povidoon, Titaandioksiid.

30 Arvuti. – pudelit kõrge tihedusega polüetüleenist (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Raviainet, inhibiitor proteiin türosiini kinaasid. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, patoloogilise angiogeneesi ja metastaaside.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (PAREM). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmakokineetika

Neeldumine

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Aega, et jõuda C_max on 6-12 ei. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% ja 90% vastavalt, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_d on 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 päeva. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Mahaarvamine

Сунитиниб выводится peamiselt väljaheitega – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% annus. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 ja h 80-110 h võrra. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Vanus, вес, раса, põrand, kreatiniini kliirens или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Tunnistus

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu ilma toiduta.

Soovitatav annus on 50 mg / päevas 4 недель с последующим перерывом в 2 Nädala (viis 4/2). Seega, полный цикл терапии составляет 6 nädalat.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, kuid mitte vähem kui 25 mg.

Patsiendid, kellel Maksafunktsiooni kahjustusega при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 korda, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 aeg, Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Patsiendid, kellel neerufunktsiooni kahjustusega при повышении уровня сывороточного креатинина, vähem kui 2 раза превышающего ВГН, Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Patsiendid Seeniorid Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kõrvalmõju

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: kopsuemboolia (1%), trombotsütopeenia (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), febrilьnaя neйtropeniя (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: kopsuemboolia (4 kraadi) – sisse 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 kraadi) – sisse 2 patsientidel.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 patsientidel (3%). Sisse 5 pärit 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 kraadi, ja 2 patsientidel – 1 või 2 kraadi.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, seedetrakti häired (sh. kõhulahtisus, iiveldus, stomatiit, düspepsia, oksendamine, maitsetundlikkuse häired, anorexia), nahavärvuse muutus.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 raskusaste, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Kõrvalmõjud, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, vähemalt, sisse >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥ 1/100 kuni <1/10), mõnikord (≥ 1/1000 kuni <1/100), harva (≥ 1/10000 kuni <1/1000), harva (<1/10000).

Südame-veresoonkonna süsteemi: Sageli – vererõhu tõus; sageli – понижение фракции выброса левого желудочка (LVEF), венозные тромбоэмболии (kopsuemboolia, süvaveeni tromboos); mõnikord – südamepuudulikkus, südamepuudulikkuse, нарушение функции левого желудочка; harva – QT pikenemist, мерцание и трепетание предсердий типа “ringhüpe”.

Alates seedesüsteemi: Sageli – maitsetundlikkuse, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, stomatiit, mukosiit, düspepsia, valud alakehas; sageli – anorexia, kõhukinnisus, Glossodynia (невралгия языка), kõhupuhitus, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy refluksi; mõnikord – pankreatiit; harva – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: Sageli – peavalu; sageli – peapööritus, paresteesia, бессонница или повышенная сонливость, depressioon.

Hingamiselundeid: Sageli – ninaverejooks; sageli – hingeldus, гортанно-глоточные боли.

Alates kuseelundkonna: sageli – хроматурия (изменение окраски мочи).

On osa lihasluukonna: sageli – valu jäsemetes, liigesevalu, lihasvalu.

On osa endokriinsüsteemi: sageli – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia; sageli – leukopeenia.

Nahareaktsioonidele: Sageli – nahavärvuse muutus, Palmaar-plantaarne sündroom (эритродизестезия), lööve (эritematoznaya, пятнистая, papuloosne, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), villid; sageli – изменение цвета волос, xerosis, эritema, alopeetsia, nahaketendusega, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit.

Muu: Sageli – asteenia, väsimus; sageli – повышение уровня липазы в сыворотке крови, pisaravool, kaalukaotus, gripp, palavik, külmavärinad, perifeersed tursed, silmaümbruse turse, veetustamine, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; mõnikord – кровотечения из опухолей, gripilaadsed sümptomid. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Laste vanus (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

Alates ettevaatust следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, patsientidel, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Rasedus ja imetamine

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (imetamine).

Во время терапии Сутентом и в течение, vähemalt, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Ettevaatust

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Tundmatu, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (sh. müokardiinfarkti, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, kopsuemboolia), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, umbes 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, rikkumiste elektrolitnogo saldo.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Patsiente tuleb hoiatada, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (kollane). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, peaks profülaktiliselt antiemeetikutega. Kui teil on kõhulahtisus ette kõhulahtisusevastase.

Ravi ajal Sutentiga tuleks regulaarselt kontrollida ja tase lipaasi amülaas seerumis. Kui teil on sümptomid või pankreatiit vajab regulaarset arsti järelevalve.

Patsiendid, kellel ajumetastaasidega, anamneesis krambid ja / või sümptomid mööduvad posterior leukoentsefalopaatiaks (sh. hüpertooniatõbi, peavalu, letargia, Rikkumise intellektuaalse tegevuse, nägemise kaotus, sealhulgas kortikaalne pimedus) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Kasutamine Pediatrics

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Ravi: sümptomaatiline; при необходимости вызвать рвоту, to maoloputus. Ei ole spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Ettevalmistused, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_max и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% ja 51% vastavalt.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (sh. ritonavirom, itrakonasool, Erütromütsiin, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Ettevalmistused, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_max и AUC y здоровых добровольцев на 23% ja 46% vastavalt.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (sh. дексаметазоном, fenütoiin, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.