Sunitinib

Kui ATH:
L01XE04

Farmakoloogilise toime

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (rohkem 80), protsessid kasvaja kasvu, patoloogilise angiogeneesi ja metastaaside. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 ja 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokineetika

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Jaotusruumala 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 ja 90% vastavalt, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 kuni 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Tulu koos väljaheitega (61%), uriin (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Tunnistus

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, rasedus, imetamine, lapsepõlv (эффективность и безопасность не установлена).

Hoolikalt. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), arütmia, bradükardia, elektrolüütide tasakaalu, neeru- / maksapuudulikkus.

Annustamine

Sees, tavaliselt edasi 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Päike (viis 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Päike.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Kõrvalmõju

Kopsuemboolia (1%), trombotsütopeenia (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), febrilьnaя neйtropeniя (0,4%), vererõhu tõus (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (kopsuemboolia (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: väsimus, kõhulahtisus, iiveldus, stomatiit, düspepsia (sh. oksendamine), nahavärvuse muutus, maitsetundlikkuse häired, anorexia.

Sagedus: Sageli (rohkem 1/10), sageli (rohkem 1/100 vähem 1/10), harva (rohkem 1/1000 vähem 1/100), harva (rohkem 1/10000 vähem 1/1000), harva (vähem 1/10000).

Külgvaates vereloomet: очень часто и часто — анемия, neutropeenia, trombotsütopeenia; часто — лейкопения.

Alates seedesüsteemi: очень часто — извращение вкуса, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, stomatiit, mukozit, düspepsia, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, kõhukinnisus, Glossodynia (невралгия языка), kõhupuhitus, kuivust suu limaskesta; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Sest nahk: очень часто — изменение окраски кожи, Palmaar-plantaarne sündroom (эритродизестезия), lööve (эritematoznaya, пятнистая, papuloosne, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), villid; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Parts - alopeetsia, nahaketendusega, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit.

On osa lihasluukonna: часто — боль в конечностях, liigesevalu, lihasvalu.

Alates närvisüsteemi: очень часто — головная боль; sageli, pearinglus, paresteesia, бессонница или повышенная сонливость, depressioon.

Alates CCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venoosne trombemboolia (kopsuemboolia, süvaveeni tromboos); нечасто — ХСН, sh. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Alates kuseelundkonna: часто — изменение окраски мочи.

Hingamiselundeid: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, kõri.

On osa endokriinsüsteemi: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Muu: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, kaalukaotus, palavik, külmavärinad, perifeersed tursed, silmaümbruse turse, veetustamine, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, gripilaadsed sümptomid. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Üleannustamine

Ravi: sümptomaatiline, oksendamise esilekutsumist, maoloputus, Spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Ketokonasooli (CYP3A4 inhibiitor) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% ja 51% vastavalt. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (sh. ritonaviiriga, itrakonasool, Erütromütsiin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampitsiin (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% ja 46% vastavalt. Dr.. индукторы CYP3A4 (sh. Deksametasooni, fenütoiin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Ettevaatust

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, umbes 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (kollane), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, anamneesis krambid ja / või sümptomid mööduvad posterior leukoentsefalopaatiaks (intrakraniaalne hüpertensioon, peavalu, letargia, Rikkumise intellektuaalse tegevuse, nägemise kaotus, sealhulgas kortikaalne pimedus), nõuab seire, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, vähemalt, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.