STELARA'ga

Aktiivne materjal: Ustekinumaab
Kui ATH: L04AC05
CCF: Immunosupressivsed narkootikume. Interleukiin-retseptori antagonist
ICD-10 koodid (tunnistus): L40
Kui CSF: 14.02.02
Tootja: JOHNSON & JOHNSON LTD (Venemaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahendus p / kasutuselevõtuga värvitu kuni kahvatukollane, veiklev; võib sisaldada ühe läbipaistva valgu osakesi.

Abiained: sahharoosi, L-histidiin (sh. L-histidiinvesinikkloriidmonohüdraat), polüsorbaat 80, vesi d / ja.

0.5 ml – klaaspudelites mahutavusega 2 ml (1) – pakkides papp.

Lahendus p / kasutuselevõtuga värvitu kuni kahvatukollane, veiklev; võib sisaldada ühe läbipaistva valgu osakesi.

Abiained: sahharoosi, L-histidiin (sh. L-histidiinvesinikkloriidmonohüdraat), polüsorbaat 80, vesi d / ja.

1 ml – klaaspudelites mahutavusega 2 ml (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

inhibiitor interleukiin. Ustekinumabil on täielikult inimese monoklonaalne antikeha IgG1k tasemega molekulmassiga ligikaudu 148600 Dalton, toodetud rekombinantse rakuliini ja pikendatakse mitmeastmelise puhastamiseta, sealhulgas inaktivatsiooni ja eemaldamist viirusosakesed. Ustekinumabil on kõrge afiinsus ja spetsiifilisus subühikut p40 interleukiin (IL) Inimese IL-12 ja IL-23. Ravim blokeerib bioloogilist aktiivsust IL-12 ja IL-23, takistades nende seondumisel retseptoriga IL-12R-β1, pinnal avaldunud immuunrakkude. Ustekinumabil ei seo IL-12 ja IL-23, juba seotud retseptoriga IL-12R-β1. Seetõttu on ravim tõenäoliselt mõjutada täiendus- või antikeha-sõltuv rakkude tsütotoksilisuse, kes nende retseptorite.

IL-12 ja IL-23 on heterodimeersed tsütokiinide, mille sekretsioon aktiveeritud antigeeni esitlevad rakud, eriti, makrofaagid ja dendriitrakud. IL-12 ja IL-23 osalevad immuunreaktsioonid, aidates kaasa aktiveerimist NK-rakud (loomulikud tapjarakud) ja diferentseerumist ja CD4⁺-T-rakud. Kuid haiguste, seotud kahjustatud immuunsus (nagu psoriaas), võib esineda rikkumise regulatsioonis IL-12 ja IL-23. Ustekinumabil blokeerib IL-12 ja IL-23 aktiveerimist immuunrakud, eriti, Nende tsütokiinide indutseeritud rakusiseseid ja tsütokiinide sekretsiooni. Seega, peetakse, Ustekinumabiga mis katkestab signaaliedastusviivitust kaskaadi reaktsioone ja tsütokiinide sekretsiooni, mis mängivad olulist rolli arengu psoriaasi.

Application preparaadi Stelarat^® See viib oluline nõrgenemine histoloogilise ilmingud psoriaasi, sh hüperplaasia ja proliferatsiooni naharakkude. Need andmed on kooskõlas kliinilise efektiivsuse. Ustekinumabil ei mõjuta oluliselt suhe immuunrakud veres ringlevate, sealhulgas mälu raku ja mitte-aktiveeritud T-rakkude, samuti kontsentratsioon tsütokiini veres.

Analüüs mRNA, isoleeriti biopsiamaterjal nahakahjustuste psoriaasi algtasemel ja 2 ravinädala, näitas, et ravimi kasutamist Stelarat^® See vähenes geeniekspressiooni, kodeerivad selle molekulaarne sihtmärk – IL-12 ja IL-23, samuti geenide, kodeeriva põletikuliste tsütokiinide ja kemokiinide – monotsitarnыy hemotaksicheskiy tegur (MSR)-1, tuumorinekroosifaktori (TNF)-Alpha, gammainterferooniga – indutseeritav valk (IP)-10 ja IL-8. Need andmed on kooskõlas olulist kliinilist ravi mõju.

Kliiniline toime (paranemist skaalal ala ja psoriaasi ägedust PASI / ruutmeetrile psoriaasi raskusindeksi ja /), ilmselt, Ustekinumabil sõltub kontsentratsioonist vereplasmas. Patsientidel, kellel on parim tulemus PASI keskmine väärtus Ustekinumabiga kontsentratsiooni vereplasmas oli kõrgem, kui patsiente vähem kliinilist toimet. Üldiselt, patsientide osakaal, kus PASI skoori paranemine skaalal jõudnud 75%, suurendab Ustekinumabiga kontsentratsiooni vereplasmas.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast ühekordset s / c ravimi süstimist doosis 90 mg tervetel vabatahtlikel keskmine T_max plasmas oli 8.5 d. Üldiselt võrreldav selle väärtus annused ravimit 45 mg või 90 mg oli võrreldav tervete vabatahtlikega. Ustekinumaba ühe p/psoriaasiga patsientidel kehtestamisega absoluutne biosaadavus oli 57.2%.

Jaotus

Keskmine väärtus V_d Ustekinumabiga lõpufaasis kõrvaldamist pärast ühekordset sisse / patsiendi psoriaasiga oli 57-83 ml / kg.

Süsteemne ustekinumaba (Alates_max ja AUC ) patsientidel, kellel on psoriaas on proportsionaalselt annusega ning pärast ühekordset annuste vahemikus kasutuselevõtu kohta on kehtestatud 0.09 mg / kg kuni 4.5 mg / kg, P/kasutuselevõtu üksikannuseid vahemikus 24 mg 240 mg.

Muutus ustekinumaba kontsentratsioon plasmas pärast ühe või mitme ravimi korduva asustamise aja möödudes oli enamasti prognoositav. C_ss Ustekinumabil plasmatasemed saavutati 28 nädala jooksul, kui pakutavaid raviskeemi (teine süst 4 nädalat pärast esimese taotluse, seejärel iga 12 nädalat). Keskmiselt C_ss ravimiks on 0.21-0.26 ug/mL annus 45 mg 0.47-0.49 ug/mL annus 90 mg.

Ravimi akumulatsiooni vereseerumis täheldati ravis pikka 12 nädalat.

Ainevahetus

Metaboolne rada ei ole teada ustekinumaba.

Mahaarvamine

Keskmine väärtus süsteemne kliirens ustekinumaabi pärast ühe aasta / patsiendi psoriaasiga oli 1.99 kuni 2.34 ml/ööpäevas/kg.

Keskmine T_1/2 Ustekinumabiga psoriaasiga patsientidel oli umbes 3 nädalas ja erinevate uuringute varieerus 15 kuni 32 d.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Ravimi plasma kontsentratsioon sõltub patsiendi kehakaalust. Manustamisel sarnaste annustega (45 mg või 90 mg) patsientidel, kes kaaluvad rohkem kui 100 kg keskmiselt ustekinumaba plasmas oli madalam, Kui patsientidel kehakaaluga alla 100 kg. Kuid keskmise minimaalse kontsentratsiooni ustekinumabile patsientide veres kehakaaluga üle plasma 100 kg, kes süstida 90 mg, oli võrreldav rühma patsientidel, kes kaaluvad vähem kui 100 kg, kes süstida 45 mg.

Populatsiooni Farmakokineetika analüüs. Kliirensi ning V_d olid 0.465 L / D ja D 15.7 l võrra. T_1/2 ustekinumaabi oli ligikaudu 3 Nädala. Paul, vanuse ja kuuluvad konkreetsesse rass ei mõjutanud kliirensit ustekinumaabi. On ilmne ravimi kliirens mõjutatud patsiendi kaal, Seega kõrgemal kehakaalust, selle väärtus oli suurem. Keskmine kliirens kaaluvatel patsientidel 100 kg oli ligikaudu 55% sellistel patsientidel, madalama kehakaaluga üle. V_d patsientidel, kes kaaluvad rohkem kui 100 kg oli ligikaudu 37% sellistel patsientidel, madalama kehakaaluga üle.

Analüüsi käigus uuritud mõju haiguste (Diabeet praegu või anamneesis, hüpertooniatõbi, hüperlipideemia) ravimite farmakokinetiku. Diabeetikutel suurusjärku totaalne kliirens keskmiselt 29% suurem, Kui tervetele.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ravimi farmakokineetika andmed ei.

Populatsiooni Farmakokineetika analüüs patsientidel üle 65 aastat ei näidanud vanuse mõju väärtused kliirensi ning V_d.

Ustekinumaba lastel efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud.

Kasutamine tubaka ja alkoholi ei mõjutanud farmakokineetikat ustekinumaabi.

Tunnistus

- patsientide ravi üle 18 aastat ning mõõduka kuni raske psoriaasi bljashechnogo.

Annustamine

Ettevalmistus Stelarat^® for s / c süsti patsiendid üle 18 aastat.

Soovitatav annus on 45 mg. Teine süst teha 4 nädalat pärast esimese taotluse, seejärel iga 12 nädalat.

Kaaluvatel patsientidel 100 kg Ravim on soovitatav määrata annus 90 mg.

Ravi ebaefektiivsust 28 nädalat, soovitatakse kaaluda kasulikkust narkootikumide.

Annuse kohandamine. Patsiendid, kelle kliiniline efektiivsus kui iga 12 nädalat väljendatud piisavalt, peaks suurendama annust kuni 90 mg iga 12 nädalat. Kui see annus ei ole efektiivne, ravimi annuse 90 mg iga 8 nädalat.

Ravi jätkamine kavandatud kava – teine ​​süst kaudu 4 nädalat pärast esimese taotluse, ja siis iga 12 nädalat – See oli tegelikult, esimene jätkuv ravi.

Sisse Eakad patsiendid üle 65 aastat Puudusid erinevused ohutuse ja efektiivsuse, võrreldes Noorematel patsientidel. Kliinilistes uuringutes ei leitud vanuse mõju kliirens või V_d toode.

Uuring ravimi neeru- või maksapuudulikkus ei ole olnud.

Asjaajamiskorraga

Enne kasutuselevõttu tuleb ravimi hoolikalt uurida viaali sisu. Lahus peaks olema värvitu opalising kollane valgus, võib sisaldada ühe läbipaistva valgu osakesi. See on normaalne, valgu lahendused. Kui muudad värvi, ähmane või tahkete osakeste lahendust ei saa kasutada. Ustekinumabi ei sisalda säilitusaineid, Seetõttu ei saa kasutada mis tahes kasutamata jäänud ravim viaal ja süstal.

Ravimit ei tohi segada teiste vedelike valmistamiseks. Kui annust 90 mg kasutamist 2 pudeli kohta 45 mg, peaks tegema 2 Järjestikuse süstimise. Selle teine ​​süst tuleb kohe pärast esimest. Süsti teha erinevates valdkondades. Ärge raputage ravimeid. Pikk jõuline loksutamine võib kahjustada toote. Ärge kasutage ravimit, Kui tema loksutada.

Soovitan süstekohtadeks on reie või kõhu piirkonnas ligikaudu 5 naba näha. Samuti saate tuharad või õla. Piirkonnas tuleb vältida süstimist, depressioonis psoriaas.

Kõrvalmõju

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed: kasvajate ja tõsiste infektsioonide.

Kõige sagedamad kõrvaltoimed (>10%) kontrollitud ja kontrollimatu uimastite psoriaasi kliinilistes uuringutes olid nasofarüngiit ja ülemiste hingamisteede infektsioon. Enamik neist on mõõdukalt väljendunud ja ei nõua ravi lõpetamist.

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), mõnikord (>1/1000, <1/100), harva (>/10 000, <1/1000), harva (<1/10 000), sealhulgas juhuslik.

Infektsioon: Sageli – ülemiste hingamisteede infektsioon, nazofaringit; sageli – Viirusliku ülemiste hingamisteede infektsioon, nahaaluse rasvkoe põletik.

Kontrollitud uuringud psoriaasiga patsientidel sagedusega nakkuste ja raskete infektsioonide kui kantakse ravimi Stelarat^® ja platseebo olid sarnased (nakkuse määr – vastavalt 1.39 ja 1.21 juhtumit inimese-aastase ravi, tõsiste infektsioonide esinemissagedus – vastavalt 0.01 (5/407) ja 0.02 (3/177) juhtumit inimese-aastase ravi).

Kontrollitud kliinilised uuringud ja kontrollimatu sageduse nakkuste kui kantakse ravimi Stelarat^® oli 1.24 (24/2251) juhtumit inimese-aastase ravi. Raskekujulise Nakkuse põletik nahaaluse rasvakihi, divertikuliit, osteomüeliit, viirusinfektsioonid, maosoolepõletik, kopsupõletiku ja kuseteede infektsioonid.

CNS: sageli – peapööritus, peavalu, depressioon.

Hingamiselundeid: sageli – kurguvalu ja kõri, ninakinnisus.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhulahtisus.

Naha ja nahaaluskoe poolt: sageli – sügelema.

Lihasluukonna: sageli – lihasvalu, seljavalu.

Allergilised reaktsioonid: vähem 2% – lööve ja urtikaaria.

Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: sageli – väsimus, Erüteem süstekohas; mõnikord – süstekoha reaktsioonid (valu, paistetus, sügelema, pakkimine, verejooks, verejooks, ärritus).

Pahaloomulised

Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel psoriaas oli pahaloomuliste kasvajate (välja arvatud nahavähi vormi nemelanomnuju) patsientidel, ustekinumabi ja platseeboga ravitud, oli vastavalt 0.25 (1/406) ja 0.57 (1/177) juhtumite kohta on 100 inimest aastas. Oli teine, kui melanoom, vähivormid, rakendatuna valmistamisel Stelarat^® ja platseebot, oli 0.74 (3/406) ja 1.13 (2/176) juhtumite kohta on 100 inimest aastas. Registreeritud rinnavähi teket, soolestik, Pea- ja kaelapiirkonna, neer, Kilpnäärme ja eesnäärme.

Patsientidel pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus, Stelarat saanud narkootikumide^®, kontrollrühmast kasvajate esinemissageduses elanikkonna hulgas, oli.

Melanoom patsientidel oli, Stelarat saanud narkootikumide^®, oli 0.80 Õnnetuste 100 inimest aastas (18/2245).

Immunogennost

Umbes 5% patsientidel, Stelarat saanud narkootikumide^®, ustekinumabu moodustatud antikehade, mis on tavaliselt madal tiiter. Selget korrelatsiooni antikehade teket ja süstekoha reaktsioonide esinemise vahel ei leitud. Juuresolekul antikehade ustekinumabu patsiendid on sageli madalam efektiivsus, Kuigi ei välista antikehade kliiniline toime.

Vastunäidustused

- raske nakkushaigused ägedas faasis, sh. Tuberkuloosi;

- Pahaloomulised kasvajad;

- Rasedus;

- Imetamine;

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust tuleks kasutada patsientidel, kellel on krooniline või korduv nakkushaigused, parasiitide ja viirusliku, seen- või bakteriaalsed päritolu; pahaloomulised kasvajad ajaloos; Eakatel patsientidel.

Rasedus ja imetamine

Ärge kasutage seda ravimit raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel on tehtud. Tundmatu, Kas ustekinumabi rasedatel taotluses Loode kahjustada või mõjutada reproduktiivsele funktsioonile.

Fertiilses eas naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid ajal ja 15 nädalat pärast ravi.

Kuna paljud ravimid ja immunoglobuliinid erituvad rinnapiima, ja poskolku ettevalmistamisel Stelarat^® võib põhjustada kõrvaltoimeid imikud, Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.

IN katseuuringutega Ravimi manustamisel loomadele annuses, mis 45 korda kõrgem kui soovitatud annuste inimestele, Kui ei ole nähtuste teratogeensuse, kaasasündinud anomaaliaid või arengupeetus. Kuid Loomkatsed tulemused ei kehti alati inimestele.

Ahvidel näitas, Mis on rinna piima ustekinumabi.

Ettevaatust

Ustekinumabi on selektiivne immunodepressantom ja infektsioon ja reaktiveerumine infektsioonide tekkeriski suurenemist, latentse faasi.

Kliinilistes uuringutes ravimi kui rakendatakse Stelarat^® esines tõsiseid bakteriaalseid, seen-ja viirusinfektsioonid. Ustekinumabil ei tohi manustada patsientidele, kellel on kliiniliselt olulist, Aktiivse infektsiooniga. Kasutusele tuleb kasutada patsientidel, kellel on krooniline infektsioonide või millel on põdenud korduvaid infektsioone.

Enne algust tuleb ravimi testimiseks patsiendi TB. Ärge kasutage ustekinumabile patsientidel aktiivse TB patsientide. Juuresolekul latentset või aktiivset tuberkuloosi (sh. ajalugu) see ravi tuleb alustada enne taotluse ravimi Stelarat^®. Sa peaksid ka ravi alustada tuberkuloosipatsientide, kus piisava alates eelmisest ravi ei ole tõestatud. Ravi ajal ustekinumaabi ja siis tuleb patsiente hoolikalt jälgima sümptomeid aktiivse tuberkuloosi.

Patsiente tuleb hoiatada, et on vaja minna arsti sümptomite, sellele nakkuse. Mis areng tõsine infektsioon uimastitarbimise Stelarat^® Peate tühistama, patsient peaks olema korralik järelevalve all. Ustekinumabi ei tohi kanda infektsiooni lõpuni.

Ettevalmistus Stelarat^® See on selektiivne immunosupressant. Immunosupressandid võivad suurendada riski haigestuda pahaloomulised kasvajad. Mõnedel patsientidel, kontrollitud kliiniliste uuringute töödeldud, täheldatud esinemise pahaloomulised kasvajad (naha-ja nekozhnyh).

Arengu anafülaktilised või muude tõsiste allergiliste taotluse ustekinumaba tuleks kohe lõpetada ja määrata vastav ravi.

Ravi ajal Stelaraga^® ei soovitata vaktsiinid, mis sisaldab nõrgestatud haigustekitajate (viiruste või bakteriaalsete) Haigused, samuti ajal 15 nädalat enne vaktsineerimist (pärast viimase annuse manustamist ravimi Stelarat^®) ja 2 nädalat pärast vaktsineerimist.

Siiski saate rakendada ustekinumabom vaktsiini, sisaldavate inaktiveeritud mikroorganismide.

Ohutuse ja efektiivsuse kohta Stelarat ravimi^® kombinatsioonis immunosupressiivsete ravimite ja fototeraapia ei ole uuritud. Ettevaatlik peab olema kaaludes samaaegne kasutamine teiste immunosupressantidega ja ustekinumaba, samuti ka üleminekut ravi teiste protivopsoriaznym bioloogilise ravimi ravi ustekinumabom.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Uuringud ravimi mõju Stelarat^® võimele autot juhtida ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste ei teostata.

Üleannustamine

Kliinilised uuringud näitasid, et patsientidel kord / narkootikumide manustati annustes kuni 4.5 mg / kg, ei annust piiravat toksilisust.

Ravi: on soovitatav jälgida patsiendi seisundit sümptomite kõrvaltoimeid ja kohe alustada sobivat sümptomaatilist ravi ajal nende arengut.

Ravimite koostoimed

Erialad koostoimetest ravimi Stelarat^® ei teostata.

Ravimit ei tohi kasutada vaktsiinide, nakkushaiguste nõrgenenud patogeene sisaldava, samal ajal koos ustekinumabom.

Ühistaotluses ravimi Stelarat^® ja sellised preparaadid, Kui paratsetamooli (atsetaminofeeni), Ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhapet, Metformiin, atorvastatiini, naprokseen, levotüroksiini ja hüdroklorotiasiidi koostoime on kindlaks.

Ohutust ja efektiivsust kombineeritud kasutamine ravimi Stelarat^® teiste immunosupressantidega (metotreksaat, tsüklosporiin) või bioloogiliste mõjurite pole uuritud psoriaasi raviks.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult, originaalpakendis temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C; Mitte külmutada, ei raputanud. Säilitusaeg – 12 kuud.