Ustekinumaab

Kui ATH:
L04AC05

Farmakoloogilise toime

Farmakoloogilise toime – immuunsupressiivset.

Farmakokineetika

Neeldumine. Tmax pärast ühekordset s / c halduse 90 mg ustekinumaabi tervetel vabatahtlikel oli 8,5 päev. Üldiselt võrreldav selle väärtus annused ravimit 45 või 90 mg oli võrreldav tervete vabatahtlikega.

Ustekinumaba ühe p/psoriaasiga patsientidel kehtestamisega absoluutne biosaadavus oli 57,2%.

Jaotus. Jaotus ustekinumaba Terminaalne faas eritumist pärast vaid ühe/in Sissejuhatus psoriaasiga patsientidel oli keskmine maht 57 kuni 83 ml / kg.

Ainevahetus. Metaboolne rada ei ole teada ustekinumaba.

Mahaarvamine. Keskmine süsteem ustekinumaba kliirens pärast ühe kohta/sissejuhatuses psoriaasiga patsientidele jäi vahemikku 1,99 kuni 2,34 ml/ööpäevas/kg.

T1/2 ustekinumaba patsientidel oli 3 Päike, ja mitmetes uuringutes oli 15 kuni 32 päeva.

Lineaarsuse. Süsteemne ustekinumaba (Cmax ja AUC) patsientidel, kellel on psoriaas on proportsionaalselt annusega ning pärast ühekordset annuste vahemikus kasutuselevõtu kohta on kehtestatud 0,09 kuni 4,5 mg / kg, P/kasutuselevõtu üksikannuseid vahemikus 24 kuni 240 mg.

Muutus ustekinumaba kontsentratsioon plasmas pärast ühe või mitme ravimi korduva asustamise aja möödudes oli enamasti prognoositav. Tasakaalukontsentratsioon plasmas on ustekinumaba 28-nda nädalani kui kavandatud mode ravi (teine süst 4 nädalat pärast esimest, seejärel iga 12 Päike). Keskmine, ravimi kontsentratsioon tasakaalu 0,26-0,21 g/ml annuse 45 mg ja-0,47 0,49 g/ml-annuse 90 mg. Ravi käigus täheldati seerumi ravimi kumulatsiooni 12 Päike.

Keha indeks patsiendil ravimi farmakokinetiku mõju. Ravimi plasma kontsentratsioon sõltub patsiendi kehakaalust. Samad annused kasutuselevõtuga (45 või 90 mg) patsientidel, kes kaaluvad rohkem kui 100 kg keskmiselt ustekinumaba plasmas oli madalam, Kui patsientidel kehakaaluga alla 100 kg. Kuid, Keskmine minimaalne kontsentratsioon vereplasmas patsientidel, kes ustekinumaba rohkem kui 100 kg, kes süstida 90 mg, oli võrreldav rühma patsientidel, kes kaaluvad vähem kui 100 kg, kes süstida 45 mg.

Populatsiooni Farmakokineetika analüüs. Kliirens (CL/F) ja jaotusruumala (V/F) olid 0,465 l/h päev ja 15,7 l võrra. T1/2 narko on ligikaudu 3 Päike. Paul, Vanus ja kuuluvad erinevat rassi ei mõjuta CL/F ustekinumaba. CL/F uimastitega mõjutada kehakaaluga, Kuigi patsientidel suurem oli rohkem väärtust CL/F. Keskmine CL/F patsientidel, kes kaaluvad rohkem kui 100 kg oli ligikaudu 55% sellistel patsientidel, madalama kehakaaluga üle. V/F patsientidele kehakaaluga üle 100 kg oli ligikaudu 37% sellistel patsientidel, madalama kehakaaluga üle.

Analüüsi käigus uuritud mõju haiguste (Diabeet praegu või anamneesis, hüpertooniatõbi, hüperlipideemia) ravimite farmakokinetiku. Patsientidel, kelle diabeet väärtuse keskmine oli CL/F 29% suurem, Kui tervetele.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ravimi farmakokineetika andmed ei.

Populatsiooni Farmakokineetika analüüs patsientidel üle 65 aastat näitas vanus väärtused CL/F ja V/F.

Alkohol ja tubakas ei mõjuta farmakokinetiku ustekinumaba.

Tunnistus

Patsientidel ravi 18 aastat ning mõõduka kuni raske psoriaasi bljashechnogo.

Annustamine

P /, patsiendid üle 18 aastat.

Soovitatav annus on 45 mg. Teine süst teha 4 nädalat pärast esimest, seejärel iga 12 Päike.

Patsientidel kehakaaluga üle 100 kg on soovitatav kasutada ravimi annuse 90 mg.

Ravi ebaefektiivsust 28 nädalat võimaluste kohta Narkootikumide.

Annuse kohandamine. Patsiendid, kelle kliiniline efektiivsus kui iga 12 nädalat väljendatud ebapiisav, Tuleks suurendada annust 90 mg iga 12 Päike. Kui see annus ei ole efektiivne, ravimi annuse 90 mg iga 8 Päike.

Ravi jätkamine. Jätkake ravi kohta esitatud kava on teine süst kaudu 4 nädalat pärast esimest, ja siis iga 12 nädalat — oli sama tõhusalt, esimene jätkuv ravi.

Juhised ravimi kasutuselevõtu

Enne ravimi võtmist hoolikalt üle pudeli sisu. Lahus peaks olema värvitu opalising kollane valgus, võib sisaldada ühe läbipaistva valgu osakesi. See on normaalne, valgu lahendused. Kui muudad värvi, ähmane või tahkete osakeste lahendust ei saa kasutada. Ustekinumabi ei sisalda säilitusaineid, Seetõttu ei saa kasutada mis tahes kasutamata jäänud ravim viaal ja süstal.

Ravimit ei tohi segada teiste vedelike valmistamiseks. Kui annust 90 mg kasutamist 2 pudeli kohta 45 mg, peaks tegema 2 Järjestikuse süstimise. Kuna teine süst teha kohe pärast esimest. Süsti teha erinevates valdkondades. Ärge raputage ravimit. Pikk jõuline loksutamine võib kahjustada toote. Ärge kasutage toodet, Kui tema loksutada.

Soovitatavad süstekohad on reie või kõhu ülaosa (umbes 5 naba näha). Samuti saate tuharad või õla. Piirkonnas tuleb vältida süstimist, depressioonis psoriaas.

Kasutamine eakatel patsientidel (vanem 65 aastat). Kliiniliste uuringute käigus leitud vanus kohapeal või narkootikumide levitamine. Uimastitarbimise uuringud ei näidanud erinevusi ravimi efektiivsust ja ohutust eakatel patsientidel üle 65 aastat noorematel patsientidel võrreldes.

Kasutamine lastel. Ustekinumaba lastel efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud.

Taotluse korral neeru- ja. Uurimust ravimi neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole.

Kõrvalmõju

Kõige tõsisem kõrvaltoimed olid tõsised infektsioonid ja pahaloomulised kasvajad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed nähtuste (>10%) kontrollitud ja kontrollimatu uimastite psoriaasi kliinilistes uuringutes olid nasofarüngiit ja ülemiste hingamisteede infektsioon. Enamik neist on mõõdukalt väljendunud ja ei nõua ravi lõpetamist.

Ravimi kõrvaltoimed on süstematiseerida sõltuvalt sagedusest, iga süsteemi asutuste kohta, kasutades järgmist klassifikatsiooni: Sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, <1/10); harva (≥1 / 1000, <1/100); harva (≥ 1/10000, <1/1000); harva (<1/10000), sealhulgas juhuslik.

Infektsioon: Väga sageli, ülemiste hingamisteede infektsioon, nazofaringit; sageli on viirusliku ülemiste hingamisteede infektsioon, nahaaluse rasvkoe põletik.

Kontrollitud uuringutes üldiselt võrreldav, infektsioonide esinemissagedus, sh. raskekujuline infektsioon ustekinumabi ravimi- ja platseeborühmas oli sama (infektsioonide esinemissagedus vastavalt 1,39 ja 1,21 inimaastaühiku maksumusel ravi, raskete infektsioonide esinemissagedus vastavalt 0,01 (5/407) ja 0,02 (3/177) inimaastaühiku maksumusel ravi).

Kontrollitud ja kontrollrühmata kliinilistes uuringutes ustekinumabi oli narkootikumide infektsioonide esinemissagedus 1,24 (24/2251) inimaastaühiku maksumusel ravi. Raske juhtudel hõlmata nahaaluse rasvkoe põletik, divertikuliit, osteomüeliit, viirusinfektsioonid, maosoolepõletik, kopsupõletiku ja kuseteede infektsioonid.

CNS: sageli, pearinglus, peavalu, depressioon.

Hingamiselundeid: tihti, valu kurgu ja kõri, ninakinnisus.

On osa seedetrakti: Sageli - kõhulahtisus.

Naha ja nahaaluskoe poolt: sageli sügelev, nõgestõbi.

Lihasluukonna: sageli, müalgia, seljavalu.

Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: sageli väsimus, Erüteem süstekohas; harva-reaktsioonid süstekohas (valu, paistetus, sügelema, pakkimine, verejooks, verejooks, ärritus).

Pahaloomulised. Platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel psoriaas oli pahaloomuliste kasvajate (välja arvatud nahavähi vormi nemelanomnuju) patsientidel, ustekinumabi ja platseeboga ravitud, oli vastavalt 0,25 (1/406) ja 0,57 (1/177) juhtumite kohta on 100 inimest aastas. Oli teine, kui melanoom, vähk moodustab vastavalt ravimi ustekinumabi ja platseebo 0,74 (3/406) ja 1,13 (2/176) juhtumite kohta on 100 inimest aastas. Registreeritud rinnavähi teket, soolestik, Pea- ja kaelapiirkonna, neer, Kilpnäärme ja eesnäärme.

Patsientidel pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus, Ustekinumabi ravimit saavate, kontrollrühmast kasvajate esinemissageduses elanikkonna hulgas, oli.

Melanoom patsientidel oli, Ustekinumabi ravimit saavate, oli 0,8 (18/2245) juhtumite kohta on 100 inimest aastas.

Ülitundlikkusreaktsioonid: Kliinilistes uuringutes lööve ja urtikaaria täheldati vähem kui 2% patsientidel.

Immunogeensuse: umbes 5% patsientidel, Ustekinumabi ravimit saavate, ustekinumabu moodustatud antikehade, mis on tavaliselt madal tiiter. Selget korrelatsiooni antikehade teket ja süstekoha reaktsioonide esinemise vahel ei leitud. Juuresolekul antikehade ustekinumabu patsiendid on sageli madalam efektiivsus, Kuigi ei välista antikehade kliiniline toime.

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus ustekinumabu või abiainet preparaat;
• lapsepõlv (kuni 18 aastat);
• raskete nakkushaiguste, ägeda faasi, sh. Tuberkuloosi;
• pahaloomulised kasvajad (cm. «Eestikeelne juhend»);
• rasedus;
• imetamine.

Hoolikalt:

• kroonilised või korduvad parasiitide ja nakkava haiguse viiruse, seen- või bakteriaalsed päritolu;
• pahaloomuline kasvaja ajalugu;
• kõrges eas.

Rasedus ja imetamine

Käigus loomade süstitud annuse uuringuravimi, sisse 45 korda inimesele soovitatava, Kui ei ole nähtuste teratogeensuse, kaasasündinud anomaaliate või kängumise tundemärke. Kuid Loomkatsed tulemused ei kehti alati inimestele.

Tundmatu, Kas ustekinumabi rasedatel taotluses Loode kahjustada või mõjutada reproduktiivsele funktsioonile. Piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel on tehtud.

On soovitatav, et vältida narkootikumide tarvitamine raseduse ajal ja kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ajal 15 nädalat pärast ravi.

Ahvidel näitas, Mis on rinna piima ustekinumabi. Tundmatu, kas ravim imendub pärast lööb keha vastsündinud. Kuna paljud ravimid ja immunoglobuliinid paistma imetavatel naistel rinnapiima ning narkootikumide ustekinumabi võib imikutel põhjustada kõrvaltoimeid, lõpetama imetamise ajal annust või ravi ustekinumabom kaotamiseks.

Ettevaatust

Infektsioon. Ustekinumabi on selektiivne immunodepressantom ja infektsioon ja reaktiveerumine infektsioonide tekkeriski suurenemist, latentse faasi.

Kliinilistes uuringutes ravimi kohaldamisel ustekinumabi patsientidel esinenud tõsiste bakteriaalsete, seen-ja viirusinfektsioonid. Ustekinumabi ei tohi kasutada patsientidel kliiniliselt olulist, Aktiivse infektsiooniga. Tuleb olla kohaldamisel kroonilise infektsiooniga patsientidel ravimi või korduvad infektsioonid ajalugu esinemine.

Enne toote peaksid korraldama TB patsient esinemise. Ustekinumabi ei tohi kasutada aktiivse tuberkuloosiga patsientidel. Juuresolekul latentset või aktiivset tuberkuloosi (sh. ajalugu) See tuleks alustada ravi enne toote ustekinumabi. Te peaksite ka tuberkuloosi patsientide ravi, olema piisavalt mõju tema eelmise ravi ei kinnita. Ustekinumabom ravi ajal ja pärast seda tuleb hoolikalt jälgida patsiente aktiivse tuberkuloosi sümptomid.

Patsiente tuleb hoiatada arstiga ravi vajadust kui sümptomid, sellele nakkuse. Arengut raske infektsioon narkootikumide ustekinumabi tühistama, patsient peaks olema korralik järelevalve all. Ustekinumabi ei tohi kanda infektsiooni lõpuni.

Pahaloomulised kasvajad. Narkootikumide ustekinumabi on valikuline immunodepressantom. Immunosupressandid võivad suurendada riski haigestuda pahaloomulised kasvajad. Mõnedel patsientidel, kontrollitud kliiniliste uuringute töödeldud, täheldatud esinemise pahaloomulised kasvajad (naha-ja nekozhnyh).

Ülitundlikkusreaktsioonid. Arengu anafülaktilised või muude tõsiste allergiliste taotluse ustekinumaba tuleks kohe lõpetada ja määrata vastav ravi.

Vaktsineerimine. Ustekinumab-ravi ajal ei soovitata vaktsiinide, mis sisaldab nõrgestatud haigustekitajate (viiruste või bakteriaalsete) Haigused. Ravimit ei soovitata kasutada perioodi 15 nädalat enne vaktsineerimist (Pärast viimase annuse ustekinumabi) ja ajal ning 2 nädalat pärast vaktsineerimist.

Siiski saate rakendada ustekinumabom vaktsiini, sisaldavate inaktiveeritud mikroorganismide.

Lisatud immunosupressus ravi. Ustekinumabiga immunodepressivnymi ravimid ja valgusravi ravimi efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud.. Ettevaatlik peab olema kaaludes samaaegne kasutamine teiste immunosupressantidega ja ustekinumaba, samuti ka üleminekut ravi teiste protivopsoriaznym bioloogilise ravimi ravi ustekinumabom.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja mehhanisme. Uuringus.

Ravimite koostoimed

Koostoimete uuringuid ei ole tehtud.

Ravimit ei tohi kasutada vaktsiinide, nakkushaiguste nõrgenenud patogeene sisaldava, samal ajal koos ustekinumabom.

Kuna uimastite ustekinumabi ja selliste ravimite, Kui paratsetamooli (atsetaminofeeni), Ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhapet, Metformiin, atorvastatiini, naprokseen, levotüroksiini ja hüdroklorotiasiidi koostoime on kindlaks.

Ohutust ja efektiivsust ravimi ustekinumabi koos teiste immunodepressantami ühine kasutamine (metotreksaat, tsüklosporiin) või bioloogiliste ravimite psoriaasi ei ole hinnatud.