Spryceliga

Aktiivne materjal: Dasatiniibil
Kui ATH: L01XE06
CCF: Vähivastase ravimi. Proteintirozinkinazy inhibiitori
ICD-10 koodid (tunnistus): C 91,0, C92.1
Kui CSF: 22.06
Tootja: Bristol-Myers Squibb Firma (Ühendriigid)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, ümber, Lenticular, märgistatud “BMS” ühel poolel ja “527” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, giproloza, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat, Opadry valge (Titaandioksiid, polümeer-6AP, makrogool 400).

60 Arvuti. – polüetüleenist pudelid * (1) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, Ovaalne, Lenticular, märgistatud “BMS” ühel poolel ja “528” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, giproloza, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat, Opadry valge (Titaandioksiid, polümeer-6AP, makrogool 400).

60 Arvuti. – polüetüleenist pudelid * (1) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega Valge või peaaegu valge, ümber, Lenticular, märgistatud “BMS” ühel poolel ja “524” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, giproloza, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat, Opadry valge (Titaandioksiid, polümeer-6AP, makrogool 400).

60 Arvuti. – polüetüleenist pudelid * (1) – pakkides papp.

* kolbidesse pannakse kuivatusaine konteiner.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, proteintirozinkinazy inhibiitori. Dasatinib nanomolar kontsentratsioone pärsib türosiini kinaasi inhibiitorite järgmiselt.: BCR-ABL, SRC perekonna (SRC, LCK, JAH, FYN), c-KIT, EPHA2 ja PDGFRβ. C esitatud näidisele, selle dasatinib on seotud palju vorme ABL kinaasid.

In vitro dasatinib on olnud aktiivne Leukemic rakuliinides, kui tundlik, või resistentsed imatiniibi. Dasatinib pärsib nende kasvu rakuliine, kroonilise müeloidse leukeemia ja äge lümfoidne leukeemia koos inimeste tissular kallikrein BCR-ABL. Testide ees dasatinib võitnud imatiniibi vastupanu, mutatsioonidega seotud domeeni BCR-ABL kinaasi, aktiveerimist asendusliikme signaaliradade, SRC perekonna kinaaside koosneb (LYN, NSK) ja mitmete ravimite resistentsuse geeni üleekspressioon.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist C_max dazatiniba plasma kaudu saavutatud 0.5-6 ei. Võrdeline doosi saadavate dooside vahemikus AUC 15 kuni 240 mg / päevas. Kui võtta dazatiniba annuses 100 mg pärast 30 minutit pärast toiduga kõrge rasva suurendab Keskmine AUC jaoks 14%. Toidu mõju oli ole kliiniliselt olulisi.

Jaotus

In Кажущийся_d dazatiniba on 2505 l, mis näitab olulise jaotamise vnesosudistom ruumis. Linkimine dazatiniba ja tema aktiivse metaboliidi kehavälise plastikmaterjali on 96% ja 93% vastavalt, sõltumata kontsentratsiooni vahemikus 100-500 ng / ml.

Ainevahetus

Dasatinib inimestel aktiivselt inimorganismi poolt omastatavad, peamiselt CYP3A4 ensüümi osavõtul. CYP3A4 on peamine ensüüm, osalevad moodustumist aktiivse metaboliidi. Flavin sisaldava monooksigenaza 3 ja uridindifosfat-glükuronosüültransferaasi on kaasatud ka metaboliidid dazatiniba moodustamine. Inimese maksa Ca2 dasatinib näitasid nõrk, sõltumatu aega, vastasele CYP3A4. Aktiivne metabolita dazatiniba AUC on ligikaudu 5% AI dazatiniba. Arvatavasti, aktiivne metaboliit ei mänginud suurt rolli dazatiniba farmakoloogilise. Kirjeldatud ja muud mitteaktiivsed oksüdeeritud metaboliidid dazatiniba.

Mahaarvamine

Dazatiniba on võrdeline doosi saadavate dooside vahemikus 15 kuni 240 mg / päevas. T_1/2 dazatiniba on 3-5 ei.

Dasatinib kirjutage peamiselt alates fekaalid. Pärast ühekordset suukaudset ¹⁴P-dazatiniba ligikaudu 4% ja 85% radioaktiivsuse kuvatakse 10 päeva uriinis ja roojas, vastavalt. Muutumatuna dasatinib on 0.1% ja 19% annus, uriinis ja roojas koos kuvatud, vastavalt, Samas kui annused όlejδδnud esindasid metaboliitide.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Farmakokineetika eakatel patsientidel kliiniliselt olulisi erinevusi ei ilmnenud.

Tunnistus

-kroonilise müeloidse leukeemia, kroonilise faasi, kiirendatud etapp või, lümfoidse või müeloidse blastny Kriz vastupanu või varasema ravi talu, sealhulgas imatiniibi;

-ägeda lümfoblastse leukeemia positiivne Philadelphia kromosoom vastupanu või varasema ravi talu.

Annustamine

Tabletid tuleb alla neelata tervelt.

Juures kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemia Soovitatav algannus on 100 mg 1 korda / päev, hommikul või õhtul, sõltumata söögiajad.

Muudel juhtudel Soovitame teil määrata ravimi annuse 70 mg 2 korda päevas, hommikul ja õhtul, koos toiduga või tühja kõhuga (140 mg / päevas).

Puudumise või hematoloogia tsütogeneetiline vastus võib suurendada annust, kui te kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemia kuni 140 mg 1 aeg / päev, juures palju varem krooniline mielolakose ja limboflastnom ägeda leukeemia positiivne Philadelphia kromosoom – kuni 100 mg 2 korda / päevas.

Soovitused annuse korrigeerimine

Puhul vähendada Klebsiella alla 500/MKL absoluutarv ja/või trombotsüütide vähem arv 50 000/MKL kroonilise mielolakose kroonilise faasi, kus te peaksite ravi narkootikumide Sprajsel paus enne jõudmist absoluutarv neutrofiilide ≥ 1000/µL ja trombotsüütide ≥ arvu 50000/µl. Siis uuesti alustada samas annuses. Kui vähem trombotsüütide arvu 25 000/MKL ja/või absoluutne neutrofiilide arv langeb alla 500/µl rohkem 7 päeva – Tee paus ravi ja, jõudes kriteeriumid, ravi jätkata vähendatud annusega 80 mg 1 aeg / päev (Teine episood) või ravi lõpetada (Kolmas episood).

Puhul vähendada Klebsiella alla 500/MKL absoluutarv ja/või trombotsüütide vähem arv 10 000/MCL kiirendatud etapp või krooniline mielolakose blastic kriisi ja ägeda lümfoblastse leukeemia positiivne Philadelphia kromosoom tuleks esmalt kindlasti, tsütopeeniaga, mis ei ole tingitud leukeemia (aspiraati või biopsia kostnogo mozga). Kui ei ole tsütopeenia seostatakse leukeemia, ravi tuleks katkestada kuni jõuavad absoluutarv neutrofiilide ≥ 1000/µL ja trombotsüütide ≥ 200/µl 000000 ja Jätka ravi eelmisest annusest arv. Juhul kordumise peaks uuesti kinnitada iseloomu tsütopeeniaga ja jätkata ravi väiksema annusega 50 mg 2 korda / päevas (Teine episood) või 40 mg 2 korda / päevas (Kolmas episood). Kui pärines tsütopeenia seostatakse leukeemia, kaaluda annuse suurendamist 100 mg 2 korda / päevas.

Eakad patsiendid annuse muutmine ei ole vajalik.

Kõrvalmõju

Sageduse määramisel kõrvaltoimeid: sageli (≥1% – <10%); mõnikord (≥0,1% – <1%).

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, limaskestapõletik (sealhulgas limaskestapõletik / stomatiit), gastriit, koliit, enterokoliidile, praod anus, düsfaagia, söömishäired; mõnikord – söögitoru-, seedetrakti ülaosa haavandid, soolesulgus, pankreatiit, koletsüstiit, hepatiit, kolestaas, transaminaaside aktiivsuse tõus, bilirubiini, astsiit.

Hingamiselundeid: sageli – kopsuinfiltraadid, kopsupõletik, astma, kopsuturse, pleuraefusioon, köha, hingeldus; mõnikord – bronhospasm, ägeda respiratoorse distressi sündroomi, reticular lämbus.

CNS: sageli – maitsetundlikkuse, unisus, minestamine, värin, krambid; mõnikord – amneesia, ajuinsulti, mööduv isheemiline, pöörduv posterior leukoentsefalopaatiaks sündroom.

Alates vereloomesüsteemi: sageli – trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia; mõnikord – koagulatsiooni vähenemine, erütroblastopeenia.

On osa lihasluukonna: sageli – lihastepõletikku, lihasnõrkus, lihasjäikus; mõnikord – Tendiniit, raʙdomioliz.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – südamelöök, angiin, kardiomegalija, müokardiinfarkti, Kuumad Hood, vähendamist või vererõhu tõus; mõnikord – perikardit, ventrikulaarne tahhükardia, äge koronaarsündroom, miokardit, QTcF intervalli venitamist ECG.

Alates kuseelundkonna: sageli – sage urineerimine, neerupuudulikkus; mõnikord – proteinuuria.

On osa reproduktiivset süsteemi: sageli – günekomastia; mõnikord – menstruatsioonihäired, libiido langus.

Alates meeli: sageli – konjunktiviidi, silmade kuivus, kõrvus, peapööritus.

Nahareaktsioonidele: sageli – vedelikupeetust (pealiskaudne tursed), alopeetsia, xerosis, akne, nõgestõbi, dermatiit (sh ekseem), valgustundlikkus, küünte muutused, pigmentatsioonihäired; aeg-ajalt haavandiline nahakahjustused, äge palavikuga neutrofiilne dermatoosist, Bullous dermatoosi, käe-jala sündroom eritrodizestezii.

Alates laboratoorseid parameetreid: KFK sageli suurenenud aktiivsus , Troponin tõstavad, hüperurikeemia (Tuumori lüüsi sündroom); mõnikord – hüpoalbumineemia, rikkumise trombotsüütide agregatsiooni, hypocalcemia, gipofosfatemiя.

Muu: sageli – nõrkus, herpespõletikku, sepsis (sealhulgas surmaga); mõnikord – ülitundlikkus.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

-dazatinibu või muudest narkootikumide ülitundlikkus.

Alates ettevaatust narkootikumide tuleks kasutada maksapuudulikkusega patsientidel.

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ettevaatust

Tähelepanu! Pakendil uimasti pannakse kuivatusaine konteiner, mis märgitud pilt ja hoiatuse tekst – Ei söö. Sisu: Silikageel – Seal ei ole. Sisukord: Silikageel. Selle dehumidifier eesmärk on kaitsta niiskuse eest narkootikumide. Millel on kuivatusaine pole avatud; mahuti sisu on võetud suukaudselt.

Luuüdi supressioon

Kuna ravivad narkootikumide Sprajsel võib olla raske (3 ja 4 temperatuuriga klassifikatsioon NCI CTC) trombotsütopeenia, aneemia ja neutropeenia. Sageli need mõjutuskokkupuudet registreeritakse patsientidel kaugele arenenud faasi krooniline müeloidne leukeemia või ägeda lümfoblastse leukeemia positiivne Philadelphia kromosoom, Kui kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemia patsientidel. Täielik vereanalüüs peaks toimuma esimese nädala kaupa 2 kuul, ja siis kord kuus või sagedamini, Kliinilised näidustused. Rõhumise luuüdi on tavaliselt pöörduv ning on ajutine tühistamine või vähendamine annus Sprajsela.

Verejooks

Narkootikumide selles kontekstis verejooksu enamasti olid seotud raske trombotsütopeenia. Raske verejooks ajus, sealhulgas surmaga, registreeritud vähem 1% patsientidel, Sprajsel vastuvõtmine. Raske, seedetrakti verejooks on ära toodud 4% patsientidel; tavaliselt nõuavad peatamise narkootikumide ja veri. Muud raske verejooks registreeritud 2% patsientidel.

Vedelikupeetuse

Kuna saamist Sprajsela võib esineda vedelikupeetust. Raske vedelikupeetust registreeriti 7% patsientidel, sh hääldatakse pleura ja pericardialny efusioon kell 4% ja 1% patsientidel, vastavalt. Väljendunud maksa ja generaliseerunud tursed, vähem arenenud 1% patsientidel. Sisse 1% patsientidel registreeritud raskete kopsuturse. Õhupuudus või kuiva köha teke nõuab x-ray rindkere kontroll. Vedelikupeetus tavaliselt dokitud säilitusravi kohaldamisel pärit diureetikume või lühiraja KORTIKOSTEROIDID. Määramine vypote avaldis nõutav hapnikravi ja thoracentesis.

QT pikenemist

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT_pärit или с риском его удлинения (hüpokaleemia korral, gipomagniemii, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, võimeline pikendavad QT-intervalli, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонение в лабораторных показателях

Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 või 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 või 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Relief hypocalcemia 3 või 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

Üleannustamine

Kirjeldab 1 случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями.

Ravi: наблюдение, kui vajalik – simptomaticheskaya ravi.

Ravimite koostoimed

Ингибиторы CYP3A4 (nt, ketokonasooli, itrakonasool, Erütromütsiin, klaritromütsiin, atasanaviiri, indinaviir, nefazodon, нельфинавир, ritonaviiriga, sakvinaviir, telitromütsiin) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций следует избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела следует уменьшить на 20-40 mg / päevas.

Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Patsiendid, получающим индукторы CYP3A4 (nt, Deksametasooni, fenütoiin, Carbamazepine, rifampitsiin, fenobarbitaal), следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать этот фермент.

Трава зверобоя (Naistepuna Hypericum) может вызывать снижение концентрации дазатиниба в плазме крови, поэтому при лечении Спрайселом не следует назначать препараты, содержащие данное растение.

Одновременное применение Спрайсела и антацидов не рекомендуется. В случае необходимости назначения антацидов их следует принимать не менее чем за 2 tundi enne või pärast 2 ч после приема Спрайсела.

Вследствие длительного подавления секреции соляной кислоты на фоне приема блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов и ингибиторов протонной помпы (nt, фамотидина и омепразола) возможно уменьшение концентрации дазатиниба. Одновременное применение этих препаратов и Спрайсела не рекомендуется.

CYP3A4 substraatide kitsas terapeutiline vahemik, такие как альфентанил, astemizol, terfenadiin, tsisapriid, tsüklosporiin, Fentanüül, pimozid, kinidiin, sirolimus, такролимус и производные спорыньи (ergotamin, digidroergotamin), следует применять с осторожностью у пациентов, получающих Спрайсел.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 15 ° kuni 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.