SPIRIVA

Aktiivne materjal: Tiotroopiumbromiid
Kui ATH: R03BB04
CCF: Bronhodilaatoreid – m-blokeerija holinoreceptorov
ICD-10 koodid (tunnistus): J43, J44, J45
Kui CSF: 12.01.04
Tootja: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid inhalatsioonipulbri kõvad, hele rohekassinine, läbipaistmatu; ettevõtte sümboliga ja “01”, trükitud musta tindiga; kapslite sisu – valge pulber.

Abiained: laktoosmonohüdraat, 200 M; mikroniseeritud laktoosmonohüdraat.

Kapsli koostis: makrogool 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), Titaandioksiid (E171), kollast raudoksiidi (E172).

10 Arvuti. – villid (1) HandiHaler® inhalaatoriga või ilma – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) HandiHaler® inhalaatoriga või ilma – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (6) HandiHaler® inhalaatoriga või ilma – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Bronhodilaatoreid – pikatoimeline m-kolinergilise retseptori blokaator.

Sellel on sama afiinsus M-i muskariiniretseptorite erinevate alatüüpide suhtes₁ maja₅. M inhibeerimise tulemusena₃-hingamisteede retseptorid lõdvestavad silelihaseid. Bronhe lõõgastav toime oli annusest sõltuv ja säilitatakse vähemalt 24 ei. Sellega kaasneb märkimisväärne toimeaeg, arvatavasti, väga aeglase vabanemisega sidemest M-ga₃-retseptorite, võrreldes ipratroopiumbromiidiga. Tiotroopiumbromiidi sissehingamisel, N-kvaternaarse antikolinergilise ainena, sellel on kohalik valimismõju, kusjuures terapeutilistes annustes ei põhjusta süsteemseid kõrvaltoimeid antikoliinergilistest. Tiotroopiumbromiidi vabanemine sidemest M-ga₂-retseptorid on kiiremad, kui seoses M-ga₃-retseptorite. Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane vabanemine nendega seondumisest põhjustavad KOK-iga patsientidel intensiivset ja pikaajalist bronhodilateerivat toimet.

Bronhodilatatsioon pärast tiotroopiumbromiidi sissehingamist on lokaalse tagajärg, mitte süsteemne tegevus.

Kliinilised uuringud on näidanud, et läbi 30 minutit pärast Spiriva ühekordse annuse manustamist^® jaoks 24 h parandab oluliselt kopsufunktsiooni (suurendada FEV₁ ja FZhEL). Farmakodünaamiline tasakaal saavutati 1 nädala jooksul, ja 3. päeval täheldati tugevat bronhe laiendavat toimet. Peatumine^® suurendab oluliselt hommikust ja õhtust väljahingamise tippvoolu kiirust, patsientide poolt mõõdetud. Spiriva bronhodilateeriv toime^®, hinnatakse aastaringselt, ei näidanud mingeid tolerantsuse märke.

Peatumine^® vähendab oluliselt KOK-i ägenemiste sagedust ja pikendab esimese ägenemise perioodi võrreldes platseeboga. Parandab oluliselt elukvaliteeti, mida täheldatakse kogu raviperioodi jooksul. Peatumine^® vähendab oluliselt hospitaliseerimiste arvu, seotud KOK-i ägenemisega, ja pikendab aega esimese haiglaravini.

Farmakokineetika

Tiotroopiumbromiid – Kvaternaari ammooniumühendiks, vees vähelahustuvad.

Tiotroopiumbromiidi farmakokineetika on pärast intravenoosset manustamist ja kuiva pulbri sissehingamist terapeutilistes piirides lineaarne..

Neeldumine

Sissehingamisel on tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus 19.5%, mis näitab ravimifraktsiooni kõrget biosaadavust, jõudes kopsudesse. C_max kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 5 min pärast sissehingamist. Tiotroopiumbromiid imendub seedetraktist halvasti. Samal põhjusel ei mõjuta toidu tarbimine tiotroopiumi imendumist.. Tiotroopiumbromiidi suukaudsel manustamisel lahuse kujul oli absoluutne biosaadavus 2-3%.

Jaotus

Seondub plasmavalkudega – 72%. V_d – 32 l / kg. Tasakaalus C_max KOK-iga patsientide plasmas on 17-19 pg/ml kaudu 5 minutit pärast pulbri sissehingamist annuses 18 mcg ja väheneb kiiresti. C_ss vereplasmas olid 3-4 pg / ml.

Ärge BBB.

Ainevahetus

Biotransformatsiooni aste on tühine. Tiotroopiumbromiid lõhustatakse mitteensümaatiliselt N-metüülskopiinalkoholiks ja ditienüülglükoolhappeks, mis ei seondu muskariini retseptoritega.

CYP2D6 ja 3A4 isoensüümide inhibiitorite kasutamisel on võimalikud ainevahetushäired (xinidina, ketokonasooli, gestodena). Seega, CYP2D6 ja 3A4 isoensüümid osalevad ravimite metabolismis. Tiotroopiumbromiid ei inhibeeri tsütokroom P450 1A1 isoensüüme isegi superterapeutilistes kontsentratsioonides, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 inimese maksa mikrosoomides.

Mahaarvamine

Pärast sissehingamist terminal T_1/2 on 5-6 päeva. Tervetele noortele vabatahtlikele intravenoosse manustamise kogukliirens on 880 ml / min, individuaalse varieeruvusega 22%. Tiotroopiumbromiid eritub pärast intravenoosset manustamist, eelkõige, muutumatul kujul uriinis – 74%. Pärast pulbri sissehingamist eritub neerude kaudu 14%, ülejäänud, ei imendu soolestikus, väljaheitega eralduv. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab CC, mis näitab ravimi tubulaarset sekretsiooni. Pärast ravimi pikaajalist kasutamist 1 korda päevas KOK-iga patsientidel saavutatakse farmakokineetiliste parameetrite tasakaaluseisund 2-3 Nädala, lisaks ei täheldata kumulatsiooni.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Eakatel patsientidel on tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens vähenenud. (326 ml/min KOK-iga patsientidel kuni 58 aastat, kuni 163 ml/min KOK-i patsientidel, kes on vanemad kui 70 aastat), tõttu, ilmselt, neerufunktsiooni langus vanusega. Pärast sissehingamist väheneb tiotroopiumbromiidi eritumine uriiniga 14% (noored terved vabatahtlikud) kuni 7% (KOK-iga patsiendid), eakatel KOK-iga patsientidel ei täheldatud aga olulisi muutusi plasmakontsentratsioonis, võttes arvesse- ja indiviidisisene varieeruvus (AUC suurenemine pärast pulbri sissehingamist_0-4 edasi 43%).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral pärast sissehingamist ja intravenoosset manustamist suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas ja renaalne kliirens väheneb.. Kerge neerukahjustuse korral (CC 50-80 ml / min), esineb sageli eakatel patsientidel, tiotroopiumbromiidi kontsentratsiooni tõus vereplasmas on väike (pärast intravenoosset manustamist AUC suurenemine_0-4 edasi 39%). Mõõduka või raske neerukahjustusega KOK-iga patsientidel (CC < 50 ml / min) pärast ipratroopiumbromiidi intravenoosset manustamist täheldati selle kontsentratsiooni kahekordset suurenemist vereplasmas (82% suurenenud AUC_0-4), võrreldes plasmakontsentratsioonidega, määratakse pärast kuiva pulbri sissehingamist.

Oodatav, maksapuudulikkus ei mõjuta oluliselt tiotroopiumbromiidi farmakokineetikat, tk. ravim eritub peamiselt uriiniga ja farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitide moodustumist ei seostata ensüümide osalemisega.

Tunnistus

- säilitusravina KOK-iga patsientidele, sealhulgas krooniline bronhiit ja emfüseem (säilitusravi püsiva hingelduse korral ja ägenemiste ärahoidmiseks).

Annustamine

Määrama 1 kapslites päevas samal ajal inhalatsioonidena HandiHaleri inhalaatori abil.

Ravimit ei tohi alla neelata. Spiriva^® ei tohiks sagedamini kasutada, kui 1 aeg / päev. Spiriva kapslid^® tohib kasutada ainult koos HandiHaleriga.

Eakad patsiendid ravimit tuleb võtta soovitatud annustes.

Juures neerukahjustus patsiendid saavad Spirivat kasutada^® soovitatavates annustes. Kui aga Spiriva on välja kirjutatud^® kombinatsioonis teiste ravimitega, mis on arvutatud peamiselt neerude, tuleb jälgida patsientide seisundit. Mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsiendid (QC≤50ml/min) tuleb hoolikalt jälgida.

Maksapuudulikkusega patsiendid võib võtta ravimit soovitatud annustes.

Kuidas HandiHaleri inhalaatorit kasutada^®

HandiHaler on loodud spetsiaalselt Spiriva kasutamiseks^® ja see ei ole ette nähtud teiste ravimite võtmiseks.

Inhalaator sisaldab: tolmukork, huulik, maa, augustamise nupp, keskkamber.

HandiHaleri kasutamine:

1. avage tolmukork, läbistava nupu lõpuni vajutades ja seejärel vabastades;

2. avage tolmukate täielikult, selle üles tõstes; seejärel avage huulik, selle üles tõstes;

3. vahetult enne kasutamist võtke Spiriva kapsel välja^® blistrist ja asetage see keskkambrisse (ebaoluline, kumb pool kapslit kambrisse asetatakse);

4. sulgege huulik tihedalt, kuni kostab klõpsatus, jätke tolmukork lahti;

5. hoidke HandiHalerit huulikuga üleval, vajutage augustamise nuppu üks kord lõpuni ja seejärel vabastage; seega, tekib auk, mille kaudu ravim vabaneb kapslist sissehingamisel;

6. täielikult välja hingata; ärge kunagi hingake huulikusse välja.

7. Võtke HandiHaler suhu ja sulgege huuled tihedalt huuliku ümber; hoides oma pead otse, tuleb aeglaselt ja sügavalt sisse hingata, kuid samas piisava jõuga, kuulda kapsli vibratsiooni; hingake sisse, kuni kopsud on täis; seejärel hoidke hinge kinni nii kaua kui võimalik ja võtke HandiHaler suust välja; hinga rahulikult edasi; korrake protseduure 6 ja 7 kapsli täielikuks tühjendamiseks.

8. järgmiseks avage huulik uuesti, võtke kasutatud kapsel välja ja visake ära. Sulgege huulik ja tolmukork.

HandiHaleri puhastamine^®

HandiHalerit tuleb puhastada 1 kord kuus. Selleks peate avama huuliku ja tolmukorgi., seejärel avage instrumendi alus, augustamise nupu tõstmine. Loputage inhalaatorit põhjalikult soojas vees, kuni pulber on täielikult eemaldatud.. HandiHalerit tuleb pühkida paberrätikuga ja huulik on avatud, alus ja tolmukork õhu käes kuivatamiseks 24 ei. Pärast sel viisil puhastamist on seade järgmiseks kasutuseks valmis.. Vajadusel saab huuliku välispinda puhastada niiske vahuga, kuid mitte niiske lapiga.

Blisteri avamine

Eraldage blisterriba mööda perforeeritud joont. Avage blisterriba vahetult enne kasutamist., nii et üks kapsel on täiesti nähtav. Kapsel sisaldab väikeses koguses pulbrit, nii et see pole täis.

Millal, kui kapsel on kogemata avatud ja sattunud õhu kätte, ei tohiks kasutada. Mitte seadmes, ega ka blisterpakendis, ei tohi kapsleid kõrge temperatuuri käes hoida, kokkupuude päikesevalgusega.

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: kerge suukuivus, sageli kaob ravi jätkamisel (≥ 1% ja < 10%); suuõõne kandidoos (≥ 0.1% ja < 1%); kõhukinnisus, hastroэzofahealnыy refluksi (≥ 0.01% ja < 1%); vähestel juhtudel – iileus (sealhulgas paralüütiline iileus), düsfaagia.

Hingamiselundeid: disfonija, bronhospasm, köha ja neelu lokaalne ärritus (≥ 0.1% ja < 1%); ninaverejooks (≥ 0.01% ja < 1%).

Südame-veresoonkonna süsteemi: tahhükardia, südamelöök (≥ 0.01% ja < 1%); vähestel juhtudel – Paradoksaalne bronhospasm, kodade virvendus.

CNS: peapööritus (≥ 0.1% ja < 1%).

Alates kuseelundkonna: urineerimisraskused ja uriinipeetus soodusteguritega meestel, kuseteede infektsioonid (≥ 0.01% ja < 1%).

Allergilised reaktsioonid: lööve, nõgestõbi, sügelema, ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas vahetuid reaktsioone (≥ 0.01% ja < 1%); vähestel juhtudel – angioödeem.

Muu: vähestel juhtudel – ähmane nägemine, silmasisese rõhu tõus (≥ 0.01% ja < 1%); glaukoom.

Enamik ülaltoodud kõrvaltoimeid võib olla seotud Spiriva antikolinergilise toimega.^®.

Vastunäidustused

- Ma trimestril;

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

- ülitundlikkus atropiini või selle derivaatide suhtes (sh. ipratroopiumile ja oksitroopiumile);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust kasutada patsientidel nurga glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, põie väljavoolu obstruktsioon.

Rasedus ja imetamine

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks I trimestril.

Raseduse II ja III trimestril ning imetamise ajal tuleb ravimit välja kirjutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu ravi emale ületab võimaliku ohu lootele või imikule.

Ettevaatust

Ravim Spiriva^® ei ole ette nähtud ägedate bronhospasmihoogude leevendamiseks.

Pärast Spiriva pulbri sissehingamist^® võimalikud kohest tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid.

Spiriva sissehingamise protsess^® (samuti teisi inhaleeritavaid ravimeid) võib põhjustada bronhospasmi.

Neerupuudulikkusega patsiendid (CC ≤ 50 ml / min) Spiriva väljakirjutamisel^® tuleks hoolikalt jälgida.

Patsiente tuleb tutvustada inhalaatori kasutamise reeglitega. Ärge sattuda pulbrit silmadesse. Silmavalu või ebamugavustunne, ähmane nägemine, visuaalsed halod koos silmade punetusega, konjunktiivi ummistus ja sarvkesta turse võivad viidata ägedale suletudnurga glaukoomi rünnakule. Nende sümptomite mis tahes kombinatsiooni tekkimisel peab patsient viivitamatult konsulteerima arstiga. Ainult ravimite kasutamine, põhjustab mioosi, ei ole antud juhul tõhus ravi.

Üks kapsel sisaldab 5.5 mg laktoosmonohüdraati.

Kasutamine Pediatrics

vajalik rasvade omastamiseks, võttes arvesse tarbitava toidu kvaliteeti ja kogust Lastel ja noorukitel kuni 18 aastat.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Uuringuid, mis uuriksid ravimi toimet autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele, ei ole läbi viidud. Pearinglus ja nägemise ähmastumine ravimi kasutamisel võivad eelnimetatud võimet negatiivselt mõjutada.

Üleannustamine

Sümptomid: suurte annuste korral on antikolinergilise toime ilmingud võimalikud – suukuivus, akommodatsioonihäireid, suureneb südame löögisagedus.

Pärast ühekordse annuse sissehingamist 282 mcg tervetel vabatahtlikel ei tuvastatud süsteemset antikolinergilist toimet. Pärast ühekordse ööpäevase annuse korduvat manustamist 141 mcg tervetel vabatahtlikel täheldati kahepoolset konjunktiviiti koos suukuivusega, mis kadus ravi jätkamisel. Uuringus, mis uuris tiotroopiumi toimet korduval kasutamisel KOK-iga patsientidel, kes said maksimumi 36 mcg ravimit 4 nädalat, suukuivus oli ainus kõrvalmõju.

Äge mürgistus, mis on seotud kapslite juhusliku allaneelamisega, ebatõenäoline ravimi madala biosaadavuse tõttu.

Ravimite koostoimed

Võib-olla Spiriva ametisse nimetamine^® kombinatsioonis teiste ravimitega, kasutatakse tavaliselt KOK-i raviks: simpatomimetikami, metüülksantiini derivaadid, suukaudsed ja inhaleeritavad kortikosteroidid.

Kahest kliinilisest uuringust saadud piiratud teave antikolinergiliste ravimitega koosmanustamise kohta: ühekordne kohtumine 1 ipratroopiumbromiidi annustes Spiriva pideva kasutamise taustal^® KOK patsientidel (64 mees) ja terved vabatahtlikud (20 mees) ei põhjustanud kõrvaltoimete vähenemist, elutähtsate parameetrite ja EKG muutused. Kuid antikolinergiliste ravimite ja Spiriva pidev kombineeritud kasutamine^® ei ole õppinud ja, Järelikult, ei soovitata.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C; Mitte külmutada. Säilitusaeg – 2 aasta.

Pärast blisterpakendi avamist kasutada sees 9 päeva.

HandiHalerit saab kasutada 1 aasta.