Sellsept: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused
Aktiivne materjal: Mükofenolaatmofetiili
Kui ATH: L04AA06
CCF: Immunosupressivsed narkootikume
ICD-10 koodid (tunnistus): Z94
Kui CSF: 14.02
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)
Sellsept: annustamisvorm, koostis ja pakend
Kapslid kõvad, suurus №1, läbipaistmatu sinise korgi ja läbipaistmatu pruuni korpusega; kiri kaanel “CellCept 250” must värv, kehal – “Roche”; kapslite sisu – peen granuleeritud pulber, osaliselt klombitud, Valge kuni peaaegu valge.
| 1 mütsid. | |
| mükofenoolhappele mofetiiliga | 250 mg |
Abiained: modifitseeritud maisitärklis, Naatriumkroskaramelloos, povidoon K90, magneesiumstearaat.
Koosseis kapslid: želatiin, Titaandioksiid (E171), punast raudoksiidi värvi (E172), värvi kollast raudoksiidi (E172).
Kompositsioon kapsli korgid: želatiin, Titaandioksiid (E171), värvi indigokarmiin (E132).
Tindi koostisosad: šellak, värvi musta raudoksiidi (E172), kaalium hüdroksiid.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.
Pills, kaetud kilejas kahvatu lilla, Graveeritud “CellCept 500” ühel poolel ja “Roche” – veel.
| 1 tab. | |
| mükofenoolhappele mofetiiliga | 500 mg |
Abiained: mikrokristalne tselluloos, Naatriumkroskaramelloos, povidoon K90, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: Opadry lavendel Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titaandioksiid (E171), makrogool 400, värvi indigokarmiin (E132), punast raudoksiidi värvi (E172)).
10 Arvuti. – villid (5) – pakkides papp.
Sellsept: farmakoloogiline toime
Immunodepressant, inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi inhibiitor (IMFDG). Mükofenolaatmofetiili (IMF) on mükofenoolhappe 2-morfolinoetüülester (IFC). IFC – tugev, selektiivne, mittekonkureeriv ja pöörduv IMPDH inhibiitor, mis pärsib guanosiini nukleotiidide de novo sünteesi. mehhanism, millega MPA inhibeerib IMPDH ensümaatilist aktiivsust, ilmselt, seostatud, mida MPA struktuurselt jäljendab nikotiinamiiddinukleotiidfosfaadi kofaktorina, ja katalüüsiv veemolekul. See hoiab ära IMP oksüdeerumise ksantoos-5-monofosfaadiks – guanosiini nukleotiidide de novo biosünteesi kõige olulisem etapp. MFC-l on lümfotsüütidele tugevam tsütostaatiline toime, kui teised rakud, alates T levikust- ja B-lümfotsüüdid sõltuvad suuresti puriinide de novo sünteesist, samas kui teised rakutüübid võivad lülituda metaboolsele möödaviigule.
Vältimaks äratõukereaktsiooni pärast neerusiirdamist, süda ja maks, Refraktaarse transplantaadi äratõukereaktsiooni ravi MMF on ette nähtud kombinatsioonis antitümotsüütide globuliiniga, muromonab-SD3, tsüklosporiin ja kortikosteroidid.
Neeru siirdamisel vähendab MMF-i kombinatsioon kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga ravi ebaõnnestumise määra 6 kuud pärast siirdamist ja histoloogiliselt tõestatud äratõukereaktsioon ravi ajal, annus 2 g/päevas vähendab siiriku surma ja suremuse kumulatiivset sagedust 12 kuud pärast neeru siirdamist, aga annuses 3 g/päevas suurendab mis tahes põhjusel uuringust enneaegse katkestamise määra.
Vastavalt histoloogiliselt tõestatud äratõukereaktsiooni sagedusele, suremus ja retransplantatsioon südamesiirdamise MMF-is on parem kui asatiopriin.
MMF kombinatsioonis kortikosteroidide ja tsüklosporiiniga on efektiivsem, kui asatiopriin, hoiab ära ägeda äratõukereaktsiooni ja tagab asatiopriiniga sarnase elulemuse esmase maksatransplantaadiga patsientidel.
MMF-ravi vähendas siiriku surma või surmajuhtumite esinemissagedust 6 kuud pärast ravi algust 45% (p = 0,062) patsientidel, kellele on tehtud neerusiirdamine, äge ravile allumatud, raku vahendatud siirdamise äratõukereaktsioon.
Prekliinilised ohutusandmed
Annustes sisse 2-3 korda kõrgem kui neerusiirdamise puhul terapeutiline, ja 1.3-2 korda – võrreldes südamesiirdamise järgsete patsientidega, mükofenolaatmofetiil ei olnud kantserogeenne, ei mõjutanud isaste rottide viljakust. Annuste, millel on tugev tsütotoksiline toime, kahes testis (tümidiini kinaasi määramine hiire lümfoomirakkudes ja hiire mikronukleoolidega) mükofenolaatmofetiil võib põhjustada kromosoomide ebastabiilsust.
Loomkatsetes on ravimi suukaudne manustamine annuses, sisse 0.5 korda suurem kui süsteemne annus 2 g/päevas pärast neerusiirdamist, ja umbes 0.3 korda suurem kui kliinilise annuse süsteemne ekspositsioon 3 g / päevas, soovitatav pärast südame siirdamist, põhjustanud väärarenguid (t. ei. anoftalmia, agnatia ja vesipea) järglaste esimeses põlvkonnas, ei avalda toksilist mõju emale ning järgnevate põlvkondade viljakusele ja paljunemisele.
Loomade teratogeensusuuringutes, kes said ravimit süsteemses annuses ligikaudu 0.5 korda suurem doos 3 g / päevas, Rottidel täheldati loote resorptsiooni ja kaasasündinud väärarenguid (sealhulgas anoftalmia, agnatia ja vesipea), küülikute järglastel leiti südame-veresoonkonna süsteemi väärarenguid, neer, südame ja neerude ektoopia, diafragma- ja nabasongid, ei ole märke toksilisest mõjust ema kehale.
Mükofenolaatmofetiili toksikoloogilistes uuringutes loomadel paiknesid peamised kahjustused vereloome- ja lümfoidorganites., ja ilmnes sellel ravimi süsteemse kokkupuute tasemel, mis on samaväärne kliinilise annusega või sellest väiksem 2 g / päevas, soovitatav patsientidele pärast neerusiirdamist. Mükofenolaatmofetiili mittekliiniline toksilisuse profiil, langeb kokku kõrvalnähtudega, täheldatud inimeste kliinilistes uuringutes, mis võimaldas saada andmeid ohutuse kohta, patsientide populatsiooni jaoks olulisem.
Sellsept: farmakokineetika
MMF-i farmakokineetilisi omadusi uuriti patsientidel, kellele on tehtud neerusiirdamine, süda ja maks. Üldiselt, patsientidel pärast neeru- ja südamesiirdamist on MMF-i farmakokineetiline profiil sama. Varasel siirdamisjärgsel perioodil patsientidel, kellele tehakse maksasiirdamine ja kes saavad MMF-i annuses 1.5 g, IFC kontsentratsioonid on samad, nagu neerusiirdamise järgsetel patsientidel, MMF-i saamine annuses 1 g.
Neeldumine
Pärast suukaudset manustamist toimub mükofenolaatmofetiili kiire ja täielik imendumine ja täielik esmase passaaži metabolism koos aktiivse metaboliidi moodustumisega. – mükofenoolhape (IFC). Mükofenolaatmofetiili suukaudne biosaadavus, vastavalt AUC väärtuseleMFC, on, keskmine, 94% sellest, kui see on sissejuhatuses / sissejuhatuses. Pärast suukaudset manustamist ei määrata mükofenolaatmofetiili kontsentratsiooni plasmas..
Varasel siirdamisjärgsel perioodil (kuni 40 päeva pärast neeru siirdamist, süda või maks) keskmised AUC väärtusedMFC olid umbes 30% alla, a Cmax – umbes 40% alla, kui hilisel siirdamisjärgsel perioodil (3-6 kuu pärast siirdamist).
Toidu tarbimine ei mõjuta mükofenolaatmofetiili imendumise taset, kui see on ette nähtud 1.5 g 2 korda päevas neerusiirdamise järgsetel patsientidel. Kuna Cmax MFC ravimi võtmisel koos toiduga väheneb 40%.
Jaotus
Tavaliselt, umbes 6-12 h pärast ravimi võtmist täheldatakse MFC kontsentratsiooni sekundaarset suurenemist plasmas, mis näitab ravimi hepato-soole retsirkulatsiooni. Kolestüramiini AUC samaaegse määramisegaMFC vähendada umbes 40%, mis viitab hepato-soole vereringe katkemisele.
Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides MFC per 97% seondub plasma albumiiniga.
Ainevahetus
MFC metaboliseerub, eelkõige, glükuronüültransferaasi toimel koos farmakoloogiliselt inaktiivse fenoolglükuroniidi MPA moodustumisega (MFKG). In vivo muundatakse MFKG maksa-soole retsirkulatsiooni käigus vabaks MPA-ks..
Mahaarvamine
Pärast radioaktiivselt märgistatud mükofenolaatmofetiili allaneelamist 93% saadud annus eritub uriiniga, ja 6% – fekaalid. Suur osa on (umbes 87%) manustatud annus eritub uriiniga MFCG-na. Väikestes kogustes ravimit (<1% annus) eritub uriiniga IFC kujul.
Kliiniliselt tuvastatavaid MFC ja MFCG kontsentratsioone hemodialüüsiga ei eemaldata. Kuid MFKG kõrgemate kontsentratsioonide korral (>100 ug / ml) osa sellest saab eemaldada. Sapphappe sekvestrandid, nagu kolestüramiin, vähendavad AUC-dMFC, hepato-soole retsirkulatsiooni katkestamine.
Bioekvivalentsus
Kahe MMF-i suukaudse ravimvormi bioekvivalentsusuuringus näidati seda, mida 2 Tahvelarvutite 500 mg, mis vastab neljale kapslile 250 mg.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Ühekordse annusega uuringus raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC oli peal 28-75% parem, kui tervetel vabatahtlikel ja kergema neerukahjustusega patsientidel. Pärast ühekordse AUC annuse võtmistmfkg sisse 3-6 korda rohkem raske neerupuudulikkusega patsientidel, mis on kooskõlas teadaolevate andmetega MFCG neerude kaudu eritumise kohta.
Mükofenolaatmofetiili korduva manustamise kohta raske kroonilise neerupuudulikkuse korral ei ole uuringuid läbi viidud..
Pärast siirdamist hilinenud neerutransplantaadi funktsiooniga patsientidel on keskmine AUC0-12 MFC puhul on võrreldav patsientide omaga, kellel siirik hakkas pärast siirdamist viivitamatult toimima, ja keskmine AUC0-12 plasmas sisalduva MFCG jaoks oli sees 2-3 korda.
Alkohoolse maksatsirroosiga vabatahtlikel pärast MMF-i suukaudset manustamist ei tuvastatud muutusi MFC ja MFCG farmakokineetikas., mis näitab, sellele, et maksa parenhüümi kahjustus ei ole rahaturufondi määramise vastunäidustuseks. Maksapatoloogia mõju sellele protsessile, arvatavasti, oleneb konkreetsest haigusest. Maksahaiguse korral, kus on ülekaalus sapiteede kahjustused (nt, esmane maksatsirroos) mõju võib olla erinev.
Lastel ja noorukitel vanuses 18 aastat ja nooremad, kellele on tehtud neerusiirdamine, pärast MMF-i annuse allaneelamist 600 mg / m2 2 korda / päevas (maksimaalselt 1 g 2 korda / päevas) MFC AUC on võrreldav täiskasvanud patsientide omaga pärast neerusiirdamist, ravimi võtmine annuses 1 g 2 korda päevas varasel ja hilisel siirdamisjärgsel perioodil. MFC AUC väärtused ei erinenud vanuserühmade ja hilise siirdamisperioodi vahel..
Eakatel ja seniilsetel patsientidel (≥65 aastat) farmakokineetikat ei ole uuritud.
Sellsept: tunnistus
— ägeda elundi äratõukereaktsiooni ennetamine ja ravile allumatu elundi äratõukereaktsiooni ravi patsientidel pärast allogeenset neerusiirdamist;
– ägeda elundi äratõukereaktsiooni vältimine ning siiriku elulemuse ja patsientide ellujäämise parandamine pärast allogeenset südamesiirdamist;
- ägeda elundi äratõukereaktsiooni ennetamine patsientidel pärast allogeenset maksasiirdamist.
Sellsept® kombineeritud ravina tsüklosporiini ja kortikosteroididega.
Sellsept: annustamisreżiim
Kuni neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine neerusiirdamisega patsientidel on soovitatav võtta 1 g 2 korda / päevas (päevane annus 2 g). Kuigi kliinilised uuringud on näidanud, millises annuses 1.5 g 2 korda / päevas (päevane annus 3 g) on ka ohutu ja tõhus, selle kasulikkus efektiivsuse osas neerusiirdamise järgsetel patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Patsiendid, kes said MMF-i annuses 2 g / päevas, turvaprofiil oli, üldiselt, parem, kui need, kes said 3 g / päevas.
Kuni südame- või maksatransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine soovitatav võtta 1.5 g 2 korda / päevas (päevane annus 3 g).
Kuni esimese või refraktaarse neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ravi soovitatav võtta 1.5 g 2 korda / päevas (päevane annus 3 g).
Pärast neeru siirdamist, süda või maks CellCepti esimene annus® tuleks võtta niipea kui võimalik.
Annustamine erijuhtudel
Juures neutropeenia (neutrofiilide absoluutarvu <1300/l) on vaja katkestada ravi ravimiga või vähendada selle annust ja jälgida patsienti hoolikalt.
Sisse raske kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid (glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 25 ml / min / 1,73 m2) väljaspool vahetut siirdamisjärgset perioodi või pärast ägeda või refraktaarse äratõukereaktsiooni ravi, suuremad annused kui 1 g 2 korda / päevas. Andmed raske neerupuudulikkusega patsientide kohta, kellele on siirdatud süda või maks, ei.
Hilinenud neerutransplantaadi funktsiooniga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik..
Patsiendid, kellele on tehtud neerusiirdamine ja kellel on maksa parenhüümi tõsine kahjustus, Annuse kohandamine ei ole vajalik. Andmed raske maksaparenhüümihaigusega patsientide kohta, läbimas südamesiirdamist, ei.
Sisse eakad ja seniilsed patsiendid (≥65 aastat), kellele on tehtud neerusiirdamine, Soovitatav annus on 1 g 2 korda / päevas, pärast südame- või maksa siirdamist – 1.5 g 2 korda / päevas.
Lapsed üle 12 aastat, läbimas neerusiirdamist, et vältida siirdatud neeru äratõukereaktsiooni kehapinnaga 1.25-1.5 m2 on võimalik ravimit välja kirjutada kapslite kujul vastavalt 750 mg 2 korda / päevas (päevane annus – 1.5 g); mille kehapindala on suurem 1.5 m2 võimalik manustamine tablettidena vastavalt 1 g 2 korda / päevas (päevane annus 2 g).
Andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel esimese või refraktaarse neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ravi, ja pärast südame- või maksa siirdamist ei.
Tingimused uimastitarbimise
Kuna mükofenolaatmofetiil näitas rottide ja küülikutega tehtud katses teratogeenset toimet, Cellcept tabletid® ärge purustage ega rikkuge CellCept kapslite terviklikkust®. Vältige pulbri sissehingamist, sisaldub Cellsepti kapslites®, või selle otsene kokkupuude naha või limaskestadega. Kui see juhtub,, peske piirkond põhjalikult seebi ja veega, ja silmad – lihtsalt vesi.
Sellsept: kõrvalmõju
Kõrvaltoimete profiil, seotud immunosupressantide kasutamisega, sageli raske kindlaks teha põhihaiguse olemasolu ja paljude teiste ravimite samaaegse kasutamise tõttu.
Kliiniliste uuringute andmed
Peamised kõrvalreaktsioonid, seotud MMF-i kasutamisega koos tsüklosporiini ja kortikosteroididega neerupuudulikkuse ennetamiseks, südame- või maksa siirdamine, on kõhulahtisus, leukopeenia, sepsis ja oksendamine; samuti on tõendeid oportunistlike infektsioonide esinemissageduse suurenemise kohta.
MMF-i ohutusprofiil refraktaarse neeru äratõukereaktsiooni ravis on sarnane neeru äratõukereaktsiooni ennetamise omaga, kui ravimit kasutatakse annuses 3 g / päevas. Kõhulahtisus ja leukopeenia, siis aneemia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, sepsis olid ülekaalus kõrvaltoimed, patsientidel, rahaturufondide võtmist sagedamini, Kui patsientidel, ravitakse intravenoossete kortikosteroididega.
Pahaloomulised kasvajad. Patsiendid, kellele on tehtud neerusiirdamine, süda või maks ja täheldatud vähemalt 1 aasta, aastal on tekkinud lümfoproliferatiivsed häired või lümfoomid 0.4-1% patsientidel, rahaturufondi vastuvõtmisel (annuste 2 g/päevas või 3 g / päevas) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega. Naha kartsinoom (välja arvatud melanoom) sisse märgitud 1.6-4.2% patsientidel, muud tüüpi pahaloomulised kasvajad – sisse 0.7-2.1% patsientidel. Kolmeaastased ohutusandmed neeru- või südamesiirdamise järgselt patsientidel ei näidanud ootamatuid muutusi pahaloomuliste kasvajate esinemissageduses., aastamääradega võrreldes. Pärast maksa siirdamist jälgiti patsiente vähemalt 1 aasta, aga vähem 3 aastat.
Refraktaarse neeru äratõukereaktsiooni ravis on lümfoomide esinemissagedus keskmise jälgimisperioodiga kuni 42 kuu oli 3.9%.
Oportunistlikud infektsioonid. Oportunistlike infektsioonide risk suureneb kõigil siirdamisjärgsetel patsientidel ja suureneb immunosupressiooni suurenedes.. Rahaturufondi määramisel (2 g/päevas või 3 g / päevas) patsientidel kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, ajal täheldatud 1 aastat pärast neerusiirdamist (doosis 2 g / päevas), süda ja maks, kõige levinumad infektsioonid olid naha ja limaskestade kandidoos, CMV vireemia / CMV sündroom (13.5%) ja infektsioon, põhjustatud herpes simplex viirusest.
Kõrvaltoimete tüübid ja nende esinemissagedus MMF-i annuses allaneelamisel 600 mg 2 korda päevas lastel vanuses alates 3 kuud enne 18 aastatel ei erinenud oluliselt täiskasvanud patsientide omadest., ravimi võtmine annuses 1 g 2 korda / päevas. Küll aga kõrvalmõjud nagu kõhulahtisus, leukopeenia, sepsis, infektsioon, aneemia oli sagedasem (≥ 10%) lapsed, eriti alla vanuse 6 aastat.
Eakatel ja seniilsetel patsientidel (≥65 aastat) kui seda ravitakse MMF-iga kombineeritud immunosupressiivse ravi osana, suureneb teatud infektsioonide oht (sealhulgas ilmse CMV infektsiooni kudede invasiivsed vormid), ja, ehk, seedetrakti verejooks ja kopsuturse, kui noorematel patsientidel.
Kõrvaltoimed, täheldatud ≥10% ja ≥10% patsientidest, pärast neerusiirdamist raviti MMF-iga kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega, süda ja maks on loetletud allpool.
| Kõrvaltoimete esinemissagedus | Pärast neeru siirdamist | Pärast südame siirdamist | Pärast maksa siirdamist |
| Siit keha tervikuna: | |||
| ≥10% | asteenia, palavik, peavalu, infektsioon, valu (in kõhuga, puusatükk, Rind), perifeersed tursed, sepsis | asteenia, palavik, külmavärinad, peavalu, infektsioon, valu (in kõhuga, puusatükk, Rind), perifeersed tursed, sepsis | astsiit, asteenia, palavik, külmavärinad, pingetunne kõhus, peavalu, infektsioon, valu (in kõhuga, puusatükk, Rind), perifeersed tursed, sepsis, Song, peritoniit |
| pärit 3% kuni < 10% | tsüst (sh. lümfotseel ja hüdrotseel), näo turse, gripilaadsed sümptomid, verejooks, Song, vaevus, vaagnavalu, pingetunne kõhus | nahaaluse koe põletik, tsüst (sh. lümfotseel ja hüdrotseel), näo turse, gripilaadsed sümptomid, verejooks, Song, pingetunne kõhus, vaevus, vaagnavalu, kaelavalu, kahvatu nahk | mädanik, nahaaluse koe põletik, tsüst (sh. lümfotseel ja hüdrotseel), gripilaadsed sümptomid, verejooks, vaevus, kaelavalu |
| Alates vereloomesüsteemi: | |||
| ≥10% | aneemia (sh. aneemia), leukotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia | aneemia (sh. aneemia), leukotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia, verevalum | aneemia (sh. aneemia), leukotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia |
| pärit 3% kuni < 10% | verevalum, polycythemia | petehhia, protrombiini ja tromboplastiini aja pikenemine | verevalum, protrombiini aja pikenemine, pantsütopeenia |
| Mis Urogenitaalsüsteemi: | |||
| ≥10% | hematuuria, neerutorukeste nekroos, kuseteede infektsioon | neerufunktsiooni häire, oligurija, kuseteede infektsioon | neerufunktsiooni häire, oligurija, kuseteede infektsioon |
| pärit 3% kuni < 10% | albuminuuriat, dizurija, gidronefroz, võimetus, püelonefriit, sage urineerimine | dizurija, hematuuria, võimetus, öine, neerupuudulikkus, sage urineerimine, kusepidamatus ja uriinipeetus | äge neerupuudulikkus, dizurija, hematuuria, neerupuudulikkus, munandikoti turse, sage urineerimine, kusepidamatus |
| Südame-veresoonkonna süsteemi: | |||
| ≥10% | vererõhu tõus | arütmia, bradükardia, südamepuudulikkus, vererõhu langus ja tõus, perikardiefusiooniga | vererõhu langus ja tõus, tahhükardia |
| pärit 3% kuni < 10% | angiin, kodade virvendus, madal vererõhk, ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia, tromboos, vasodilatsioonist | angiin, Arütmia (supraventrikulaarsed ja ventrikulaarsed ekstrasüstolid, laperdus ja kodade virvendus, supraventrikulaarne ja ventrikulaarne tahhükardia), südameatakk, südamepuudulikkuse, ortostaatiline hüpotensioon, kopsuhüpertensiooni, minestama, vasospasmiga, suurenenud venoosne rõhk | arteriaalse tromboosi, kodade virvendus, Arütmia, bradükardia, vasodilatsioonist, minestama |
| Ainevahetus: | |||
| ≥10% | Atsidootiline(metaboolne või hingamisteede), gipervolemia, kaalutõusu | kahjustatud haavade paranemine | |
| pärit 3% kuni < 10% | Atsidootiline (metaboolne või hingamisteede), degidratatsiya, gipervolemia, kaalutõusu | kahjustatud haavade paranemine, alkaloosi, degidratatsiya, podagra, gipovolemiя, gipoksiya, hingamisteede atsidoos, janu, kaotus liha | Atsidootiline (metaboolne või hingamisteede), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, kaalutõusu, kaotus liha |
| Alates laboratoorseid parameetreid: | |||
| ≥10% | hüperkolesteroleemia, giperglikemiâ, hüperkaleemia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, jääklämmastiku suurenemine, kreatiniinisisalduse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse tõus (LDH, IS, KULD) seerum, hüperkolesteroleemia, giperglikemiâ, hüperkaleemia, hüperlipideemia, hüperurikeemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, jääklämmastiku suurenemine, kreatiniinisisalduse suurenemine, giperglikemiâ, hüperkaleemia, kaliopenia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| pärit 3% kuni < 10% | ALP aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse tõus (GGT, LDH, ACT ja ALT) seerum, seerumi kreatiniini, hüperkaltseemia, hüperlipideemia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hüperurikeemia | ALP aktiivsuse suurenemine, hypocalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | ALP aktiivsuse suurenemine, maksaensüümide aktiivsuse tõus (ACT ja ALT) seerum, hüperkolesteroleemia, hüperlipideemia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Alates seedesüsteemi: | |||
| ≥10% | kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus ja oksendamine, suuõõne kandidoos | kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, iiveldus ja oksendamine, suuõõne kandidoos | anorexia, kholangit, kolestaatiline kollatõbi, kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, hepatiit, iiveldus ja oksendamine, suuõõne kandidoos |
| pärit 3% kuni < 10% | anorexia, kõhupuhitus, maosoolepõletik, seedetrakti verejooks, seedetrakti kandidoos, igemepõletik, giperplaziya õigus, iileus, stomatiit, söögitoru- | anorexia, düsfaagia, maosoolepõletik, igemepõletik, giperplaziya õigus, kollatõbi, maa, stomatiit, söögitoru- | düsfaagia, gastriit, seedetrakti verejooks, iileus, kollatõbi, maa, haavandid limaskestade suu, söögitoru-, pärasoole kahjustus, maohaavand |
| Hingamiselundeid: | |||
| ≥10% | köha, hingeldus, neelupõletik, kopsupõletik, bronhiit | astma, köha, hingeldus, neelupõletik, pleuraefusioon, kopsupõletik, nohu, sinusiit | köha, hingeldus, neelupõletik, kopsupõletik, pleuraefusioon, sinusiit, atelektaas |
| pärit 3% kuni < 10% | astma, pleuraefusioon, kopsuturse, nohu, sinusiit | apnoe, atelektaas, bronhiit, ninaverejooks, hemoptysis, Ikotech, Kasvajad, pneumotooraks, kopsuturse, suurenenud röga sekretsioon, häälemuutus | astma, bronhiit, ninaverejooks, hüperventilatsioon, pneumotooraks, kopsuturse, hingamisteede kandidoos, nohu |
| Nahareaktsioonidele: | |||
| ≥10% | akne, herpes simplex | akne, herpes simplex, vöötohatis, lööve | lööve, sügelema, suurenenud higistamine |
| pärit 3% kuni < 10% | juuste väljalangemine, naha healoomulised kasvajad, fungaaldermatiit, vöötohatis, girsutizm, sügelema, nahavähki, hüpertroofia, naha (sh. aktiinkeratoos), suurenenud higistamine, naha haavandid, lööve | naha healoomulised kasvajad, fungaaldermatiit, gemorragii, sügelema, nahavähki, hüpertroofia, naha, suurenenud higistamine, naha haavandid | akne, fungaaldermatiit, gemorragii, herpes simplex, vöötohatis, girsutizm, naha healoomulised kasvajad, naha haavandid, vesiikul- villiline lööve |
| Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: | |||
| ≥10% | peapööritus, unetus, värin | psühhomotoorne agitatsioon, alarm, segadus, depressioon, peapööritus, hüpertoonus, unetus, paresteesia, unisus, värin | alarm, segadus, depressioon, peapööritus, unetus, paresteesia, värin |
| pärit 3% kuni < 10% | alarm, depressioon, hüpertoonus, paresteesia, unisus | krambid, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, Neuropaatia, mälu langus, peapööritus | psühhomotoorne agitatsioon, krambid, sonimine, suukuivus, hüpertoonus, gipesteziya, Neuropaatia, psühhoos, unisus, mälu langus |
| On osa lihasluukonna: | |||
| ≥10% | jalakrambid, lihasvalu, lihasnõrkus | ||
| pärit 3% kuni < 10% | liigesevalu, jalakrambid, lihasvalu, lihasnõrkus | liigesevalu | liigesevalu, jalakrambid, lihasvalu, lihasnõrkus, Osteoporoosi |
| Alates meeli: | |||
| ≥10% | amblüoopiat | ||
| pärit 3% kuni < 10% | amblüoopiat, Läätsekae, konjunktiviidi | Nägemispuudega, konjunktiviidi, kurtus, kõrva valu, silmaverejooks, kõrvus | Nägemispuudega, amblüoopiat, konjunktiviidi, kurtus |
| On osa endokriinsüsteemi: | |||
| ≥10% | |||
| pärit 3% kuni < 10% | diabeet, kõrvalkilpnäärme haigus (suurenenud paratüreoidhormooni tase) | diabeet, Cushingi sündroom, gipotireoz | diabeet |
Neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamisel MMF-i ohutusprofiil päevase annuse korral 2 g oli mõnevõrra parem, kui päevane annus 3 g.
Ravimi kasutamine pärast registreerimist
Alates seedesüsteemi: koliit (mõnikord CMV etioloogia), pankreatiit; mõningatel juhtudel – soole villi atroofia.
On osa immuunsüsteemi: mõningatel juhtudel – raske, eluohtlikud infektsioonid (ajukelmepõletik, infektsioosne endokardiit), teatud infektsioonide sagenemine (tuberkuloos ja atüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid).
Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia juhtumid (PML), mõnikord lõppeda surmaga, Me patsientidel täheldatud, kes võttis CellCepti®. Need juhtumiaruanded viitavad sellele, et patsientidel on PML-i tekkeks täiendavaid riskitegureid., sealhulgas immunosupressiivne ravi ja immunosupressioon.
Osalise punaliblede aplaasia arengu juhtumid (PKKL) Me patsientidel täheldatud, kes võttis CellCepti® kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ravimitega.
Reproduktiivse süsteemi: on teatatud loote kõrvalekallete juhtudest (sealhulgas kõrva väärarengud) patsientidel, MMF-i võtmine raseduse ajal koos teiste immunosupressantidega.
Muud kõrvaltoimed, täheldatud ravimi registreerimisjärgse kasutamise ajal, ei erine soovimatutest reaktsioonidest, Kliinilistes uuringutes jaoks.
Sellsept: Vastunäidustused
- suurenenud individuaalne tundlikkus mükofenolaatmofetiili suhtes, mükofenoolhape ja muud ravimi komponendid.
Alates ettevaatust ravim tuleb välja kirjutada seedetrakti haiguste korral ägedas faasis.
Sellsept: Rasedus ja imetamine
D-kategooria ravim. Selgus suurenenud spontaanse raseduse katkemise oht raseduse esimesel trimestril, samuti kaasasündinud väärarengute suurenenud risk, sealhulgas väliskõrva väärarengud, “suulaelõhe”, “huulelõhe”, distaalsed jäsemed, südame anomaaliad, söögitoru, neer.
patsient, raseduse planeerimine, ei tohi CellCepti võtta® kuni, seni, kuni teised immunosupressiivsed ravimid on tõhusad. Kui patsient võtab ravimit planeeritud või käimasoleva raseduse ajal, siis peaks arst teda teavitama võimalikust kahjust lootele.
MMF-i võib raseduse ajal välja kirjutada ainult neil juhtudel, loodetav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.
MMF-ravi ei tohi alustada enne, kuni rasedustesti negatiivse tulemuse saamiseni, kasutades seerumi või uriinianalüüsi meetodit, mille tundlikkus on vähemalt 25 mME/ml. Enne MMF-ravi alustamist, ravi ajal ja ajal 6 nädalat pärast selle lõppu on tõhusate rasestumisvastaste meetodite kasutamine kohustuslik, isegi kui naisel on esinenud viljatust (välja arvatud hüsterektoomia). Kui seksuaalsest tegevusest hoidumine ei ole võimalik, kasutada korraga kahte usaldusväärset rasestumisvastast meetodit, alates Cellsept® võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmisel vähendada hormoonide taset, mis vähendab nende tõhusust..
Rottidel eritub mükofenolaatmofetiil rinnapiima. Kas MMF eritub inimese rinnapiima?, tundmatu. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, ja MMF-i võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu imikutel, valik rinnaga toitmise jätkamise või ravimi võtmise vahel tehakse võttes arvesse ravi tähtsust ema jaoks.
Sellsept: Special juhiseid
MMF-i määramisel immunosupressiivse raviskeemi komponendina suureneb risk lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate tekkeks., eriti naha. See risk, ilmselt, ei ole seotud ühegi ravimi kasutamisega iseenesest, ning immunosupressiooni intensiivsuse ja kestusega.
Nagu kõigil patsientidel, kellel on suurenenud risk haigestuda nahavähki, Piirake kokkupuudet päikese ja UV-kiirgusega, kandes sobivat kaitseriietust ja kasutades kõrge päikesekaitsefaktoriga päikesekaitsetooteid..
Patsiendid, rahaturufondi vastuvõtmisel, tuleb teavitada vajadusest teavitada viivitamatult arsti kõigist infektsiooninähtudest, verejooks, verejooks või muud luuüdi supressiooni nähud.
Immuunsüsteemi liigne allasurumine võib samuti suurendada vastuvõtlikkust infektsioonidele, sh. oportunistlik, sepsis ja muud surmaga lõppevad infektsioonid.
Neuroloogiliste sümptomitega immuunsupressiooniga patsientidel tuleb teha PML-i diferentsiaaldiagnoos ja soovitada konsulteerida neuroloogiga..
Patsientidel täheldati PCCA arengu juhtumeid, kes võttis CellCepti® kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete ravimitega. PCCA arendamise mehhanism CellCepti määramisel® teadmata, samuti teiste immunosupressantide ja nende kombinatsioonide roll. Mõnel juhul oli PPCA pärast CellCepti annuse vähendamist pöörduv® või tühistamine. Siiski patsientidel, kellele tehti maksasiirdamine, vähenenud immunosupressioon võib suurendada transplantaadi äratõukereaktsiooni riski.
MMF-ravi ajal võib vaktsineerimine olla vähem efektiivne; vältida nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist. Gripivastast vaktsineerimist võib teha vastavalt riiklikele juhistele.
Kuna MMF-i võtmisega võivad kaasneda seedesüsteemi kõrvaltoimed (haavandid seedetrakti limaskesta, seedetrakti verejooks, seedetrakti perforatsioon), MMF-i on vaja ettevaatusega määrata ägenemise faasis seedetrakti haigustega patsientidele.
Kuna MMF on IMPDH inhibiitor, siis, teoreetilisest vaatenurgast, ei tohi anda patsientidele, kellel on harvaesinev geneetiliselt määratud hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi puudulikkus (Lesch-Nyeni ja Kelly-Siegmilleri sündroomid).
MMF-i ei soovitata kasutada koos asatiopriiniga., kuna mõlemad ravimid pärsivad luuüdi, ja nende samaaegset kasutamist ei ole uuritud.
MMF-i koos ravimitega väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik, mõjutab hepato-soole vereringet, sest need võivad vähendada rahaturufondide tõhusust.
Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on annused, mis on suuremad kui 1 g 2 korda / päevas.
Hilinenud neerutransplantaadi funktsiooniga patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik., neid tuleb aga hoolikalt jälgida.. Patsiendi andmed, kellele on siirdatud süda või maks ja kellel on raske neerupuudulikkus, ei.
Vanematel patsientidel võib olla suurem risk kõrvaltoimete tekkeks., kui noorematel patsientidel.
Seire laboratoorseid parameetreid
MMF-i ravis on vaja esimese kuu jooksul määrata laienenud verepilt – iganädalane, ravi teisel ja kolmandal kuul – 2 kord kuus, ja siis esimesel aastal – igakuine. Neutropeenia võib olla seotud mõlema rahaturufondiga, ja teiste ravimite kasutamisega, viirusinfektsioonid või nende põhjuste kombinatsioon. Kui neutropeenia tekib (neutrofiilide absoluutarv alla 1300/µl) on vaja MMF-ravi katkestada või annust vähendada, neid patsiente hoolikalt jälgides..
Sellsept: üleannustamine
MMF-i üleannustamise andmed on saadud kliinilistest uuringutest ja registreerimisjärgsest kasutamisest.. Enamikul juhtudel ei ole andmeid kõrvaltoimete kohta registreeritud.. Üleannustamisega tekkinud kõrvaltoimed langesid kokku ravimi teadaoleva ohutusprofiiliga.. On tõenäoline, milline rahaturufondi üledoos, arvatavasti, viia immunosupressioonini (selle tagajärjel – suurendada vastuvõtlikkust infektsioonidele) ja luuüdi hematopoeesi pärssimine. Neutropeenia tekkimisel CellCept® peatada või vähendada ravimi annust.
MFC-d ei saa hemodialüüsiga organismist eemaldada. Kuid MFKG kõrge kontsentratsiooni korral plasmas (>100 ug / ml) väikestes kogustes siiski eritub. Ettevalmistused, sapphappe sidumine, nt, kolestüramiin, võib aidata kaasa MFC eemaldamisele organismist, suurendades selle eritumist.
Sellsept: ravimite koostoime
MMF-i ja atsükloviiri samaaegsel kasutamisel suureneb neerupuudulikkuse korral mõlema ravimi kontsentratsioon plasmas, ehk, tubulaarsekretsiooni konkurentsi tulemusena, mis võib viia mõlema ravimi kontsentratsiooni edasise suurenemiseni.
Antatsiide, magneesiumi ja alumiiniumhüdroksiidi sisaldavad ained vähendavad MMF-i imendumist.
Pärast ühekordse MMF-i annuse manustamist 1.5 d terved vabatahtlikud, poolt varem aktsepteeritud 4 d kolestüramiin 3 korda päevas 4 päeva, täheldati AUC vähenemistMFC edasi 40%. MMF-i ja ravimite väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik, mõjutab maksa-soole retsirkulatsiooni.
MMF ei mõjuta tsüklosporiini farmakokineetikat. Samaaegse määramisega väheneb IFC toime võrra 30-50% võrreldes patsientidega, kes saavad rahaturufondi kombinatsioonis siroliimusega.
Vastavalt MMF-i ühekordse suukaudse annusega läbiviidud uuringu tulemustele soovitatavates annustes ja/gantsükloviiri manustamisel, ei ole oodata olulisi muutusi MFC farmakokineetikas, seetõttu ei ole vaja MMF-i annust kohandada. Kui MMF-i ja gantsükloviiri manustatakse neerupuudulikkusega patsientidele, vajalik on hoolikas kliiniline jälgimine.
MMF ei mõjuta suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetikat. Kui seda võetakse samaaegselt kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mis sisaldavad etünüülöstradiooli (20-40 g) ja levonorgestreel (50-200 g), desogestreeliga (150 g) või gestodeeni (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 korda / päevas) ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju progesterooni tasemele, LG, FSH. Seega, Sellsept® ei mõjuta suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toimel ovulatsiooni pärssimist. Kuid CellCepti võtmise ajal® lisaks suukaudsetele rasestumisvastastele vahenditele tuleb kasutada ka muid rasestumisvastaseid vahendeid.
Trimetoprim/sulfametoksasool, norfloksatsiinil, metronidasool ei mõjuta MFC biosaadavust. Kuid ühekordse Cellcepti annusega® kombinatsioonis norfloksatsiini ja metronidasooliga vähendab AUC-d0-48 IFC sisse lülitatud 30%.
Samaaegne kasutamine takroliimusega ei mõjutanud AUC ja Cmax MFC patsientidel pärast maksa- ja neerusiirdamist. Patsientidel pärast neerusiirdamist määratakse CellCept® ei mõjutanud takroliimuse kontsentratsiooni.
Stabiilse maksasiirdamisega patsientidel on takroliimuse AUC pärast MMF-i korduvat annust 1.5 g 2 korda/päevas suurenenud umbes 20%.
In taotluse koos rifampitsiini, pärast annuse kohandamist MFC toime vähenemine 70% (AUS0-12) patsientidel pärast samaaegset südame- ja kopsusiirdamist. Soovitatav on jälgida MFC regulaarset kontsentratsiooni vereplasmas ja kohandada CellCepti annust® kliinilise toime säilitamiseks koosmanustamisel.
Patsientidel pärast neeru siirdamist põhjas, vahetult pärast tsiprofloksatsiini või amoksitsilliini suukaudset manustamist kombinatsioonis klavulaanhappega, väheneb Cmin MFC vereplasmas 54%. Antibiootikumravi jätkamisel see toime väheneb., kaob pärast ravi lõpetamist.. Selle nähtuse kliiniline tähtsus ei ole teada., alates C muutmisestmin ei pruugi adekvaatselt kajastada muutust IFC üldises mõjus.
Blokaatorid tubulaarsekretsioon (probenetsiidis) suurendada MFKG kontsentratsiooni.
Sevelameeri ja MFC samaaegne kasutamine täiskasvanutel ja lastel vähendab Cmax ja AUC0-12 IFC sisse lülitatud 30% ja 25% vastavalt. Sevelamer ja muud fosfaate siduvad ained, kaltsiumivaba, tuleks läbi anda 2 h peale Sellsepti kättesaamist®, et vähendada mõju MFC imendumisele.
Immuunsupressiooniga patsientidele ei tohi manustada elusvaktsiine.. Antikehade teke vastuseks teistele vaktsiinidele võib väheneda.
Sellsept: apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on välja antud retsepti.
Sellsept: ladustamistingimused
Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuiv, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.
