MIGREEN

Aktiivne materjal: Eletriptaanil
Kui ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT₁-retseptorite. Protivomigrenoznoy ravimi aktiivsust
ICD-10 koodid (tunnistus): G43
Kui CSF: 02.16.05.01
Tootja: PFIZER (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud oranž, ümber, Lenticular, Graveeritud “REP 40” ühel poolel ja “Pfizer” – veel.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumkrosskarmelloosi, magneesiumstearaat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Protivomigrenozny ravim. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-retseptorite. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Retseptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-retseptorite.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ei. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 ei.

При регулярном применении (poolt 20 mg 3 korda / päevas) jooksul 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 korda / päevas) jooksul 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (umbes 40%).

Jaotus

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (umbes 85%).

Ainevahetus

In vitro uuringud näitavad, et, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, märgistatud ¹⁴Alates. Metaboliidi, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metaboliidi, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, uskuma, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Mahaarvamine

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, a T_1/2 – umbes 4 ei. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; Sellest võib järeldada, et, что элетриптан выводится, peamiselt, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Eakad patsiendid (vanem 65 aastat)

У людей пожилого возраста (65-93 aasta) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (edasi 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (umbes 4.4 kuni 5.7 ei) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 aastat

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Lapsed 7-11 aastat

Lastel 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Maksafunktsiooni häired

Patsientidel maksakahjustusega (klassid A ja B Child-Pughi skaalal) выявлено статистически значимое увеличение AUC (edasi 34%) ja T_1/2, а также небольшое увеличение C_max (edasi 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Neerufunktsiooni

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Tunnistus

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Annustamine

Ravimi ettenähtud sees. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, joogivesi.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Kuni взрослых пациентов (vananenud 18-65 aastat) Soovitatav algannus on 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ei, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, kui 2 tundi pärast esimest annust.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ei, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Ööpäevane annus ei tohi ületada 160 mg.

Kõrvalmõju

Patsiendid, принимающих Релпакс^® terapeutiliste annuste, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Siit keha tervikuna: asteenia, seljavalu, боль и стеснение в груди, külmavärinad.

Südame-veresoonkonna süsteemi: ощущение тепла или приливы жара к лицу, südamepekslemine, tahhükardia, стенокардитическая боль, vererõhu tõus.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: unisus, peapööritus, paresteesia, peavalu, gipesteziya, Higistamine, tunne “kooma” kurgus, sünkoop (harva).

Alates seedesüsteemi: kõhuvalu, suukuivus, iiveldus, düspepsia, ishemicheskiy koliit (harva).

On osa lihasluukonna: myasthenia, lihasvalu.

Hingamiselundeid: neelupõletik.

On osa immuunsüsteemi: allergilised reaktsioonid (некоторые из которых могут быть серьезными), sh. lööve, sügelema, nõgestõbi.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-retseptorite.

В целом Релпакс^® hästi talutav. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, ravimi võtmise 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Vastunäidustused

- Raske maksa-;

- Kontrollimatu hüpertensioon;

- CHD (angiin, Prinzmetal'i stenokardia, müokardiinfarkti, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (sh. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-retseptorite;

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, eeldatav kasu ravi emale ületab võimaliku ohu lootele.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% annus. Sellest hoolimata, во время грудного вскармливания Релпакс^® tuleb kasutada ettevaatusega. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Ettevaatust

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, eriti, ketokonasooli, itrakonasool, Erütromütsiin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-retseptorite, Релпакс^® Tuleb kohaldada ainult juhul,, kui migreeni diagnoos ei ole kahtlust. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-retseptorite, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (insult, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® ei uurita, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, üle 40 mg. При применении Релпакса^® annuste 60 mg ja enam (terapeutilise annuse vahemikus) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Toime autot juhtida ja masinatega töötada

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-retseptorite, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, nõuab suuremat tähelepanu, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Üleannustamine

Sümptomid: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Ravi: püsiravina. T_1/2 элетриптана составляет около 4 ei, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, vähemalt, jooksul 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Ravimite koostoimed

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (sisse 2 ja 2.7 korda vastavalt) ja AUC (sisse 3.6 ja 5.9 korda vastavalt) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 kuni 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 kuni 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonasool, Erütromütsiin, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® beetablokaatorite, tritsüklilised antidepressandid, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beeta-blokaatorid, tritsüklilised antidepressandid, selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Kaltsiumikanali blokaatorid.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamiil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 ja 1.4 korda, а его AUC – sisse 1.3, 2.7 ja 2 korda. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 ja 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, ergotamiini, или производные эрготамина (sh. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Ja vastupidi, Релпакс^® Seda võib manustada mitte varem kui 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, tundub ebatõenäoline.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.