RASILEZ

903 10 loetud minutit

Aktiivne materjal: Aliskireeni
Kui ATH: C09XA02
CCF: Reniini sekretsiooni inhibiitor. Antihüpertensiivsete ravimite
ICD-10 koodid (tunnistus): I10
Kui CSF: 01.04.03
Tootja: Novartis Pharma AG (Šveits)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega heleroosa, ümber, Lenticular, chamfered, ilma riski, pitseriga “IL” ühel poolel ja “NVR” – veel.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos, krospovydon, povidoon, magneesiumstearaat, Kolloidne veevaba räni, Titaandioksiid (E171), punast raudoksiidi (E172), musta raudoksiidi (E172), makrogool (polüetüleenglükool 4000), talk, gipromelloza (hüdroksüpropüültselluloos).

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (12) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (14) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (40) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega pruunikas roosa, Ovaalne, Lenticular, ilma riski, pitseriga “IU” ühel poolel ja “NVR” – veel.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakoloogilise toime

Antihüpertensiivsete ravimite, selektiivne mittepeptiidist reniini inhibiitor struktuur. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Reniin mõjutab angiotensinogeeni, selle tulemusena moodustub inaktiivne dekapeptiid – angiotensiin I (MEIL OLI), mis APF abiga ja, osaliselt, ilma tema osaluseta, muundatakse aktiivseks oktapeptiidiks angiotensiin II (ATII). ATII on võimas vasokonstriktor, stimuleerib katehhoolamiinide vabanemist neerupealiste medullast ja presünaptilistest närvilõpmetest, ning suurendab ka aldosterooni sekretsiooni ja naatriumi reabsorptsiooni, mida, lõpuks, viib vererõhu tõusuni.

ATII kontsentratsiooni pikaajaline tõus stimuleerib põletiku ja fibroosi vahendajate tootmist, mis viib sihtorgani kahjustuseni.

ATII vähendab reniini sekretsiooni negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu. Ettevalmistused, RAAS inhibiitorid (sealhulgas reniini inhibiitorid), negatiivset tagasisidet maha suruma, mis põhjustab plasma reniini kontsentratsiooni kompenseerivat suurenemist. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Kui aliskireeni kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ainetega, neutraliseeritakse negatiivse tagasiside pärssimine, selle tulemusena väheneb plasma reniini aktiivsus (arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel keskmiselt 50-80%), samuti ATI ja ATII tasemed.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 ja 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ei, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Läbi 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (kuni 1 aasta) taotlus.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Läbi 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (esimese annuse mõju) ja südame löögisageduse refleksi suurenemine vastusena vasodilatatsioonile.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% ja 1% juhtudest võrra.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, Angiotensiin II retseptori , blokaatorid aeglane kaltsiumikanalite (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% ja 4.7% vastavalt). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% ja 11.4% vastavalt).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, sugu, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokineetika

Neeldumine

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 ei, absoluutne biosaadavus – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_maxи AUC алискирена, see aga ei mõjuta oluliselt ravimi farmakodünaamikat. Seetõttu võib aliskireeni kasutada sõltumata toidu tarbimisest..

Suurendage C_maxи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 kuni 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 ja 7 päeva jooksul, kui seda võetakse iga päev 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Jaotus

Pärast suukaudset manustamist jaotub aliskireen kehas ühtlaselt. После в/в введения средний V_dpüsikontsentratsiooni on umbes 135 l, mis näitab aliskireeni olulist ekstravaskulaarset jaotumist. Aliskireen seondub mõõdukalt plasmavalkudega (47- 51%), sõltumata kontsentratsioonist.

Metabolism ja eritumine

Keskmine T_1/2алискирена составляет 40 ei (See varieerub 34 kuni 41 ei).

Eritub peamiselt muutumatul kujul läbi soolte (91%). Umbes 1.4% suukaudne annus metaboliseerub CYP3A4 isoensüümi osalusel. Pärast umbes 0.6% Aliskireen eritub neerude kaudu. Pärast intravenoosset manustamist on keskmine plasmakliirens ligikaudu 9 l /.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Aliskireeni kasutamisel vanematel patsientidel 65 aastate ravimiannuse kohandamine ei ole vajalik.

Aliskireeni farmakokineetikat on uuritud erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel.. Показатели AUC и C_maxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 korda võrreldes tervete inimestega. Siiski ei leitud seost ülaltoodud muutuste ja neerufunktsiooni häire astme vahel..

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei muutu aliskireeni farmakokineetika oluliselt. (5-9 juhib Child-Pugh)

Tunnistus

- Arteriaalne hüpertensioon.

Annustamine

Расилез можно применять независимо от приема пищи, nii monoteraapiana, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 aeg / päev. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 aeg / päev. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 aeg / päev.

Sisse patsientidel rikkumise eest neeru (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 juhib Child-Pugh) от легкой до умеренной степени korrektsioon annus ei nõuta.

Sisse vanematel patsientidel 65 aastat korrektsioon annus ei nõuta.

Kõrvalmõju

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 patsientidel. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

Rakendades ravimi annuses 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus, вероятно связанных с применением препарата: Sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, <1/10); mõnikord (≥1 / 1000, <1/100), harva (≥1 / 10 000, <1/1000), sealhulgas üksikjuhud. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhulahtisus.

Nahareaktsioonidele: mõnikord – nahalööve.

Alates laboratoorseid parameetreid: harva – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (keskmiselt 0.05 mmol/l ja 0.16% vastavalt), ei vajanud ravi katkestamist (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, mõjutab RAAS-i, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), seerumi kaaliumisisalduse kerge tõus (0.9% võrreldes 0.6% Platseebol saamisel).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Allergilised reaktsioonid: mõningatel juhtudel – angioödeem.

Vastunäidustused

- Raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini >150 µmol/l naistele ja >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

-nefrootiline sündroom;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (rohkem 9 juhib Child-Pugh);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabeet, vähendatud bcc, hüponatreemia, hüperkaleemia või patsiendid pärast neerusiirdamist. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Rasedus ja imetamine

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, nagu muud vahendid, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, mõjutab RAAS-i, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Tundmatu, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Ettevaatust

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: patsientidel oluliselt langenud neerufunktsiooni (seerumi kreatiniini >150 µmol/l naistele ja >177 µmol/l meestel ja/või glomerulaarfiltratsiooni kiirus väiksem 30 ml / min), nefrootilise sündroomiga, renovaskulaarse hüpertensiooni korral ja regulaarsete hemodialüüsiprotseduuride ajal, samuti raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (rohkem 9 juhib Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, mõjutab RAAS-i, patsientidel, põevad diabeeti, on vaja regulaarselt jälgida vereplasma elektrolüütide koostist ja neerufunktsiooni.

Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravim kohe lõpetada. (nt, kui teil on hingamis- või neelamisraskused, näo turse, jäsemed, huuled, keel).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatiniini, vere uurea lämmastiku, ravimitele iseloomulik, mõjutab RAAS-i.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (sh. diureetikumide suurte annuste taustal) Võimalik sümptomaatiline hüpotensioon. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Kasutamine Pediatrics

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у Laste ja noorukite alla 18 aastat пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Üleannustamine

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Sümptomid: наиболее вероятный и основной симптом – oluliselt vähenenud vererõhk.

Ravi: püsiravina.

Ravimite koostoimed

Aliskireeni koostoime tõenäosus teiste ravimitega on väike.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolooli, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maxили AUC: valsartaan (vähenemine on 28%), Metformiin (vähenemine on 28%), amlodipiin (parandamiseks 29%), tsimetidiini (parandamiseks 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformiini, amlodipiini, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, ebatõenäoline.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Kuna eksperimentaalsed uuringud on leidnud, et P-glükoproteiin (membraani molekuli transporter) mängib olulist rolli aliskireeni imendumise ja jaotumise reguleerimisel, viimaste farmakokineetikat on võimalik ainetega samaaegsel kasutamisel muuta, ингибирующими Pgp (sõltuvalt inhibeerimise astmest). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, selline, nagu atenolool, Digoxin, amlodipiin ja tsimetidiin.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (annus 80 mg / päevas) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maxалискирена (annus 300 mg / päevas) edasi 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) ja aliskireen(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_max) edasi 80%. Eksperimentaalsetes uuringutes suurendas aliskireeni samaaegne manustamine ketokonasooliga viimase imendumist seedetraktist ja selle eritumist sapiga.. Ketokonasooli või atorvastatiiniga koosmanustamisel on oodata aliskireeni plasmakontsentratsiooni muutusi teatud kontsentratsioonivahemikus, määratakse aliskireeni annuse suurendamise teel 2 korda. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg ja suurendades maksimaalset soovitatavat terapeutilist annust 2 korda. Aliskireeni kasutamisel koos ketokonasooli või atorvastatiiniga ei ole vaja aliskireeni annust kohandada..

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, kuidas tsüklosporiin (200 ja 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 mg) sisse 2.5 ja 5 korda vastavalt. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max фуросемида на 28% ja 49% vastavalt. Võimaliku vedelikupeetuse vältimiseks aliskireeni määramisel koos furosemiidiga ravi alguses ja ravi ajal on vajalik furosemiidi annust kohandada sõltuvalt kliinilisest toimest..

Учитывая опыт применения других препаратов, mõjutab RAAS-i, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kaliysberegayushtimi diuretikami, kaaliumi sisaldavad lauasoola asendajad või muud ravimid, mis võib suurendada kaaliumi kontsentratsiooni veres.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Vladimir Andrejevitš Didenko

903 10 loetud minutit