PRADAKSA

Aktiivne materjal: Dabigatraan эteksilat
Kui ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulante. Otsene trombiini inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): I74, I82
Kui CSF: 20.02.01.05
Tootja: Boehringer Ingelheim International GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid piklik, läbipaistmatu, keha kreemikas trükitud annuse “R 75” kork ja helesinine trükitud sümbol Boehringer Ingelheim, värvi ületrükk – must; kapslite sisu – kollakas graanulid.

Abiained: kummiaraabik, viinhape (jämedateralisem, pulber, Kristall), gipromelloza, Dimetikoonist, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapsli kest: karraginan (E407), kaaliumkloriid, Titaandioksiid (E171), indigokarmin (E132), värvainet päikeseloojangukollane (E110), gipromelloza (hüdroksüpropüültselluloos), Puhastatud vesi.
Koosseisu musta tindiga Colorcon S-1-27797: šellak, Butanooli, denatureeritud etanool (Alkohol myetilirovannyi), värvi musta raudoksiidi (E172), isopropanooli, propüleenglükool, Puhastatud vesi.

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (6) – pakkides papp.
60 Arvuti. – viaalid valmistatud polüpropüleenist (1) – pakkides papp.

Kapslid piklik, läbipaistmatu, keha kreemikas trükitud annuse “R 110” kork ja helesinine trükitud sümbol Boehringer Ingelheim, värvi ületrükk – must; kapslite sisu – kollakas graanulid.

Abiained: kummiaraabik, viinhape (jämedateralisem, pulber, Kristall), gipromelloza, Dimetikoonist, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Kapsli kest: karraginan (E407), kaaliumkloriid, Titaandioksiid (E171), indigokarmin (E132), värvainet päikeseloojangukollane (E110), gipromelloza (hüdroksüpropüültselluloos), Puhastatud vesi.
Koosseisu musta tindiga Colorcon S-1-27797: šellak, Butanooli, denatureeritud etanool (Alkohol myetilirovannyi), värvi musta raudoksiidi (E172), isopropanooli, propüleenglükool, Puhastatud vesi.

10 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (6) – pakkides papp.
60 Arvuti. – viaalid valmistatud polüpropüleenist (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antikoagulante. Otsene trombiini inhibiitor. Dabigatraaneteksilaat on väike molekul eellasravimi, ei oma farmakoloogilise toime. Pärast tarbimist imendub kiiresti ja hüdrolüüs, katalüüsib esterases, ümber dabigatraaniga.

Dabigatraan on aktiivne, konkurentsivõimeline, pöörduv otsene trombiini inhibiitor ning mõjutab peamiselt plasma.

Tak kuidas trombiini (serinovaya proteaasi) Selgub koaguleerimisprotsessi, fibrinogeeni fibriiniks, pärssimine selle aktiivsust takistab teket trombi. Dabigatraan ingibiruet svobodnыy trombiini, fibrinsvyazыvayushtiy trombiini ja vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo ja ex vivo loomkatsetes kasutades erinevaid tromboosi näidanud antitrombootiline efektiivsust ning hüübimisvastast toimet Dabitragaani pärast I / O rakenduste ja dabigatraaneteksilaadi pärast suukaudset manustamist.

Tihe seos kontsentratsiooni Dabitragaani plasma ja raskust antikoagulandi toime. Dabigatraan udlinyaet aktivirovannoe erapoolikuse tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast ravimi võtmise farmakokineetiline profiil Dabitragaani vereplasma tervete vabatahtlike iseloomustab kiire kasv plasmakontsentratsiooni saavutamise C_max jooksul 0.5-2 ei.

Pärast jõudmist C_max Plasma kontsentratsiooni Dabitragaani vähendada kahefaasiliselt, lõplik T_1/2 keskmised ümber 14-17 h noorte ja 12-14 tunnini eakatel patsientidel. T_1/2 ei annusest. Alates_max ja AUC väärtused varieeruvad proportsionaalselt annuse. Toit ei mõjuta biosaadavust dabigatraaneteksilaadiga, kuid T_max aeglustab 2 ei.

Absoluutne biosaadavus Dabitragaani on umbes 6.5%.

Uurimistöö uuring imendumist dabigatraaneteksilaadiga üle 1-3 tunni jooksul pärast operatsiooni näidanud depot võrreldes tervete vabatahtlikega. AUC näitas siledad suurenduse välimuse C_max plasma. Alates_max Vaatasime, et 6 tundi pärast manustamist või 7-9 tunni jooksul pärast operatsiooni. Tuleb märkida, Sellised tegurid, anesteesia, seedetrakti parees ja kirurgilist operatsiooni, võib olla väärtus depoo, sõltumata ravimvormid ravimi. Teises uuringus näidati, et aeglane imendumine või hilinemise imendumist ilmneb tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgnevatel päevadel on dabigatraani imendumine kiire saavutamisega With_max läbi 2 h pärast manustamist.

Jaotus

Aeglane võimsusega (34-35%) siduva Dabitragaani inimese plasmavalkudega, sõltumata ravimi kontsentratsioon. V_d Dabigatraaniga sostavlyaet 60-70 L ja mahust suurem kui kogu keha vedeliku, näitab mõõdukat koejaotuse dabigatraaniga.

Metabolism ja eritumine

Pärast suukaudset manustamist dabigatraaneteksilaadiga kiiresti ja täielikult ümber dabigatraaniga, See on aktiivne vorm plasmas. Peamine metabolismi tee dabigatraaneteksilaadiga on hüdrolüüs, katalüüsib esterases, sellega kaasneb selle muutmine aktiivseks metaboliidiks Dabitragaani.

Kui dabigatraaniga pöördevormid 4 isomeeri farmatseutiliselt aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-INFO, 2-INFO, 3-INFO, 4-INFO, millest igaüks on alla 10% Kogu sisu Dabitragaani plasma. Teiste metaboliitide jälgi leiti ainult kasutades väga tundlik analüüsimeetodite.

Metabolism ja eritumine Dabitragaani uuriti tervetel vabatahtlikel (mehed) Pärast odnokpatnogo / in radioaktiivselt märgistatud dabigatraaniga. Tagasivõtmine toimus peamiselt neerude kaudu (85%) muutumatul kujul. Eritumine väljaheitega oli umbes 6% Alates manustatud annusest. Jooksul 168 h pärast ravimi manustamist eritumist oli üldradioaktiivsuse 88-94% suurusjärku kasutatud annusest.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Vabatahtlikel kerge neerukahjustusega (CC 30-50 ml / min) AUC Dabitragaani pärast suukaudset manustamist oli 2.7 kordne võrreldes test normaalse neerufunktsiooniga. In neerupuudulikkus, raske (CC 10-30 ml / min) mis tähendab dabigatraaniga AUC ja T_1/2 katvaid 6 ja 2 korda võrreldes patsientidega, ilma neerupuudulikkus.

Võrreldes noorte, eakatel patsientidel AUC ja C_max katvaid 40-60% ja 25%. Populatsiooni farmakokineetika uuringud eakatel patsientidel 88 s leitud, et korduvate vastuvõttude dabigatraaniga suurendas oma sisu ja keha. Täheldatud muutused on korrelatsioonis vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemine,.

Sisse 12 Mõõduka maksafunktsiooni rikkumise (B klass Child-Pugh) Puudusid muutusi sisu Dabitragaani võrreldes kontroll.

Populatsiooni farmakokineetika uuringud, farmakokineetilisi omadusi hinnati patsientidel kehakaal 48 kuni 120 kg. Kehakaal on vähe mõju plasma kliirens Dabitragaani. Selle sisu kehas oli suurem patsientidel madal kehakaal. Patsientidel kehakaaluga üle 120 kg toime vähenemine umbes 20%, ja kehakaal 48 kg suurendada umbes 25% patsientidel, kelle keskmine kehakaal.

Kliinilistes uuringutes, 3 faasis ei olnud vahet tõhusust ja ohutust Pradaksa^® Meeste ja naiste. Naistel mõju narkootikumide oli 40-50% suurem, kui mehed, aga Annuse korrigeerimine ei ole vajalik.

Võrdlevat uuringut farmakokineetika Dabitragaani eurooplased ja jaapanlased pärast ühekordset ja korduvat manustamist ravimi uuritud etnilisi rühmi, ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi. Farmakokineetilised uuringud patsientidel mustad läbi ei viidud.

Tunnistus

- Venoosse trombemboolia patsientidel ortopeedilise kirurgia.

Annustamine

Ravimi ettenähtud sees.

Täiskasvanud kuni venoosse trombemboolia (VT) patsientidel ortopeedilise kirurgia soovitatav annus on 220 mg / päevas ühe (2 mütsid. poolt 110 mg).

Sisse Mõõduka neerukahjustusega suurendab verejooksu riski, Soovitatav annus on 150 mg / päevas ühe (2 mütsid. poolt 75 mg).

Kuni BT ennetamise pärast põlveliigese Ravi peab alustama 1-4 tundi pärast manustamist operatsioone 110 mg järgneb järjest suurenevates annustes kuni 220 mg / päevas järgmiseks 10 päeva. Kui hemostaas ei saavutatud, Tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsiooni päeval, tuleb ravi alustada annusega 220 mg / päevas ühe.

Kuni BT ennetamise pärast puusaliigese Ravi peab alustama 1-4 tundi pärast manustamist operatsioone 110 mg järgneb järjest suurenevates annustes kuni 220 mg / päevas järgmiseks 28-35 päeva. Kui hemostaas ei saavutatud, Tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei alustata operatsiooni päeval, tuleb ravi alustada annusega 220 mg / päevas ühe.

Patsiendid, kellel on raske maksakahjustus (Klass B ja C Child-Pugh) või haiguste maks, võib mõjutada ellujäämise, või suurendada üle 2 korda üle normi ülemise piiri maksaensüümide jäeti kliinilistest uuringutest. Kohta, kasuta Pradaksy^® Nendel patsientidel ei ole soovitatav.

Pärast sisse / in 85% dabigatraaniga neerude kaudu. Sisse Mõõduka neerukahjustusega (CC 30-50 ml / min) on kõrge verejooksu riskiga. Sellistel patsientidel tuleb annust vähendada 150 mg / päevas.

Kreatiniini kliirens on määratud Cockcrofti:

Kuni Mehed

CC (ml / min)=(140-vanus) X kaal (kg)/72 x seerumi kreatiniin (mg / dl)

Kuni Naised 0.85 QC väärtusi meestele.

Puuduvad andmed kasutamise kohta ravimi patsientidel raskekujulise neerufunktsiooni kahjustusega (CC alla 30 ml / min). Kasutamine ravimi Pradaksa^® Nendel patsientidel ei ole soovitatav.

Dabigatraaniga ilmub dialüüs. Kliinilised uuringud nendel patsientidel ei ole olnud.

Kogemused Eakatel patsientidel vanuses 75 aastat piiratud. Soovitatav annus on 150 mg / päevas ühe. Kui läbi farmakokineetika uuringutes eakatel patsientidel, mis vanusega on neerufunktsiooni, Selgus kõrgenenud organismis ravimi. Annust tuleb arvutada, samuti patsientide neerufunktsiooni häirega.

Üleminek raviks dabigatraaneteksilaadiga et parenteraalse manustamise antikoagulante tuleks läbi viia 24 tundi pärast viimast annust Pradaksy^®.

Üleminek parenteraalse antikoagulantravilt Pradaksu^®: andmed ei ole, see ei ole soovitatav alustada ravi Pradaksoy^® kavandatud kasutusele järgmise annuse parenteraalse antikoagulandi.

Tingimused uimastitarbimise

1.Eemalda kapsli ribapakendist, otslaivaya foolium.

2.Ärge pigistage kapsel läbi fooliumi.

3.Eemalda foolium nii, see oli mugav eemaldada kapslid.

Kapslid tuleb koos veega, võtta koos toiduga või tühja kõhuga.

Kõrvalmõju

Kontrollitud uuringutes ravimi saavatel patsientidel 150-220 mg / päevas, osa – vähem 150 mg / päevas, osa – rohkem 220 mg / päevas.

Seal on verejooks tahes lokaliseerimine. Ulatuslik verejooks on haruldane. Arengut kõrvaltoimete oli sarnane reaktsiooni puhul üleannustamiseks.

Alates vereloomesüsteemi: aneemia, trombotsütopeenia.

Alates verehüübimise: hematoom, verejooks haavadest, ninaverejooks, Seedetrakti verejooksu, verejooks pärasoolest, hemorrhoidal verejooks, naha hemorraagiline sündroom, gemartroz, hematuuria.

Alates seedesüsteemi: maksafunktsiooni häired, suurenemist maksa transaminaaside, giperʙiliruʙinemija.

Alates laboratoorseid parameetreid: vähendamist hemoglobiin ja hematokrit

Kohalikud reaktsioonid: verejooks süstekohal, verejooks kateetri.

Tüsistused, seotud protseduurid ja operatsioonid: verine eritis haavad, verevalumite pärast protseduuri, veritsus pärast protseduuri, posleoperatsionnaya aneemia, traumajärgse hematoom, verine heakskiidu pärast protseduuri, verejooks sisselõike, äravoolu pärast protseduuri, haava drenaaž.

Täheldatud kõrvaltoimete reaktsioone, kui võtta dabigatraaneteksilaadiga ei ületanud erinevaid kõrvaltoimete esinemissagedus, Arendamine naatrium enoksiparina.

Vastunäidustused

- Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min);

- Hemorraagiline häired, gyemorragichyeskii diatyez, spontaanne või farmakoloogiliselt indutseeritud hemostasis häired;

- Aktiivne kliiniliselt oluline verejooks;

- Maksafunktsiooni häired ja maksahaiguste, mis võivad mõjutada ellujäämise;

- Samaaegne kinidiini;

- Organi puudulikkus tulemusena Kliiniliselt oluliste veritsuste, sh hemorraagiline insult eelmise 6 kuud enne ravi;

- Vanus alla 18 aastat;

- Ülitundlikkus dabigatraaniga või dabigatraaneteksilaadiga või ükskõik millise abiaine suhtes.

Rasedus ja imetamine

IN katseuuringutega Loomade reproduktiivset toksilisust tuvastatud. Kliinilised andmed kasutamise kohta dabigatraaneteksilaadiga rasedus ei ole saadaval. Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Viljakas eas naistel tuleb vältida rasedust ravi Pradaksoy^®. Raseduse ajal kasutamist dabigatraaneteksilaadiga ei ole soovitatav, välja arvatud, kui oodatav kasu ületab võimalikud riskid.

Juhul dabigatraaneteksilaadiga rinnaga toitmine tuleb lõpetada. Kliinilised andmed uimastitarbimise rinnaga toitmise ajal ei ole saadaval.

Ettevaatust

Hepariini võib kasutada säilitada toimiv tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri.

Seda ei tohi kasutada samaaegselt preparaadiga Pradaksa^® fraktsioneerimata hepariini või selle derivaadid, nizkokomolekulyarnye Hepariinide, naatriumfondapariinuks, desirudiinist, trombolüütikumideks, retseptori antagonistid GPIIb / IIIa, Klopidogreel, tiklopidiiniga, dekstraaniga, sulfinpürasoon ja K-vitamiini antagonistid.

Kombineeritud kasutamine Pradaksy^® soovitatav ravi süvaveenide tromboos ja annuse aspiriiniga annustes 75-320 mg suurendab verejooksu riski. Andmed, tõendeid suurenenud verejooksu oht, seotud dabigatraaniga vastuvõtt Pradaksy^® soovitatud annuse, haige, saada väike annus aspiriini kardiovaskulaarsete haiguste, ei. Kuid, Olemasolev teave on piiratud, nii ühistaotluse atsetüülsalitsüülhappe väikese annusega ja Pradaksy^® Patsiente tuleb jälgida, et õigeaegne diagnoos verejooks.

Hoolikas jälgimine (verejooksu nähtude või aneemia) Tuleks teha juhtudel, Võimaluse korral suurenenud risk verejooksude tekkeks:

- Hiljutine biopsia või trauma;

- Uimastite kasutamise, suurendada veritsuseriskiga;

- Kombineeritud Pradaksы^® meditsiin, mis mõjutavad hemostaasi saavutamiseks või hüübimise protsessid;

- Bakteriaalne endokardiit.

Ametisse lühikest aega mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kui koos Pradaksoy^® kett analgeesia pärast operatsiooni ei suurenda riski verejooksu. On vähe andmeid süsteemset manustamist MSPVR T_1/2 vähem kui 12 tundi koos Pradaksoy^®, kinnitada suurendab verejooksu riski puuduvad.

Kui läbi farmakokineetilised uuringud on näidanud, Patsientidel neerupuudulikkusega, sh. vanusega seotud, Ta märkis ravimi suurema efektiivsuse. In mõõduka neerufunktsiooni halvenemine (CC 30-50 ml / min) on soovitatav vähendada ööpäevast annust 150 mg / päevas. Pradaksa^® vastunäidustatud raske neerukahjustusega (CC <30 ml / min). Mis areng äge neerupuudulikkus tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Juhul traumaatilise või korduva lumbaalpunktsiooni ja pikaajaline kasutamine epiduraalkateetriga võib suurendada riski seljaaju või epiduraal hematoom verejooks. Esimene annus Pradaksy^® tuleb võtta mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Selliseid patsiente tuleb jälgida võimalike avastamiseks neuroloogilised sümptomid.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Mõju dabigatraaneteksilaadiga kohta autojuhtimisele ja masinate kasutamist ei ole uuritud.

Üleannustamine

Ei ole vastumürki dabigatraaneteksilaadiga või dabigatraaniga.

Kasutades doose, kui soovitatav, See toob kaasa suurenenud verejooksu oht. Kui verejooks, tuleb ravi lõpetada teha kindlaks põhjused, verejooksu. Arvestades esmane elimineerimisteena Dabitragaani neerude kaudu, On soovitatav, et tagada piisav uriinieritus. Vajadusel võimalik kirurgiline hemostaas või vereülekande värske külmutatud plasma.

Dabigatraan udalyaetsya Dialysis, Kliinilised kogemused sellel meetodil, puudub.

Ravimite koostoimed

Kombineeritud kasutamine ravimitega, mõjutavad hemostasis või hüübimise protsessid, K-vitamiini antagonistid, kaasa arvatud, võivad oluliselt suurendada riski verejooksu.

Dabigatraan эteksilat ja dabigatraaniga ei metaboliziruyutsya koos uchastiem sistemы P450 ja vliyayut in vitro tsütokroom P450 fermentы inimese kohta. Seega, kui koos Pradaksoy^® koostoimeid oodata.

Koos atorvastatiini koostoime ei täheldatud.

In ühistaotluse farmakokineetikat dabigatraaneteksilaadiga ja diklofenak ei muutunud, näitab vähe suhtlemist. Application lühikese aja MSPVA valu leevendamiseks pärast operatsiooni ei suurenenud verejooksu oht.

Seal on vähe kogemusi Pradaksy^® koos süstemaatiline pikema MSPVA, ning seetõttu vajab hoolikat jälgimist patsientidel.

Farmakokineetilisi koostoimeid digoksiini ei avaldu.

Kliinilistes uuringutes ei ilmnenud mõju koostisega pantoprasooli või teiste prootonpumba inhibiitorite ja Pradaksy^® arengu kohta verejooks ja farmakoloogilise toime.

In ühistaotluse koos ranitidiini imendumine on Dabitragaani ei muutunud.

Ühistaotluses Pradaksy^® amiodaroon ja määra ja imendumine on viimane ja kujunemist aktiivseks metaboliidiks dezetilamiodarona muutmata. AUC ja C_max suureneb 60% ja 50% vastavalt. In sovmestnom primenenii dabigatraaniga эteksilata ja amiodaroon vaja snizity dozu Pradaksы^® kuni 150 mg / päevas. Tulenevalt pika T_1/2 amiodarooni võimalikud koostoimed võib püsida mitu nädalat pärast ravi amiodarooni.

Ettevaatlik tuleb olla ettevaatlik ühistaotluse Pradaksy^® aktiivseid inhibiitorid p-glükoproteiini (verapamiil, klaritromütsiin).

Korduv manustamine verapamiil mitmeks päevaks viinud kontsentratsiooni suurenemine Dabitragaani 50-60%. Seda efekti saab vähendada, määrates vähemalt dabigatraaniga 2 tundi enne narkootikumide verapamiil.

Samaaegne vastuvõtt Pradaksy^® koos hinidinom vastunäidustatud.

Potentsiaalne indutseerijatega, nagu rifampitsiin ja naistepuna ekstrakti herb, võivad vähendada Dabitragaani. Ettevaatlik tuleb olla, kui kasutada koos nende ravimitega dabigatraaniga.

In ühistaotluse koos antatsiidide dabigatraaniga vahendid, masendav maosekretsioon, annuse muutmist Dabitragaani ei nõuta.

Puudusid koostoimeid dabigatraaniga opioidanalgeetikumidega, Diureetikumid, paratsetamooli, MSPVA (sh. COX-2 inhibiitorid), inhibiitorid MMC-CoA reduktaasi, ettevalmistused, kolesteroolisisaldus / triglütseriidide (mitteseotud statiinid), angiotensiin II retseptori blokaatorid, AKE inhibiitorite, beeta-blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, prokinetiki, bensodiasepiinide.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Ravim viaali tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Pudel tuleb hoida tihedalt suletuna, kaitseks niiskuse. Pärast pudeli avamist tuleb ravim ära kasutada 30 päeva.

Ravim villist tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.