ПЛАВИКС

Aktiivne materjal: Klopidogreel
Kui ATH: B01AC04
CCF: Antiplatelet
ICD-10 koodid (tunnistus): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Kui CSF: 01.12.11.06.01
Tootja: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Prantsusmaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega Pink värv, ümber, veidi biconcave, Graveeritud “75” ühel poolel ja “II 7I” – veel.

Abiained: mannitool, makrogool 6000, mikrokristalne tselluloos (с низким содержание воды, 90 m), väheasendatud hüproloos, Hüdrogeenitud kastoorõli, опадрай розовый (laktoosmonohüdraat, gipromelloza, Titaandioksiid (E171), triatsetiin, punast raudoksiidi värvi (E172)), karnaubavaha.

10 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
10 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
10 Arvuti. – villid (3) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (1) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (2) – pappkarpidesse.
14 Arvuti. – villid (3) – pappkarpidesse.

Farmakoloogilise toime

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Klopidogreel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, põhjustatud teiste, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Siit, vereliistakud, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (kui tasakaaluolekus). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 päeva.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® annus 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 tundi pärast importi ei jõuab arvu mõõtmine (0.25 ug / l).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% ja 94% vastavalt), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Ainevahetus

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Selle aktiivse metaboliidi, tiol'noe tuletatud, moodustunud klopidogrela 2-okso-klopidogreeli ja järgmiste hüdrolüüsi oksüdatsiooni. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, ja vähemal määral – CYP1А1, 1A2 ja 1S19. Tiol'nyj aktiivne metaboliit kiiresti ja pöördumatult seondub retseptori trombocitarnymi, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. See metaboliit plasmas ei tuvastata.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), umbes 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® annus 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h pärast manustamist. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 kuni 150 mg.

Mahaarvamine

Jooksul 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – fekaalid. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Kuigi ingibiruty mõju vereliistakutel ADF-inducyrovannuu agregatia osutus, et vähendada (25%) võrreldes sama mõju tervetele, veritsusaja oli pikendatud samavõrd, nagu tervetel vabatahtlikel, получавших Плавикс^® annus 75 mg / päevas. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

In maksatsirroosi (klass A või B Child-Pugh skaalal) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. In maksatsirroosi (klass A või B Child-Pugh skaalal) C_max клопидогрела после его однократного приема и C_ss^max клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Tunnistus

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(ebastabiilne stenokardia või südamelihase infarkt ilma Q laine), sealhulgas patsientidel, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (Ägeda müokardiinfarkti) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Annustamine

Plaviks^® määratud täiskasvanud ja eakad patsiendid.

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata sööki.

Südamelihase infarkt, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Ravimi väljakirjutamisel annuse 75 mg 1 aeg / päev. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после müokardiinfarkti; в сроки от 7 päeva enne 6 kuud – juures isheemilise insuldi.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ebastabiilne stenokardia, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 aeg / päev (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / päevas). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Ravikuur – kuni 1 aasta.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, vähemalt, 4 nädalat. Sisse vanematel patsientidel 75 aastat лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Kõrvalmõju

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях rohkem kui 42 000 patsientidel, включая свыше 9000 patsientidel, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / päevas. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, sõltumata vanusest, пола и расовой принадлежности больных.

Alates vere hüübimise süsteemi: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Patsiendid, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% juhtudel, ja 0.7% случаев требовали госпитализации. Patsiendid, получавших клопидогрел, ja patsientidel, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% ja 2.7% juhtudel, а госпитализация потребовалась в 0.7% ja 1.1% juhtudel. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% vastu 6.5% vastavalt). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% vastu 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (eelkõige, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% patsientidel, получавших клопидогрел, ja 0.5% – patsientidel, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% võrreldes on 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% võrreldes on 0.2% vastavalt). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – Klopidogreel + atsetüülsalitsüülhapet, 1.0% – platseebo + atsetüülsalitsüülhapet), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – Klopidogreel + atsetüülsalitsüülhapet, 2.4% – platseebo + atsetüülsalitsüülhapet). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), sama, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, suur, väike, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Klopidogreel: 599/6259 (9.6%); platseebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 kuul [Klopidogreel: 276/6123 (4.5%); platseebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 ravikuu [Klopidogreel: 228/6037 (3.8%); platseebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 ravikuu[Klopidogreel: 162/5005 (3.2%); platseebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 ravikuu [Klopidogreel: 73/3841 (1.9%); platseebo: 40/3844 (1.0%)].

Patsiendid, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + atsetüülsalitsüülhapet). Patsiendid, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Sagedus oli 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet (17.4%) võrreldes platseeborühmaga + atsetüülsalitsüülhapet (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% ja 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных verejooks (0.8% ja 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% ja 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% ja 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Alates vereloomesüsteemi: в исследовании CAPRIE – raske neutropeenia (<0.45x10⁹/l) Ma täheldatud 4 patsientidel (0.04%), получавших клопидогрел, ja 2 patsientidel (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. Sisse 2 patsientidel 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) oli 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: sageli (> 1/100, <1/10); mõnikord (> 1/1000, < 1/100); harva (>1/10 000, < 1/1000).

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: mõnikord – peavalu, peapööritus, paresteesia; harva – peapööritus.

Alates seedesüsteemi: sageli – düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu; mõnikord – iiveldus, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand.

Alates vere hüübimise süsteemi: mõnikord – pikaajaline veritsus.

Alates vereloomesüsteemi: mõnikord – leukopeenia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, vähendada vereliistakute arvu.

Nahareaktsioonidele: mõnikord – lööve ja sügelus.

Постмаркетинговые данные

Alates vere hüübimise süsteemi: ühine – verejooks (Enamikel juhtudel – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (koljusisese, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (purpur), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoom), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, silma, võrkkesta), ninaverejooks, krovoharkani, kopsu verejooks, гематурии и кровотечениях из операционной раны; patsientidel, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Termin “harva” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Alates vereloomesüsteemi: harva – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 edasi 200 000 patsientidel), tyazhelaya trombotsütopeenia (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulotsütopeeniast, agranulotsütoos, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

CNS: harva – segadus, hallutsinatsioonid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – vaskuliit, hüpotoonia.

Hingamiselundeid: harva – bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit.

Alates seedesüsteemi: harva – koliit (sh. yazvennыy või limfotsitarnыy koliit), pankreatiit, muutus maitse, stomatiit, hepatiit, ägeda maksapuudulikkuse, maksaensüümide aktiivsuse tõus.

On osa lihasluukonna: harva – liigesevalu, artriit, lihasvalu.

Käsi mochevforodaschei süsteemiga: harva – glomerulonefriit, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Nahareaktsioonidele: harva – villiline lööve (multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs), erütematoosne lööve (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), ekseem, lichen planus.

Allergilised reaktsioonid: harva – angioödeem, nõgestõbi, anafülaktiline reaktsioon, seerumtõbe.

Muu: harva – Temperatuuri tõus.

Vastunäidustused

- Raske maksakahjustus;

— острое патологическое кровотечение, nt, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed kuni vanuses 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); neerupuudulikkus (ограниченный клинический опыт применения); trauma, kirurgia; haiguste, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, sh. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Alates ettevaatust следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (sh. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), vigastusi, предоперационных состояниях.

Rasedus ja imetamine

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Rasedus ja imetamine (imetamine).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Tundmatu, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

IN katseuuringutega не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, rodы ja arengu postnatalynoe. On näidatud, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Ettevaatust

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, trombotsüütide arv, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, MSPVA (sh. COX-2 inhibiitorid), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, nii, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® peaks pärast lõpetama 7 päeva enne operatsiooni.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, kui ka, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 päeva, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Üleannustamine

Sümptomid: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Ravi: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Sellest hoolimata, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 korda / päevas 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 aasta.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (sh. ингибиторов ЦОГ-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. Kliinilises uuringus, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), vaatamata, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, näitavad, et, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenütoiin, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diureetikumid, β-адреноблокаторами, kaltsiumikanali blokaatorid, lipiide alandavad ravimid, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (sh. insulinom), epilepsiaravimid, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.