Aktiivne materjal: Klopidogreel
Kui ATH: B01AC04
CCF: Antiplatelet
ICD-10 koodid (tunnistus): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Kui CSF: 01.12.11.06.01
Tootja: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Prantsusmaa)
Pills, Õhukese polümeerikattega Pink värv, ümber, veidi biconcave, с гравировкой “75” на одной стороне и “II 7I” – на другой.
| 1 tab. | |
| klopidogreeli vesiniksulfaat (форма II) | 97.875 mg, |
| mis vastab sisu klopidogreeli | 75 mg |
Abiained: mannitool, makrogool 6000, mikrokristalne tselluloos (с низким содержание воды, 90 m), väheasendatud hüproloos, Hüdrogeenitud kastoorõli, опадрай розовый (laktoosmonohüdraat, gipromelloza, Titaandioksiid (E171), triatsetiin, punast raudoksiidi värvi (E172)), karnaubavaha.
10 Arvuti. – блистеры (1) – коробки картонные.
10 Arvuti. – блистеры (2) – коробки картонные.
10 Arvuti. – блистеры (3) – коробки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (2) – коробки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (3) – коробки картонные.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Klopidogreel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, põhjustatud teiste, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Siit, vereliistakud, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (kui tasakaaluolekus). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 päeva.
Imendumine ja jaotumine
При регулярном приеме внутрь Плавикса® annus 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 tundi pärast importi ei jõuab arvu mõõtmine (0.25 ug / l).
In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% ja 94% vastavalt), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Ainevahetus
Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Selle aktiivse metaboliidi, tiol'noe tuletatud, moodustunud klopidogrela 2-okso-klopidogreeli ja järgmiste hüdrolüüsi oksüdatsiooni. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, и в меньшей степени – CYP1А1, 1A2 ja 1S19. Tiol'nyj aktiivne metaboliit kiiresti ja pöördumatult seondub retseptori trombocitarnymi, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. See metaboliit plasmas ei tuvastata.
Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), umbes 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса® annus 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h pärast manustamist. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 kuni 150 mg.
Mahaarvamine
Jooksul 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – с калом. T1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Kuigi ingibiruty mõju vereliistakutel ADF-inducyrovannuu agregatia osutus, et vähendada (25%) võrreldes sama mõju tervetele, veritsusaja oli pikendatud samavõrd, nagu tervetel vabatahtlikel, получавших Плавикс® annus 75 mg / päevas. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
In maksatsirroosi (klass A või B Child-Pugh skaalal) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. In maksatsirroosi (klass A või B Child-Pugh skaalal) Cmax клопидогрела после его однократного приема и Cssmax клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST(ebastabiilne stenokardia või südamelihase infarkt ilma Q laine), sealhulgas patsientidel, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— c подъемом сегмента ST (Ägeda müokardiinfarkti) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Plaviks® määratud täiskasvanud ja eakad patsiendid.
Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata sööki.
Südamelihase infarkt, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Ravimi väljakirjutamisel annuse 75 mg 1 aeg / päev. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после müokardiinfarkti; в сроки от 7 päeva enne 6 месяцев – при isheemilise insuldi.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ebastabiilne stenokardia, инфаркт миокарда без зубца Q)
Лечение Плавиксом® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 aeg / päev (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / päevas). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Ravikuur - kuni 1 aasta.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )
Plaviks® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, vähemalt, 4 nädalat. Sisse vanematel patsientidel 75 aastat лечение Плавиксом® следует начинать без приема нагрузочной дозы.
Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях rohkem kui 42 000 patsientidel, включая свыше 9000 patsientidel, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / päevas. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, sõltumata vanusest, пола и расовой принадлежности больных.
Alates vere hüübimise süsteemi: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Patsiendid, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% juhtudel, ja 0.7% случаев требовали госпитализации. Patsiendid, получавших клопидогрел, ja patsientidel, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% ja 2.7% juhtudel, а госпитализация потребовалась в 0.7% ja 1.1% juhtudel. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% vastu 6.5% vastavalt). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% vastu 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (eelkõige, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% patsientidel, получавших клопидогрел, ja 0.5% – у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (sagedus 2.2% võrreldes on 1.8%) или летальных кровотечений (sagedus 0.2% võrreldes on 0.2% vastavalt). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet, 1.0% – плацебо + atsetüülsalitsüülhapet), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet, 2.4% – плацебо + atsetüülsalitsüülhapet). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg - 2.6%; 100-200 mg - 3.5%; >200 mg - 4.9%), sama, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg - 2%; 100-200 mg - 2.3%; >200 mg - 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, suur, väike, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [Klopidogreel: 599/6259 (9.6%); platseebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 kuul [Klopidogreel: 276/6123 (4.5%); platseebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 ravikuu [Klopidogreel: 228/6037 (3.8%); platseebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 ravikuu[Klopidogreel: 162/5005 (3.2%); platseebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 ravikuu [Klopidogreel: 73/3841 (1.9%); platseebo: 40/3844 (1.0%)].
Patsiendid, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + atsetüülsalitsüülhapet). Patsiendid, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Sagedus oli 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + atsetüülsalitsüülhapet (17.4%) võrreldes platseeborühmaga + atsetüülsalitsüülhapet (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% ja 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных verejooks (0.8% ja 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% ja 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% ja 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).
Alates vereloomesüsteemi: в исследовании CAPRIE – тяжелая нейтропения (<0.45x109/l) Ma täheldatud 4 patsientidel (0.04%), получавших клопидогрел, ja 2 patsientidel (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. Sisse 2 patsientidel 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) oli 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.
В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: sageli (> 1/100, <1/10); mõnikord (> 1/1000, < 1/100); harva (>1/10 000, < 1/1000).
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: иногда – головная боль, peapööritus, paresteesia; редко – вертиго.
Alates seedesüsteemi: часто – диспепсия, kõhulahtisus, kõhuvalu; иногда – тошнота, gastriit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand.
Alates vere hüübimise süsteemi: иногда – удлинение времени кровотечения.
Alates vereloomesüsteemi: иногда – лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, vähendada vereliistakute arvu.
Nahareaktsioonidele: иногда – сыпь и зуд.
Постмаркетинговые данные
Alates vere hüübimise süsteemi: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (koljusisese, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (purpur), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoom), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, silma, võrkkesta), ninaverejooks, krovoharkani, kopsu verejooks, гематурии и кровотечениях из операционной раны; patsientidel, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин “очень редко” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Alates vereloomesüsteemi: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 edasi 200 000 patsientidel), tyazhelaya trombotsütopeenia (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulotsütopeeniast, agranulotsütoos, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
CNS: очень редко – спутанность сознания, hallutsinatsioonid.
Südame-veresoonkonna süsteemi: väga harva - vaskuliit, hüpotoonia.
Hingamiselundeid: очень редко – бронхоспазм, interstitsiaalne pneumoniit.
Alates seedesüsteemi: очень редко – колит (sh. yazvennыy või limfotsitarnыy koliit), pankreatiit, muutus maitse, stomatiit, hepatiit, ägeda maksapuudulikkuse, maksaensüümide aktiivsuse tõus.
On osa lihasluukonna: очень редко – артралгия, artriit, lihasvalu.
Käsi mochevforodaschei süsteemiga: очень редко – гломерулонефрит, увеличение содержания сывороточного креатинина.
Nahareaktsioonidele: очень редко – буллезная сыпь (multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs), erütematoosne lööve (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), ekseem, lichen planus.
Allergilised reaktsioonid: Väga harva-angioneurootiline turse, nõgestõbi, anafülaktiline reaktsioon, seerumtõbe.
Muu: очень редко – повышение температуры.
- Raske maksakahjustus;
— острое патологическое кровотечение, nt, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- Rasedus;
- Imetamine (imetamine);
- Lapsed kuni vanuses 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);
- Ülitundlikkus ravimi.
Alates ettevaatust назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); neerupuudulikkus (ограниченный клинический опыт применения); trauma, kirurgia; haiguste, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, sh. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Alates ettevaatust следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (sh. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), vigastusi, предоперационных состояниях.
Противопоказано применение препарата Плавикс® Rasedus ja imetamine (imetamine).
Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.
Tundmatu, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.
IN katseuuringutega не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, rodы ja arengu postnatalynoe. On näidatud, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.
При применении Плавикса®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, trombotsüütide arv, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Plaviks®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, MSPVA (sh. COX-2 inhibiitorid), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, nii, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса® и варфарина не рекомендуется
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом® peaks pärast lõpetama 7 päeva enne operatsiooni.
Plaviks® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, kui ka, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 päeva, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.
Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Plaviks® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.
Sümptomid: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
Ravi: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Spetsiifilist antidooti.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Sellest hoolimata, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 korda / päevas 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 aasta.
При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение НПВС (sh. COX-2 inhibiitorid) совместно с Плавиксом® требует осторожности. Kliinilises uuringus, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.
При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), vaatamata, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, näitavad, et, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenütoiin, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diureetikumid, β-адреноблокаторами, kaltsiumikanali blokaatorid, lipiide alandavad ravimid, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (sh. insulinom), epilepsiaravimid, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
Ravim on välja antud retsepti.
Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg - 3 aasta.
See sait kasutab küpsiseid ja teenuseid, et koguda külastajatelt tehnilisi andmeid, et tagada toimivus ja parandada teenuse kvaliteeti.. Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute automaatselt nende tehnoloogiate kasutamisega.
Read More