oksaliplatiini LAHEMA

Aktiivne materjal: Oksaliplatiini
Kui ATH: L01XA03
CCF: Vähivastase ravimi
ICD-10 koodid (tunnistus): C18, C19, C20
Kui CSF: 22.01.02
Tootja: PLIVA-LACHEMA A.S.. (Tšehhi Vabariik)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Valium lahuse infusiooni valge pulbrina.

Abiained: mannitool.

Värvitust klaasist pudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi. See kuulub uue klassi plaatina põhinevad ühendid, milles plaatina aatom moodustab kompleksi sideme 1,2-diaminotsükloheksaan (DATsG) ja oksalaadigrupiga.

Oksaliplatiiniravi on kasvajavastane toime erinevate kasvajatüüpidel,sealhulgas pärasoolevähki. Efektiivsed ka kasvajate ravis, resistentsed tsisplatiini. Meede on näidatud, sõltumata rakutsüklifaasi. Mehhanism kasvajavastane toime oksaliplatiiniravi põhineb tsütotoksilist mõju ja ei ole täielikult teada. oletatavasti, oksaliplatiini vormide vahel- ja vnutrityazhevye seoses DNA, faasi pärssides sellega replikatsiooni ja transkriptsiooni.

Kasutamisel koos 5-fluorouratsiiliga täheldatud sünergistlik tsütotoksilist toimet.

Ravim võib põhjustada fetotoksilised, teratogeensuse, kardiotoksiliseks ja neurotoksiliste mõjude. Võimalik ilminguid Nefrotoksilise kasutamisel ravimi suurte annuste.

Farmakokineetika

Farmakokineetika oksaliplatiini pärast 2-tunnise infusioonina annuses 130 mg / m² koos 3-nädalase intervalliga plasmakuvarid, erütrotsüütide ja plasma ultrafiltrate on toodud Tabelis.

C_hobune – oksaliplatiini kontsentratsioon infusiooni lõpus;

NA - Ei ole kohaldatav

Jaotus

Kehas oksaliplatiini jaotub järgmiselt: kujul platinum, seondunud plasmavalkudega, vormis vaba plaatina plasmas, samuti plaatina, seostatud erütrotsüüdid. plaatina seostuma plasmavalkude lõpuks 2-tunnise infusiooni 70%, läbi 5 päeva suurenes 95%. Umbes 37% kasutusele plaatina tungib punaste vereliblede. Selle tulemusena pöördumatu seondumine plaatina erütrotsüütide ja plasma valgud, kestuse T_1/2 verest platinum lähedasel loomulikku määra renoveerimisel punaliblede ja seerumivalkude.

Olulist kuhjumist oksaliplatiini ei täheldatud isegi pärast 7 kemoteraapia tsüklid.

Ainevahetus

Põhimetaboliidid on oksaliplatiini (trans-1,2-diaminotsiklogeksan) dichloroplatinum, (trans-1,2-diaminotsiklogeksan) monohloromonoakvaplatina ja glutatioon (trans-1,2-diaminotsiklogeksan) plaatina. Need metaboliidid erituvad uriini.

Mahaarvamine

kõrvaldades pikk protsess: 33% Oksaliplatiini kuvatakse 48 h pärast 2-tunnise infusioonina annuses 130 mg / m²; umbes pool kogu annusest eritub uriiniga 3 päeva, väikeses koguses eritub väljaheitega.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

plaatina kliirens raskekujulise neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud.

Tunnistus

- levitatud pärasoolevähki (monoteraapiana või kombinatsioonis koos lfuoropürimidün).

Annustamine

Ravimit kasutatakse ainult täiskasvanutele. Soovitatav annus on 85 mg / m² 1 kord 2 nädalat monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiili. Sisesta / tilguti 2-6 tunnise infusioonina. Liigset hüdreerimist kui kohaldatakse oksaliplatiini ei nõuta.

Kui oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiili, peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili.

Korduval manustamisel oksaliplatiini valmistada üksnes siis, kui neutrofiilide arvu > 1500/l ja trombotsüütide > 50 000/l.

Soovitused annustes korrektsioon ja manustamisviisi korral oksaliplatiini

Millal verehaiguste (neutrofiilide arv <1500/l ja / või trombotsüüte <50 000/l) nimetamise järgmisele kursusele tuleks edasi lükata taastamise laboratoorsete parameetrite.

Mis areng kõhulahtisus 4 toksilisus (WHO skaala), neutropeenia 3-4 kraadi (neutrofiilide arv <1000/l), trombotsütopeenia 3-4 kraadi (trombotsüütide arv <50000/l) oksaliplatiini annuse edasist kasutuselevõtmist tuleks vähendada 85 mg / m² kuni 65 mg / m² lisaks tavalisele vähenemine annuses 5-FU puhul kombineeritud kasutamist.

Patsiendid, milles infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast 2-tunnise infusiooni töötatud Ägeda larüngofarüngeaalne paresteesia, Järgmise oksaliplatiini olema tehtud 6 tööaeg.

Soovitused parandus oksaliplatiini annus arengus neyrotoksichnosti:

- sümptomid Neurotoksilisust, põhjustades valu, jooksul rohkem, kui 7 päevi või paresteesia ilma funktsionaalsete häirete, jätkates kuni järgmise tsükli, oksaliplatiini järgnevad annused tuleb vähendada 25%;

- kui paresteesia koos funktsionaalsete häiretega, jätkates kuni järgmise tsükli, tuleb oksaliplatiini lõpetati;

- vähenedes raskusest Neurotoksilisust sümptomid pärast ravi oksaliplatiini, võite kaaluda jätkamist ravi.

Mis areng stomatiidi ja / või limaskestapõletikule 2 ja toksilisuse aste, oksaliplatiini tuleb ravi katkestada, kuni nende pidurdussüsteem või vähendades ilminguid mürgisust 1 kraadi.

Andmete vähesuse tõttu ohutuse ja talutavuse sisse mõõdukas neerude väärtalitlust patsientidel, peaks kaaluma kasu ja riske ravi enne kasutamist oksaliplatiini. Nendel patsientidel ravi võib alustada soovitatava annusega, alusel jälgides neerufunktsiooni. Juures kopsu neerufunktsiooni häire Lachema oksaliplatiiniravi annust ei ole vaja.

Patsiendid, kellel on kerge või mõõduka maksapuudulikkusega Annuse kohandamine ei ole vajalik. Teave kasutamise oksaliplatiini Raske maksakahjustus ei.

Ohutusprofiil oksaliplatiini monoteraapia või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga vanematel patsientidel 65 aastat sarnane, patsientidel täheldatuga enne 65 aastat.

Reeglid ravimi infusioonilahust ja narkomaania ravimisel

Valmistuses ja jooksul ravimi manustamist ei saa kasutada nõela ja muude seadmete, alumiiniumi sisaldavate.

Ei lahustu ega lahjendada 0.9% naatriumkloriidi lahusega ja segatakse teiste soola (aluseline) lahenduse, kloriide sisaldavad.

Lüofilisaadi lahustamiseks kasutamise süstevee või 5% glükoos. Samal ajal on pudelis koos 50 mg ravimi oksaliplatiini lisati Lachema 10 ml lahustit, viaalis 100 mg – 20 ml lahuse saamiseks kontsentratsiooniga 5 mg / ml.

Vahetult pärast lahustamist lüofilisaadina peaks alustama ettevalmistust infusiooni.

Et valmistada infusioonilahust lahustunud ravimi lahjendati 250 ml (pudelite 50 mg) või 500 ml (pudelite 100 mg) 5% glükoosilahust (kontsentratsioon saadud lahust mitte alla 0.2 mg / ml). Infusioonilahused soovitatav kasutada vahetult pärast valmistamist. Infusiooni lahus muutumatuna 24 h temperatuuril 2 ° kuni 8° c.

Lahus sademega kaotuse märke hävitada. Kasutada ainult selget lahust.

Oksaliplatiiniravi lahust ei tohi segada samas infusiooni süsteemi teiste ravimitega, eriti 5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaati.

Ravimi ei tohi manustada lahjendamata.

Kõrvalmõju

Gradation kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (>1/10), sageli (>1/100, <1/10); mõnikord (>1/1000, <1/100); harva (>1/10 000, <1/1000); harva (< 1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

Koos vereloomesüsteemi: Sageli – aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, lümfopeeniast; sageli – febrilьnaя neйtropeniя (koosnedes 3-4 astet), sepsis neutropeenia; harva – gemoliticheskaya aneemia, immuunsüsteemi trombotsütopeenia.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, mukozit, kõhuvalu, kõhukinnisus, isutus; sageli – düspepsia, hastroэzofahealnыy refluksi, Ikotech; mõnikord – iileus; harva – koliit, seahulgas pseudomembranoosne koliit.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: Sageli – perifericheskaya neyrosensornaya neuropaatia, tundlikkushäirete, peavalu, asteenia; sageli – peapööritus, meningizm, depressioon, unetus; -Suurenenud mõnikord närvilisus; harva – düsartria.

Neurotoksilisi on annust piirav kõrvaltoime. Sageli sümptomid sensoorne neuropaatia kutsub esile külm. Kestavad need sümptomid, mis tavaliselt kärbitud vahele kursused, suureneb sõltuvalt koguannus oksaliplatiini. funktsionaalseid häireid, kes avaldas raskusi tegemise täpne liikumine, sensoorne tagajärjed on võimalik kahju. Risk funktsionaalsete häirete kogudoosis umbes 850 mg / m² (10 tsüklit) umbes 10%, jõudmine 20% puhul kogudoosis 1020 mg / m² (12 tsüklit). Enamikul juhtudel neuroloogiliste sümptomitega paranenud või täielikult kaduda pärast ravi lõpetamist. Kuid 3% patsientidel pärast 3 aastat pärast ravi lõppu täheldatud ja stabiilse lokaliseeritud paresteesiatest mõõduka intensiivsusega (2.3%) või paresteesia, mõjutavate funktsionaalset aktiivsust (0.5%). Ravi oksaliplatiini tähistatud ägeda neurosensoorsed sümptomid, mis esineb tavaliselt mõne tunni jooksul pärast manustamist ning sageli provotseerib külma. Oni harakterizovalisy prehodyashtey paresteziey, düsesteesia või hüpoesteesiana, harva (1-2%) Ägeda sündroomist larüngofarüngeaalne düsesteesia. Viimase avaldub subjektiivsel mõttes düsfaagia ja õhupuuduse ilma objektiivsete respiratoorse distressi sündroom (tsüanoos või hüpoksia), või larüngospasm või bronhospasm (ei sisiseva või vilistav hingamine). Samuti täheldati selliste nähtuste, kui spasm lõualuu, keele düsesteesia, düsartria ja survetunne rinnus. Tavaliselt need sümptomid kiiresti stoped nagu ilma et ravimite kasutamine, manustatuna antihistamiini ja bronhodilaatorid. Suurendades infusiooni ajal järgnevates tsüklites oksaliplatiini ravi võib vähendada selle sündroomi esinemissagedust.

On osa lihasluukonna: Sageli – seljavalu; sageli – liigesevalu, ostealgias.

Hingamiselundeid: Sageli – köha, hingeldus; sageli – nohu, ülemiste hingamisteede infektsioon; harva – fibroos lyegkikh.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – valu rinnus, süvaveenide tromboflebiit, kopsuemboolia.

Alates kuseelundkonna: sageli – hematuuria, dizurija.

Nahareaktsioonidele: Sageli – alopeetsia, nahalööbed; sageli – koorimine käed ja jalad, erütematoosne lööve, suurenenud higistamine, häired küüned.

Alates meeli: Sageli – maitsehäireid; sageli – konjunktiviidi, Nägemispuudega; harva – hägusa nägemise, vaatevälja väljalangemine, kuulmislangus, neuriit kuulmisnärvi.

Allergilised reaktsioonid: sageli – lööve (eriti tarud), konjunktiviidi või nohu; harva (üksi kasutatuna) või sageli (kombinatsioonis 5-FU ± kaltsiumfolinaati) – bronhospasm, angioödeem, hüpotensioon ja anafülaktiline šokk.

Kohalikud reaktsioonid: ekstravasatsiooniga ravimi – valu ja põletikulisi reaktsioone süstekohal.

Alates laboratoorseid parameetreid: Sageli – suureneb AP , maksaensüümide, bilirubiini, LDH, kaliopenia, häired naatriumi ja glükoosi vereseerumis; sageli – seerumi kreatiniini.

Muu: Sageli – palavik, suurenenud väsimus, kaalutõusu.

Vastunäidustused

- neutropeenia (<2000/l) ja/või trombotsütopeenia (<100 000/l), kindlaks enne ravi alustamist;

- perifeerne neuropaatia ja funktsionaalsed häired, kindlaks enne esimese ravikuuri;

- Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Kuni 18 aastat;

- Ülitundlikkus ravimi;

- ülitundlikkus teiste derivaatide plaatina või mannitool ajalugu.

Alates ettevaatust kasutada neerupuudulikkusega patsientidel.

Rasedus ja imetamine

Vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Fertiilses eas naised ja meeste Oksaliplatiinravi ajal peaks kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ettevaatust

Tuleb oksaliplatiini tehtud meditsiinilise järelevalve, kellel on kogemusi kohaldamise tsütotoksilised ravimid. Pidev seire võimalikke toksilisi toimeid on vaja ravi oksaliplatiini.

regulaarselt (1 kord nädalas), ja enne iga ravimi manustamist peaks olema Lachema oksaliplatiiniravi kontrolli vereliblede perifeerse vere näitajad ja neerude ja maksa.

Enne alguses iga ravitsükli oksaliplatiini Lachema tuleks läbi neuroloogilise uuringu nähtude Neurotoksilisust.

Patsiente tuleb teavitada võimalusest püsivad sümptomid perifeerne sensoorne neuropaatia pärast ravi lõppu. Lokaliseeritud mõõdukas paresteesia koos funktsionaalsete häiretega võib mahutada kuni 3 aastat pärast ravi lõppu adjuvandi kanepitarbimine skeemi.

Hingamisteede probleemide ilmnemise (kuiv köha, hingeldus, vilistav või avastamis- kopsuinfiltraat röntgeniuuring), Oksaliplatiinravi Lachema tuleks peatada välistada juuresolekul interstitsiaalne pneumoniit.

Sümptomid nagu dehüdratsioon, paralüütiileus, soolesulgus, kaliopenia, metaboolne atsidoos ja neerupuudulikkus võib olla tingitud raske kõhulahtisus või oksendamine, eriti kui lehe ravimi Lachema oksaliplatiiniravi kombinatsioonis 5-fluorouratsiili.

Patsiendid, kellel on allergilised reaktsioonid teistele plaatinapreparaadid ajaloos tuleb jälgida juuresolekul allergiasumptomeid. Juhul reaktsioonid oksaliplatiini, nagu anafülaktiline, tuleb infusioon otsekohe katkestada ning määrab sobiva sümptomaatilise raviga. Edasine kohaldamise preparaat oksaliplatiini Lachema puhul allergilisi reaktsioone vastunäidustatud.

Juhul ekstravasatsioonist tuleb infusioon kohe katkestada ja sümptomaatiline ravi on hakata kohaliku. Ülejäänud annus tuleks sisse tuua teise veeni.

Kui kasutate ravimit oksaliplatiini Lachema peaks järgima kõiki normaalse juhiseid, kohaldamiseks vastuvõetud tsütotoksiliste ravimite. Pärast kokkupuudet ravimiga lahuse või lüofilisaadina oksaliplatiiniravi Lachema naha või limaskestade, nad peaksid olema kohe ja loputa veega.

Üleannustamine

Sümptomid: enam kõrvaltoimeid ravimi, nagu perifeerne neuropaatia, mielosuprescia, kõhulahtisuse ja mukosiidi.

Ravi: sümptomaatiline ravi, Regulaarne seire verepildis. Spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Olulised muutused oksaliplatiini seondumine plasmavalkudega in vitro, samal ajal kasutada erütromütsiin, salitsülaadid, granisetrooni, paklitakseel ja naatriuvalproaadist täheldati.

Reageerimisel alumiiniumi võib sadestada ja aktiivsust vähendavad oksaliplatiini.

Pharmaceutical suhtlemist

Pharmaceutical kokkusobimatu 0.9% naatriumkloriidi lahusega ja muud soola (aluseline) lahenduse, kloriide sisaldavad.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.