Nexium (Lüofilisaatidena jaoks lahendus)

Aktiivne materjal: Esomeprasoolil
Kui ATH: A02BC05
CCF: Inhibiitor N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10 koodid (tunnistus): K21, K21.0
Kui CSF: 11.01.03
Tootja: AstraZeneca AB-le (Rootsi)

ANNUSTAMISVORM, STRUKTUUR JA PAKENDAMINE

Valium ravimi of lahendus / in kujul tihendatud mass valge või peaaegu valge.

Abiained: etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumisoola, Naatriumhüdroksiid, lämmastiku jne ja /, vesi d / ja.

Pudelid klaasi mahust 5 ml (10) – Kastid raamat (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Inhibiitor N⁺-K⁺-ATPase. Esomeprasoolil on S-isomeeri omeprasooli vähendab maohappe sekretsiooni spetsiifilise inhibiitorina happepumpa parietaalrakkudele. S- ja R-isomeeri omeprasooli farmakodünaamiline aktiivsus on sarnane.

Toimemehhanism

Esomeprasoolil on nõrk alus, See koguneb ja satub aktiivseks vormiks happelises keskkonnas sekretoorset tuubulit parietaalrakkudesse maolimamaskesta, mis pärsib prootonpumba – ensüüm H⁺-K⁺-ATF koerte. Esomeprasoolil pärsib nii basaal-, ja stimuleeritud maohappe sekretsiooni.

Toime maohappe sekretsiooni

Allaneelamisel esomeprazooli 20 mg või 40 mg sümptomaatilise gastroösofageaalse haiguse mao pH väärtus oli suurem 4 keskmine 13 ja h 17 hr alates 24 ei. Tulemus oli sama / sissejuhatuses ja allaneelamisel.

Analüüs farmakokineetilised andmed näitasid korrelatsioon happe sekretsiooni pärssimise ja ravimi kontsentratsiooni plasmas pärast suukaudset manustamist (Me hindamisel kasutati kontsentratsiooni parameeter AUC).

Ravitoimet, saavutatud tulemusena happe sekretsiooni pärssimise

Refluksösofagiidi paranemine kohaldamisel esomeprazooli 40 mg esineb umbes 78% patsientidel läbi 4 ravinädala ja 93% patsientidel läbi 8 ravinädala (allaneelamine).

Muud mõjud, seostatud happe sekretsiooni pärssimise

Ravi ajal antisekretoome gastriini tase plasmas Selle tulemusena suureneb vähendamise happesekretsiooni.

Patsiendid, antisekretoorsete ravimitega võtta suu pikka aega, Ta märkis, suureneb rakkude arv enterohromofinopodobnyh, tõenäoliselt tingitud suurenenud plasma gastriini sisaldus.

Patsiendid, võttes antisekretoorsete ravimitega sees juba pikka aega, Sageli mainiti teket tsüstide näärmemaos. Need nähtused on põhjustatud füsioloogiliste muutuste tagajärjel happe sekretsiooni pärssimise. Tsüstid on healoomulised ja pöörduvad.

Farmakokineetika

Imendumine ja raspredelenie

In Кажущийся_d tasakaaluolekus tervetel inimestel on umbes 0.22 l / kg. Seondub plasmavalkudega – 97%.

Metabolism ja eritumine

Esomeprasoolil läbib täieliku metabolism hõlmab tsütokroom P450 süsteemi (CYP). Suurem osa metaboliseeritakse osavõtul konkreetse polümorfset isovormi CYP2C19, Selliselt moodustunud hüdroksü- ja esomeprasooli metaboliitide desmetilirovannye. Metabolismi ülejäänud osa viiakse läbi teisi spetsiifilisi isovormi CYP3A4; koos esomeprasooli sulfoderivatives, Peamise metaboliidi, määratud plasma.

Valikud, alla, peegeldama, eelkõige, milline on patsientidel farmakokineetikat isoensüümi CYP2C19 (Patsiendid, kellel kiire metabolismi).

Kogu plasma kliirens ligikaudu 17 l / h pärast ühekordset annustamist 9 l / – mitme annuse. T_1/2 on 1.3 tunni jooksul pärast valmistamist korratakse vastuvõttude vahedega ühel päeval. AUC suureneb korduval kasutuselevõtmise. See tõus on annus- ja ajast sõltuv, mis on tingitud vähenenud metabolismi esimeses maksa läbimisel, samuti väiksem süsteemne kliirens, arvatavasti, põhjustatud, et esomeprazooli ja / või selle metaboliitide sulfosoderzhaschy CYP2C19 pärssivate isoensüüm.

Vaid ühe päevadoosi esomeprasooli täielikult kõrvaldada plasmast intervall, ja ei kipu kogunema.

Korduv sisse / doosis esomeprasooli 40 mg, Lähis-C_max plasmas ligikaudu 13.6 mmol / l. Kui allaneelamine sarnaste annustega keskmine plasmakontsentratsioon 4.6 mmol / l. Mitmed väiksemad suureneb üldine kokkupuude (umbes 30%) kell / sissejuhatuses esomeprasooli, võrreldes suulise. Ükski suur esomeprasooli metaboliitide ei mõjuta maohappe sekretsiooni. Manustamisel 80% annusest eritub metaboliitidena uriiniga, ülejäänud – fekaalid. Uriini avastatakse vähem 1% muutmata esomeprazooli.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Umbes 1-2% elanikkonna vähenenud isoensüümi CYP2C19 (patsientidel aeglane ainevahetus). Nendel patsientidel esomeprasooli metabolism toimub peamiselt toimel CYP3A4 ja korduva allaneelamist 40 mg esomeprasooli 1 aja / päev kell keskmine AUC 100% suurem, kui patsientidel aktiivse ensüümi CYP2C19 (Patsiendid, kellel kiire metabolismi). Keskmised väärtused C_max plasmas patsientide aeglane ainevahetus suurenes ligikaudu 60%. Sarnaseid erinevusi leiti / sissejuhatuses esomeprasooli. Need omadused ei mõjuta annuse ezomerpazola.

Eakad patsiendid (71-80 aastat) ainevahetus ei erine oluliselt esomeprazooli.

Pärast ühekordset suukaudset 40 mg esomeprasooli AUC naistele 30% ületas seda parameetrit meestel. Edasi, süstemaatiline igapäevane manustamine 1 aeg / päev farmakokineetilisi erinevusi patsientide mõlemast soost täheldati. Sarnaseid erinevusi leiti / sissejuhatuses esomeprasooli. Andmed ei mõjuta annuse.

Esomeprasooli metabolism patsientidel maksafunktsioonihäire kerge kuni mõõduka raskusastmega võib rikkuda. Raske maksapuudulikkusega ainevahetuse kiirust vähenenud, mis viib kahekordistamine AUC esomeprazooli. Seetõttu tuleb annust ei tohi ületada 20 mg / päevas patsientidel, kellel on raske maksakahjustus. Esomeprasoolil ja selle peamiste metaboliitide ei kalduvad koguneda vastuvõtt 1 aeg / päev.

Uuring Farmakokineetika patsientide neerufunktsiooni häirega ei ole. Kuna eemaldamine toimub neerude kaudu ei ole esomeprasooli, ja tema metaboliidid, võib eeldada, et esomeprasooli metabolism patsientidel neerufunktsiooni häirega ei muutu.

Tunnistus

- Gastroösofageaalse refluksi korral (GERD) patsientidel söögitoru ja / või raske sümptomeid reflukshaigus (alternatiivina suukaudsele ravile).

Annustamine

Kell võimatus suukaudne ravi võib soovitada patsientidele / sissejuhatus esomeprazooli 20-40 mg 1 aeg / päev.

Patsiendid, kellel refluksösofagiiti soovitatud esomeprazooli 40 mg 1 aeg / päev.

Kuni sümptomaatiliseks raviks GERD ravimi väljakirjutamisel annuse 20 mg 1 aeg / päev.

Tavaliselt, ajal parenteraalse manustamise Nexium^® lühiajaline, Patsienti tuleb tõlkida võimalikult kiiresti vastuvõtule ravimi sees.

Annuse korrigeerimine ei ole selle ravimi patsientidel neerufunktsiooni häirega. Tulenevalt piiratud kogemuse kasutamise Nexium^® sisse Raske neerupuudulikkusega, Ettevaatlik tuleb olla selliste patsientide ravimisel.

Annuse korrigeerimine ei ole selle ravimi Maksafunktsiooni funktsiooni kerge kuni mõõduka raskusastmega. Sisse Patsiendid, kellel on raske maksakahjustus Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Annuse korrigeerimine ei ole alates prearata eakatel patsientidel.

Määrused valmistamine ja kasutamine ravimi

Valmistamine ja kasutamine lahuse I / süsti

Lahendus w / süsti valmistatakse, lisades 5 ml 0.9% naatriumkloriidi / sissejuhatuses viaali esomeprasooli. Lahjendamine esomeprasooli on selge vedeliku kahvatukollane. Lagunemise valmis lahendus, peamiselt, pH-sõltuva, millega seoses ravimi lahustamiseks tohib kasutada ainult 0.9% naatriumkloriidi lahust sisse / aasta.

Ettevalmistatud lahus ei tohi segada või manustada koos teiste ravimitega.

Enne kasutamist tuleb lahust hinnatakse visuaalselt puudumisel nähtav mehaaniliste lisandite ja värvimuutus. Ainult selge lahus võib kasutada.

Ettevalmistatud lahus on soovitatav manustada vahetult pärast valmistamist (alates Mikrobioloogilisest seisukohast,).

Esomeprasoolil valmis süstelahus süstitakse / vähemalt 3 m.

Nimetamisel 20 mg esomeprasooli manustamisel poole valmis lahendus. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Valmistamine ja kasutamine lahenduse / infusiooni

Infusioonilahused valmistada, lahustades ühe viaali sisu esomeprasoolravi in 100 ml 0.9% naatriumkloriidi lahust sisse / aasta. Lahjendamine esomeprasooli on selge vedeliku kahvatukollane. Lagunemine seda lahust oleneb eelkõige pH, millega seoses ravimi lahustamiseks tohib kasutada ainult 0.9% naatriumkloriidi lahust i / v manustamiseks.

Ettevalmistatud lahus ei tohi segada või manustada koos teiste ravimitega.

Enne kasutamist tuleb lahust hinnatakse visuaalselt puudumisel nähtav mehaaniliste lisandite ja värvimuutus. Ainult selge lahus võib kasutada.

Segatud lahus tutvustatud kujul esomeprasooli / in infusioonina 10-30 m.

Nimetamisel 20 mg esomeprasooli manustamisel poolel valmistatud lahust 10-30 m. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Kõrvalmõju

Allpool on esitatud kõrvaltoimed, tähistatud / in ja suukaudset manustamist Nexium^® käigus kliiniliste uuringute. Ükski neist mõjud sõltusid annusest.

Sageli (>1/100, <1/10): peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus.

Harva (>1/1000, <1/100): dermatiit, sügelema, nõgestõbi, peapööritus, suukuivus, ähmane nägemine.

Harva (>1/10 000, <1/1000): ülitundlikkusreaktsioonid (angioödeem, anafilakticheskaya reaktsioon), maksaensüümide aktiivsuse tõus, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, lihasvalu, leukopeenia, trombotsütopeenia, depressioon.

Väga harva (<1/10 000): agranulotsütoos, pantsütopeenia.

Sõna täheldatud kõrvaltoimeid ainult siis, kui lehe ratseemilist segu ravimi (omeprasooli) ja võib oodata ka taotluse esomeprasooli.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: paresteesia, unisus, unetus, peapööritus, pöörduv segadust, ängistus, ärritamine, depressioon, hallutsinatsioonid (peamiselt raskesti haigetel patsientidel).

On osa endokriinsüsteemi: günekomastia.

Alates seedesüsteemi: stomatiit, seedetrakti kandidoos, maksaensüümide aktiivsuse, entsefalopaatia patsientidel pikaajalise raske maksahaigus, C-hepatiidi (või ilma) kollatõbi, maksapuudulikkus.

Alates vereloomesüsteemi: leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia.

On osa lihasluukonna: liigesevalu, lihasnõrkus.

Nahareaktsioonidele: lööve, valgustundlikkus, epidermise toksiline nekroos, alopeetsia.

Muu: üldine nõrkus, ülitundlikkusreaktsioonid (palavik, bronhospasm), interstitsiaalne nefriit, higieritus, perifeersed tursed, maitsemeele muutused, giponatriemiya.

Ta teatas, mõningatel juhtudel pöördumatu nägemispuue on / sissejuhatuses omeprasooli patsientidel kriitilises seisundis, eriti kui Suurtes annustes, põhjuslikku seost ravimi manustamist ei ole paigaldatud.

Vastunäidustused

- Laste vanus (kuna puuduvad andmed uimastitarbimise selles patsientide rühmas);

- Ülitundlikkus esomeprazooli, asendatud bensimidasoole või muu preparaadi koostisosadega.

Alates ettevaatust tuleks ette näha, et raske neerupuudulikkusega.

Rasedus ja imetamine

Praegu andmete kasutamise kohta esomeprasooli tiinuse piiratud.

IN katseuuringutega loomad ei näidanud mingit otsest või kaudset negatiivset mõju Nexium^® arengut embrüo või loote. Sissejuhatus ratseemilise segu ravimi ka ei ole mingit kahjulikku mõju loomade tiinust, sünnitus, ja ajal sünnijärgne areng.

Ettenähtud ravimit raseduse ajal peaks olema üksnes, oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Puuduvad andmed uimastitarbimise imetamise ajal. Ei ole teada, kas esomeprasooli vabaneb rinnapiimas, Seetõttu ei tohi anda Nexium^® rinnaga toitmise ajal.

Ettevaatust

Juuresolekul tahes häire sümptomid (nt, näiteks oluliselt spontaanse kehamassi kaotuse, sagedased oksendamine, düsfaagia, oksendamine vere või melena), ja juuresolekul maohaavandeid (või kahtlustatakse maohaavand), peaks välistama vähi olemasolu, ravi Nexium^® See võib kaasa tuua silumiseks sümptomeid ja diagnoosimist edasi lükata.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Nexium^® See ei mõjuta võimet juhtida autot või töötada masinatega.

Üleannustamine

Praegu see kirjeldab väga harva tahtliku üleannustamise. Sümptomid, Suu kirjeldatud esomeprazooli 280 mg, kaasas üldine nõrkus ja sümptomite seedetraktis. Ühikdoosi 80 mg esomeprasooli, sisemiselt ja 100 mg / O ei põhjustanud kõrvaltoimeid.

Ravi: Spetsiifilist antidooti ei ole teada. Esomeprasoolil on hästi plasmavalkudega seotud, poetomu dialüüsi maloeffyektivyen. Üleannustamise peaks toimuma sümptomaatiline ravi.

Ravimite koostoimed

Vähendatud maohappesuse ravis esomeprasooli võib vähendada või suurendada teiste ravimite imendumist, äraveo mehhanism, mis sõltub happelisust. Nagu teiste ravimite, pärsivad maohappe või antatsiidid, esomeprasooli ravi võib vähendada imendumist ketokonasooli või itrakonasooli.

Esomeprasool inhibeerib CYP2C19 – peamine ensüüm, seotud oma ainevahetust. Kombineeritud kasutamine koos teiste ravimitega esomeprazooli, metabolismis, mis hõlmas CYP2C19, näiteks diasepaam, tsitalopraam, imipramiiniga, klopiramin, fenütoiin, võib viia suurenenud kontsentratsioonid rohtude vereplasmas ja vajalik annuse vähendamine.

Kui kombineeritud allaneelamisel esomeprazooli 30 mg 45% diasepaami kliirensi vähenemisest, mis on substraat CYP2C19.

Kui kombineeritud allaneelamisel esomeprazooli 40 mg fenütoiini epilepsiaga patsiendid 13% suurenenud jääkkontsentratsiooniga fenütoiini plasmakontsentratsiooni. Seoses sellega on soovitatav kontrollida kontsentratsioon fenütoiin plasmas alguses esomeprasoolravi ja selle kaotamine.

Kui kombineeritud sissevõtmist varfariini ja esomeprazooli 40 mg ei muutunud koagulatsiooniaeg patsientidel täheldatud, pikaajaline varfariini. Kuid, teatatud mitmel juhul kliiniliselt olulist suurenemist indeks MHO ühistaotluse varfariini ja esomeprazooli. Sellega seoses on soovitatav jälgida alguses ja lõpus ühiskasutuse nende ravimite. Tervetel vabatahtlikel-esomeprasooli sees 40 mg tsisapriid kohta 32% suurenes AUC väärtus ja 31% suurenenud T_1/2 tsisapriid, C_max tsisapriid plasma samas oluliselt ei muutunud. Kui tsisapriid Ainuüksi näitasid vähest venitamist QT intervalli. Kui lisate esomeprazooli veelgi suurendada QT intervallile ei täheldatud.

Tõestatud, et esomeprazooli ei põhjusta kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi muutusi amoksitsilliini ja kinidiin.

Esomeprasooli metabolism seotud CYP2C19 ja CYP3A4. Ühendatud kasutamine sisemusse esomeprasooli ja klaritromütsiin 500 mg 2 korda / päevas (CYP3A4 inhibiitor) See toob kaasa kahekordne tõus AUC esomeprasooli. Esomeprasooli annuse kohandamine ei ole vajalik.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida originaalpakendis eemal laste, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30 ° C. Pudel ilma pappkarpidesse all siseruumide valgustus saab salvestada rohkem kui 24 ei. Säilitusaeg – 2 aasta.

Valmistatud lahus (nähtud / või süsti / infusioon) tuleks hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C ja kasutada 12 ei.