Nexavar'ile
Aktiivne materjal: Sorafenib
Kui ATH: L01XE05
CCF: Vähivastase ravimi. Proteintirozinkinazy inhibiitori
ICD-10 koodid (tunnistus): C22.0, C64
Kui CSF: 22.06
Tootja: Bayer HealthCare AG (Saksamaa)
Annustamisvorm, koostis ja pakend
Pills, Õhukese polümeerikattega punane värv, ümber, Lenticular, ühelt poolt tabletid reljeefse logo, teise – joonis “200”.
| 1 tab. | |
| sorafeniʙa tozilat | 274 mg, |
| mis vastab sisu sorafenib | 200 mg |
Abiained: mikrokristalne tselluloos, naatriumkrosskarmelloosi, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.
Koosseisu kest: gipromelloza, makrogool 3350, Titaandioksiid, punast raudoksiidi.
28 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
Farmakoloogilise toime
Vähivastase ravimi. Sorafenib on multi-kinaasi inhibiitor. Vähendab vohamist in vitro vähirakkude.
Tooted, sorafenib mis summutab mitme rakusisese kinaasid (with-CRAF, BRAF ja mutant BRAF) ja kinaasi, paiknev rakupinnal (KIT, FLT-3, PAREM, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR3 и PDGFR-β). Usutakse, et mõned neist osalevate kinaaside kasvajarakkude signalisatsioonisüsteem, protsessides angiogeneesi ja apoptoosi. Sorafenib pärsib kasvajate kasvu hepatotsellulaarse kartsinoomi ja neeru kartsinoomi inimestel.
Farmakokineetika
Neeldumine
Pärast ravimi võtmise sees on keskmine suhteline biosaadavus 38-49%. Cmax sorafenib plasmas ligikaudu 3 h pärast manustamist. Kui võtta koos toiduga mõõduka rasvasisaldusega sorafenib biosaadavus vastab ligikaudu biosaadavus tühja kõhuga. Kui võtta koos toiduga kõrge rasva vähenes biosaadavus umbes 29% võrreldes ravimi manustamisega tühja kõhuga.
Nimetamisel ravimi suukaudselt annustes, üle 400 mg 2 korda / päevas, Lähis Cmax iAUC kasv ei ole proportsionaalne.
Jaotus
Saavatel korduvannustes lähemal sorafenib 7 päeva tulemuseks 2.5 -7-kümnekordistumise kogunemine võrreldes üksikannuse.
Css sorafenib plasmas saabub 7 d, C osasmax Cmin on väiksem kui 2.
Plasmaproteiinidelt – 99.5%.
Metabolism ja eritumine
Metabolism läbi sorafenib, peamiselt, maksas oksüdatsiooni, vahendatud CYP3A4 isoensüümi, ja glyukuronirovaniya, UGT1A9 vahendatud.
Pärast jõudes tasakaalu sorafenib on ligikaudu 70-85%. Tähistatud 8 metaboliidid sorafenib, 5 neist leiti plasma. Peamise metaboliidi Sorafeniibil plasmas – püridiin-N-oksiid in vitro toime, sarnane tegevus sorafenib, ja umbes 9-16%.
Pärast suukaudset manustamist sorafenib doosis 100 mg võtta 14 päeva kuvatakse 96% manustatud annusest, 77% väljaheitega eralduv, 19% – uriini kujul glükuroniidsetest. muutmata sorafenib, kogus 51% väljakirjutatud annuse, määratakse väljaheites.
T1/2 sorafenib on ligikaudu 25-48 ei.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Analüüs demograafiliste andmed näitavad, et, et õige annus sõltuvalt vanusest või soost ei ole vaja.
Andmed ravimi farmakokineetika lastel puuduvad.
Sorafenib farmakokineetikat uuriti pärast ravimi manustamist ühekordse annuse 400 mg patsientidel normaalse neerufunktsiooniga ja kerge neerupuudulikkusega (CC 50-80 ml / min), sekundaarne (KK 30 kuni < 50 ml / min) ja raske (CC < 30 ml / min) kraadi, ei vaja dialüüsi. Mõju neerukahjustus farmakokineetikale sorafenib ei avastatud. Kerge neerupuudulikkusega, mõõduka ja raske, ei
hemodialüüsi vajava, vaja annust vähendada offline.
sorafenib ilmub, peamiselt, maks. Kui patsiendil on kerge (A-klassi klassifikatsiooni Child-Pugh) või mõõduka (B-klassi klassifikatsiooni Child-Pugh) rikkumise eest maksa, Farmakokineetilised parameetrid olid samad sorafenib, patsientidel normaalse maksafunktsiooni. Patsientidel, kellel on tõsiselt kahjustunud maksafunktsiooni (Klass C klassifikatsioon Child-Pugh) Sorafeniibi farmakokineetilisi ei ole uuritud.
Tunnistus
- Metastaatilise neeruvähi;
- hepatotsellulaarse kartsinoomi.
Annustamine
Soovitatav ööpäevane annus on sorafenib 800 mg (4 tab. poolt 200 mg). Päevast annust manustatakse 2 sissepääs (2 tab. 2 korda / päevas), või toidukordade vahel, või koos toiduga, sisaldab madala või mõõduka rasva. neelata pillid, koos klaasi veega.
Ravi jätkatakse kuni, hoides kliinilist efektiivsust ravimi või kuni selle lubamatut toksilist toimet.
Arendamine võimalik kõrvaltoimed võivad vajada ajutist katkestamist ja / või annuse vähendamine sorafenib. Vajadusel sorafenib annus võib vähendada 400 mg 1 aeg / päev.
Soovitused vähendada sorafenib doosis toksilisus naha arengu
| Episoodid | Soovitused annuste korrigeerimise sorafenib |
| 1 aste toksilisus naha tuimus, düsesteesia, paresteesia, valutu turse, erüteem või ebamugavustunne käte või jalgade, mis ei sega normaalset aktiivsust patsiendi | |
| Igaüks järjest | Ravi jätkati kohalike sümptomaatiliseks raviks |
| 2 aste toksilisus naha erüteem ja käte või jalgade, kaasneb valu ja / või ebamugavustunne, mis piiravad patsiendi normaalne tegevus | |
| Esimesel pilgul | Ravi jätkatakse Nexavar'i kasutamise® vähendatud annusega (400 mg / päevas 28 päeva) ja kohalike sümptomaatiliseks raviks. Kui olukord ei parane jooksul 7 vt päeva. alla. Kui pärast annuse vähendamisel tase muutub toksilisuse 0-1 kraadi, läbi 28 päeva sorafenib annust suurendati täisannusena |
| Nr vähendamine naha sümptomite intensiivsuse 7 päeva | Peatada ravi Nexavariga® kuni, kaasas toksilisus naha ei panda, või selle tõsidusest taandatakse 1 silmus toksilisuse aste. Mis ravi taasalustamist annust vähendada Nexavar® kuni 400 mg / päevas |
| 2-teise või kolmanda episoodi nahatoksilisust | Peatada ravi Nexavariga® kuni, kaasas toksilisus naha ei panda, või selle tõsidusest taandatakse 1 silmus toksilisuse aste. Mis ravi taasalustamist annust vähendada Nexavar® kuni 400 mg / päevas |
| Kell 4. episood toksilisus naha | Nexavar-ravi® katkestama. Otsus tühistada sorafenib ravi peaks põhinema kliinilise hindamise patsiendi ja tema eelistusi |
| 3 aste toksilisus naha mädase ketenduse, haavandid, villid, tugev valu kätes või jalgades, väljendatud ebamugavustunne, ei võimalda patsiendil nende töökohustuste täitmiseks või ravi endale | |
| Esimesel pilgul | Peatada ravi Nexavariga® edasi 7 või enam päeva (kuni, kaasas toksilisus naha ei panda, või selle tõsidusest taandatakse 1 toksilisus). Kohe määrata kohalikke sümptomaatiline ravi. Mis ravi taasalustamist annust vähendada Nexavar® kuni 400 mg / päevas. Kui pärast annuse vähendamisel tase muutub toksilisuse 0-1 kraadi, läbi 28 päeva sorafenib annust suurendati täisannusena |
| In 2. episood toksilisus naha | Peatada ravi Nexavariga® edasi 7 või enam päeva (kuni, kaasas toksilisus naha ei panda, või selle tõsidusest taandatakse 1 toksilisus). Kohe määrata kohalikke sümptomaatiline ravi. Mis ravi taasalustamist annust vähendada Nexavar® kuni 400 mg / päevas |
| Kui 3. episood toksilisus naha | Nexavar-ravi® katkestama. Otsus tühistada sorafenib ravi peaks põhinema kliinilise hindamise patsiendi ja tema eelistusi |
Annust kohandatakse sõltuvalt patsiendi vanusest (vanem 65 aastat), soo või kehakaalu ei nõuta.
Sisse Maksafunktsiooni häirega klassidesse A ja B vastavalt Child-Pugh klassifikatsiooni korrektsioon annus ei nõuta. Kasutamise sorafenib patsientidel maksatalitlushäirega C-klassi klassifikatsiooni Child-Pugh teadmata.
Juures valgus, mõõduka või raske neerupuudulikkusega (ilma dialüüsi) sorafenib annust ei ole vaja. Kasutamine Sorafeniibi patsientidel, hemodialüüsi, teadmata.
Riskirühma patsientidel neerutalitlushäirete on vaja jälgida vee ja elektrolüütide tasakaalu.
Kõrvalmõju
Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: Sageli (≥1 / 10), sageli (of ≥1 / 100 kuni <1/10), mõnikord (kohta ≥1 / 1000 kuni <1/100).
Alates vereloomesüsteemi: Sageli – lümfopeeniast; sageli – leukopeenia, neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia.
Südame-veresoonkonna süsteemi: Sageli – verejooks (sh. verejooks seedetraktist, hingamisteede ja ajuverejooks), vererõhu tõus; sageli – punetus; mõnikord – Hüpertensiivne kriis, südamelihase isheemia ja / või müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse.
Hingamiselundeid: sageli – kähedus; mõnikord – nohu.
Nahareaktsioonidele: Sageli – nahalööve, alopeetsia, palmoplantaarne eritrodizesteziya, эritema, sügelus; sageli – eksfoliatiivne dermatiit, akne, xerosis, nahaketendusega; mõnikord – folliculitis, ekseem, multiformne erüteem, keratoacanthoma / lamerakk-kartsinoom naha.
On osa seedesüsteemi: Sageli – kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu; sageli – stomatiit, kuivaks suu limaskesta, Glossodynia, düspepsia, düsfaagia, anorexia, kõhukinnisus; mõnikord – hastroэzofahealnыy refluksi, gastriit, pankreatiit, probodenie ZHKT, Õhtused tõstmine (sealhulgas kollatõbi), koletsüstiit, kholangit.
Alates närvisüsteemi: sageli – perifeerne sensoorne, pöörduv entsefalopaatia sündroom, depressioon.
Ärakuulamise organ: sageli – tinnitus.
On osa lihasluukonna: sageli – liigesevalu, lihasvalu.
Alates kuseelundkonna: sageli – neerupuudulikkus.
reproduktiivse funktsiooni: sageli – erektsioonihäired; mõnikord – günekomastia.
On osa endokriinsüsteemi: mõnikord – gipotireoz.
Allergilised reaktsioonid: mõnikord – nahareaktsioonid, nõgestõbi.
Alates laboratoorseid parameetreid: Sageli – gipofosfatemiя, tõuseb lipaasi ja amülaasi; sageli – mööduvat transaminaaside (TEGUTSEMINE, KULD); mõnikord – degidratatsiya, giponatriemiya, mööduvat suurenemist leeliselise fosfataasi aktiivsuse, MHO ja suurendada protrombiini.
Muu: Sageli – väsimus, valu erinevate lokaliseerimine (sh. valu suuõõnes, kõhuvalu, valdkonnas Kasvajavalu, peavalu, valu jäsemetes); sageli – asteenia, gripilaadsed sümptomid, palavik, kaalukaotus; mõnikord – ühinemise sekundaarsete infektsioonide.
Vastunäidustused
- Rasedus;
- Imetamine (imetamine);
- Laste vanus (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
- Ülitundlikkus sorafenib või mis tahes muu komponent ravimi.
Alates ettevaatust tuleb ravimi ettenähtud nahahaigused, hüpertensiooni, kõrgendatud verejooks või veritsus ajalugu, ebastabiilne stenokardia, müokardi infarkt, samaaegselt irinotekaani ja dotsetakseel.
Rasedus ja imetamine
kasutamise kohta sorafenib uuringuid läbi viidud rasedatel.
Sa peaksid vältima rasestumist Sorafeniibiga. Ajal ja vähemalt 2 nädalat pärast Sorafeniibiga peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Naistel Nad tuleb informeerida võimalikust ohust lootele sorafenib, mis hõlmab teratogeensuse, probleeme ellujäämist lootele ning embrüotoksilistes.
Tundmatu, kas sorafeniib eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja sorafeniibi mõju imikutele ei ole uuritud, Naised peaksid vältima rinnaga toitmise ajal Sorafeniibiga.
IN katseuuringutega Loomade näitab reproduktiivse toksilisuse sorafenib, See hõlmab võimet aine põhjustada väärarenguid. Katsetes rottide, et sorafeniib ja selle metaboliidid platsentat. Oodatav, Sorafenib pärsib angiogeneesi et loote. Kas loomad on valik piima sorafenib ja / või selle metaboliitide.
Ettevaatust
sorafeniibravi peaks olema järelevalve all spetsialist, võttes kogemus vähivastaseid.
Ravi ajal soranefiibiga peaksid perioodiliselt jälgida perifeerse vere (sealhulgas trombotsüütide ja leukotsüütide valemi).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed saabudes sorafenib olid nahareaktsioone jäsemetel (palmoplantaarne eritrodizesteziya) ja lööve. Enamikul juhtudel nad olid 1 ja 2 raskusest ja ilmutas, peamiselt, esimese 6 ravinädala. Raviks nahatoksilisust saavad kasutada kohalikke tooteid sümptomaatilise toimega. Vajadusel katkestada ajutiselt ravi ja / või muuta annust sorafenib või, raske või korduva juhtudel nahareaktsioonid, ravi soranefiibiga tühistada.
Patsiendid, töödeldi sorafenib, hüpertensiooni esinemissageduse suurenemist on registreeritud. Hüpertensioon tavaliselt kandis kerge või mõõduka, Täheldati alguses ravi ja vastu ravi standard antihüpertensiivsete ravimitega. Ajal Sorafeniibiga peaks regulaarselt jälgima vererõhku ja kohandada oma kasvu hüpertensiooniravim vajadusel. Tugeva või püsiva hüpertensiooni või välimust hüpertensiivsetel kriisid, vaatamata hoides piisavat antihüpertensiivse raviga, peaks kaaluma ravi lõpetamist soranefiibiga.
Sorafenib võib suurendada verejooksu riski. Raske veritsus on haruldased. Kui teil tekib verejooks, meditsiinilist sekkumist vajav, See soovitatakse kaaluda ravi katkestamist soranefiibiga. Ühine ametisse varfariini ja sorafenib mõnedel patsientidel oli haruldane episoode verejooks või suurenemine MHO. Ühine ametisse varfariini ja sorafenib peaks olema regulaarselt määramine protrombiini aega, MHO, kliinilised tunnused verejooksu.
Juhul kirurgilist sekkumist soovitatav peatamise sorafenib ravi seisukohalt ettevaatuse. kliinilised vaatlused, puudutavad taaskehtestamise sorafenib pärast operatsiooni, väga vähe. Seega otsus jätkata sorafenib ravi pärast operatsiooni peaks põhinema kliinilise hindamise adekvaatsuse haavade paranemist.
Kui isheemia ja / või müokardi infarkt tuleks ajutiselt või alaliselt lõpetada ravi soranefiibiga.
GI perforatsiooni esineb harva ja seda kirjeldatakse alla 1% patsientidel, sorafenib. Mõnel juhul ei olnud need juhud seostatakse kasvajate kõhuõõnde. Juhul perforatsiooni seedetrakti töödeldi sorafenib tuleks kaotada.
Puuduvad andmed Sorafeniibiga raskekujulise maksakahjustusega (Klass C klassifikatsioon Child-Pugh). Kuna sorafenib arvutatud peamiselt maksas, raskekujulise maksakahjustuse võib suurendada ravimi.
Olge ettevaatlikud määratud sorafenib ravimitega, metaboliseeruvad / väljund peamiselt seotud UGT1A1 (nt, irinotekaani).
Kasutamine Pediatrics
Ohutust ja efektiivsust Sorafeniibil sihtkoha lastel ei ole kindlaks tehtud.
Üleannustamine
Üleannustamise võib suurendada kõrvaltoimete, eriti kõhulahtisus ja nahareaktsioonid.
Ravi: sümptomaatiline ravi. Vastumürki sorafenib ei ole teada.
Ravimite koostoimed
Ettevalmistused, indutseerivad CYP3A4 aktiivsust (nt, rifampitsiin, fenütoiin, Carbamazepine, fenobarbitaal, deksametasooni ja narkootikumid, sisaldavad naistepuna muru), võib suurendada ainevahetust ja sorafenib, seega, vähendada selle kontsentratsiooni kehas.
Sorafenib kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid CYP3A4 inhibiitorid isoensüümiselektiivsete ebatõenäoline.
Samaaegne Sorafeniibiga ja varfariini (CYP2C9 substraat) See ei toonud kaasa muutust keskmiste väärtuste protrombiini aega ja MHO võrreldes platseeboga. Siiski soovitame regulaarselt määramine MHO kõigil patsientidel, kes saavad samaaegselt Sorafeniibiga ja varfariini.
Sorafenib ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüümide süsteemi.
Sorafenib ei avalda mingit mõju farmakokineetikale gemtsitabiini ja oksaliplatiini.
Samaaegset manustamist sorafenib ja doksorubitsiini suurendab Cmax doksorubitsiin vereplasmas 21%.
Kui samaaegne manustamine sorafenib ja irinotekaani, milles aktiivne metaboliit SN-38 hiljem metaboliseeritakse kaasates UGT1A1, See näitas kasvu Cmax SN-38 ja irinotekaani vereplasmas 67-120% ja edasi on 26-42% vastavalt. Kliiniline tähtsus need tähelepanekud ei ole teada.
Ühine ametisse dotsetakseeli järgselt, AUC dotsetakseeli kohta 36-80% ja kasv Cmax dotsetakseeli 16-32% (tuleb seda kombinatsiooni kasutada ettevaatusega).
Tarnetingimuste apteegid
Ravim on välja antud retsepti.
Ja tingimused
Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2.5 aasta.
