Moksifloksatsiini

Kui ATH:
J01MA14

Iseloomulik.

Päike fluorokinoloonide rühma IV põlvkonna. Moksifloksatsiini vesinikkloriidina on kollakad või kollane kristalne aine. Erineb teistest fluorokinoloonide esinemine metoksü-rühmade asendis molekuli struktuur 8 ja bicikloamina asendis 7.

Farmakoloogilise toime.
Laia toimespektriga antibakteriaalne, bakteritsiid.

Taotlus.

По данным Arstid Desk Reference (2009), moksifloksatsiin on näidustatud infektsioonid, põhjustatud vastuvõtlike mikroorganismitüvede, täiskasvanud patsientidel (vanem 18 aastat).

Äge bakteriaalne sinusiit, põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae või Moraxella catarrhalis.

Kroonilise bronhiidi ägenemine, bakteriaalne infektsioon (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticillinočuvstvitel′Nye Staphylococcus aureus või Moraxella catarrhalis).

Pneumoonia, põhjustatud Streptococcus pneumoniae (sh. eest, mida mitu antibiootikumiresistentsuse mikroorganismide *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticillinočuvstvitel′nymi Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae või Chlamydia pneumoniae.

Tüsistusteta infektsioonide naha ja selle manuste, põhjustatud meticillinočuvstvitel′nymi Staphylococcus aureus või Streptococcus pyogenes.

Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid, sealhulgas näivad Polümikroobsete infektsioonide korral, näiteks abscedirovanie, põhjustatud Escherichia coli, Bakteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis'e, Proteus on imeline, Clostridium perfringens, Bakteroides thetaiotaomicron või Peptostreptococcus spp.

Ägedad nakkushaigused, naha ja selle derivaadid, põhjustatud meticillinočuvstvitel′nymi Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae või Enterobakte cloacae.

* — mitu antibiootikumiresistentsuse daptomütsiini (Ravimresistentsete Streptococcus pneumoniae — MDRSP), sealhulgas tüved, endise nimega PRSP (Haigustekitajaks on penitsilliinresistentne S. pneumoniae) ja pinget, kahe või enama järgmiste antibiootikumide suhtes: penitsilliin (Kui IPC ≥ 2 µg/ml), teise põlvkonna tsefalosporiinid (nagu Tsefuroksiim), makrolidы, tetratsükliinid ja ühekordse annusena.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus (sh. muud hinolonam), Vanus kuni 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks; tuleb aru saada, moksifloksatsiini põhjustab artropatiû kasvav noorloomade).

Piirangud kehtivad.

Venivus QT-intervalli sündroom; korrigeerimata hüpokaleemia; IA klassi antiarütmikumid samaaegne kasutamine (kinidiin, prokaynamyd) või (III) (Amiodarone, sotaloolil); Kesknärvisüsteemi häired, panuse krambid insuldi tekkimist; epilepsia; Raske maksapuudulikkusega (Lapse klass C).

Rasedus ja imetamine.

Application raseduse ajal on võimalik, kui ravi efektiivsust kaalub üles võimaliku riski lootele (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid ning ohutuse kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole tehtud).

Teratogeenset toimet. Moksifloksatsiini oli ole teratogeensust, kui tiinetele rottidele organogeneesi annuse korral 500 mg / kg / päevas, mis võrdub ligikaudu 0,24 MRDC (AUC väärtuste põhjal), kuid puu kuivainete mass vähenemise ja luukere moodustumist järglase, mis näitab lootetoksilisust.

Millal/tiinetel rottidel annuses moksifloksatsiini kasutuselevõtuga 80 mg / kg / päevas (umbes 2 korda suurem kui MRDC poolest kehapinnast (mg / m²) emaslinnud ja minimaalset mõju lootele täheldatud toksilisust, kaal ja välimus platsenta. Kohta/annus üle 80 mg/kg/päev oli emastele. Raseduse ajal organogeneza annuse krol′čiham, tolli 20 mg / kg / päevas (üldjoontes sama MRDC sissevõtmisele) ajal kui puu-ja skeleti luustumise hilinemine viia. Emastel küülikutel nende annuste tunnused olid surma, Abordid, märkimisväärselt vähenenud toidu tarbimine, vee tarbimise vähendamise, seksuaalsoov. Teratogeensust kasutades makaakidele manustatud annusest 100 mg / kg / päevas (2,5 MRDC) Ei olnud mingit suukaudsete. Vastsündinud poegade annuse suurendamine sagedust vähendada kehakaalu 100 mg / kg / päevas. Rottidel leiti, et kui manustatud annus 500 mg/kg ööpäevas täheldati järgmisi toimeid: raseduse kestus veidi suuremaid, suremuse riski, vähendatud kaal vastsündinud vasikatele, vastsündinute elulemuse vähenemist. Moksifloksatsiini toksiline mõju ema keha väljendus rottidel annuste kasutamisel raseduse ajal 500 mg / kg / päevas.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - C

Moksifloksatsiin eritub rottide piima. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.) Sest moksifloksatsiin võib sisestada imetavate naiste rinnapiima ja põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid laste, rinnaga toidetud, imetavatel emadel peaks lõpetama rinnaga toitmise või, moksifloksatsiini kasutamine (võttes arvesse ravimite emale).

Kõrvalmõjud.

Kliinilistes uuringutes, mille hulka üle 9200 patsientidel, moksifloksatsiini sees ravitud ja / (üle 8600 patsiendid said oma 400 mg), Enamik kõrvaltoimetest olid kerge kuni mõõduka sümptomid ja ei vaja ravi. Ravi lõpetada Kuna võtta ravimite kõrvaltoimeid 2,9% Allaneelamine patsientidel ja 6,3% patsientidel, kes saavad pidevalt (Sellisel/ja sees).

Allpool on hinnatud vähemalt võimalikuks seotud narkootikumide tarvitamist ja oli ≥ 2%-l: iiveldus (6%), kõhulahtisus (5%), peapööritus (2%).

Kliiniliselt väljendatud kõrvaltoimed, mis on hinnatud vähemalt võimalikuks seotud ravimi ja juures <2% ja ≥ 0,1% patsiendid:

Alates närvisüsteemi ja meeleelundite: ≥ 0,1% <2% - Peavalu, asteenia, vaevus, unetus/uimasus, närvilisus, alarm, värin, peapööritus, maitsetundlikkuse; <0,1% -ebatavalised unenäod, ähmane nägemine, ažitaciâ, amblüoopiat, amneesia, afazija, krambid, segadus, depersonalisatsioon, depressioon, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, kooskõlastamata liikumine, paresteesia, parosmija, unehäired, kõnehäired, maitsetundlikkuse häired, rikkumise mõtlemise protsess, tynnyt.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): ≥ 0,1% <2% - Tahhükardia, südamelöök, vasodilatsioonist, QT pikenemist, leukopeenia, protrombiini vähendamine (suurendada INR protrombinovogo aeg/tõus), eozinofilija, trombütsüteemiat; <0,1% - Aneemia, Kodade virvendus, kõrvalekalded EKG-s, hüpertensioon, gipotenziya, perifeersed tursed, Suurenenud protrombiini (vähendada protrombiini aeg/INR vähendamine), trombotsütopeenia, Paradoksaalne bronhospasm, tromboplastiini vähendamine, ventrikulaarne tahhükardia.

Seedetrakti: ≥ 0,1% <2% -oksendamine, suukuivus, düspepsia, kõhupuhitus, kõhukinnisus, suuõõne kandidoos, anorexia, stomatiit, glossiiti, rikkumise maksa mõõtjad, gamma-glutamüültranspeptidaas sisalduse tõusu; <0,1% - Psevdomembranoznыy koliit, düsfaagia, gastriit, seedetrakti häired, kollatõbi (enamasti kolestaatiline ), värvimuutus keel.

Mis Urogenitaalsüsteemi: ≥ 0,1% <2% -vaginaalne kandidoos, vaginiit; <0,1% -hüperurikeemia, neerufunktsiooni häire.

Sest nahk: ≥ 0,1% <2% - Lööbed (kollatähni-lööve, purpur, pustuloosset), sügelema.

Muu: ≥ 0,1% <2% - Allergilised reaktsioonid, kõhuvalu, reaktsioonid süstekohal (sealhulgas flebiit), liigesevalu, lihasvalu, laboratoorsete parameetrite muutused, mis (mittespetsiifilised), vere amülaasi taseme suurenemine, laktaatdehüdrogenaasi taseme tõus, hingeldus, Higistamine, nõgestõbi, kandidoos; <0,1% -Artriit, valusündroomi, sh. valu rinnus, taga, säärtes, vaagnavalu; astma, näo, giperglikemiâ, hüperlipideemia, hüpertensioon, gipesteziya, valgustundlikkus/fototoksiliste reaktsioonide, sünkoop, tendopatia.

IN postmarketingovyh uuringud järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (sealhulgas kõri turse), maksapuudulikkus (sealhulgas), hepatiit (enamasti kolestaatiline), valgustundlikkus/fototoksiliste reaktsioonide, psühhootilised reaktsioonid, Stevens-Johnsoni sündroom, kõõluse rebend, Toksiline epidermaalne nekrolüüs ja ventrikulaarse tahhüarütmia (sh väga harvadel juhtudel on südame seiskumise ja torsade de pointes tavaliselt on samaaegselt äge proaritmičeskimi sümptomid).

Koostöö.

Oli farmakokinetiku koos järgmiste ravimitega kliiniliselt olulist mõju moksifloksatsiini: itrakonasool, teofülliin, varfariini, Digoxin, suukaudsete rasestumisvastaste. Ei ole usaldusväärne mõju farmakokinetiku moksifloksatsiini itrakonasool, teofülliin, varfariini, Digoxin, probenetsiidis, morfiin, ranitidiin, kaltsium (täiendused Dieet näol). Antatsiidid ja rauast tööriistad oluliselt vähendada moksifloksatsiini biosaadavust (nagu teised kinoloonid).

Kliinilistes uuringutes vastsündinutel 24 tervetel vabatahtlikel ei ole oluliste koostoimete moksifloksacinom ja R vahel leitud- või S-isomeer varfariini (juuresolekul moksifloksatsiin on toimunud muutused sekundiline). Järgnevalt kirjeldatud, mõned kinoloonid suurendada antikoagulyatine toimet varfariini või selle derivaadid, patsientidel, samaaegselt varfariini ja kinoloonid peaks jälgima protrombiini aja ja muude parameetrite koagulatsiooni.

Andmeid ja farmakokineetika, saadud in vitro, moksifloksatsiini ei inhibeeri tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 on, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, mis annab tunnistust väike tõenäosus muutuvate metaboolse kliirensi uimastite, metaboliziruthan arv isoensüümide (nt midasolaam, tsüklosporiin, varfariini, teofülliin).

Kortikosteroidide kasutamisel koos suurendab kõõluserebend või.

Antatsiide, sukralfaati, katsioonide metallide, multivitamins, jne. võib vähendada kinoloonide kelaatühendeid moodustumise tõttu, Seetõttu oluliselt vähendada kontsentratsiooni plasmas kinoloonid. Farmakokineetilised uuringud 12 tervetel vabatahtlikel on näidanud, et moksifloksatsiini sees annuse ühekordse annuse 400 mg võtta 2 h, samal ajal või läbi 4 h pärast manustamist magnisoderjath alumiiniumist antatsiidid (900 mg alumiiniumi kogus ja 600 mg magneesiumhüdroksiidi kui sees) tulemuseks madalamad väärtused AUC moksifloksatsiini kohta 26%, 60% ja 23%, vastavalt. Kuigi moksifloksatsiin ja raua sulfaat vastuvõtmise (100 mg 1 Ööpäevas kaheks päevaks) AUC ja C_max moksifloksatsiini vähenes 39% ja 59%, vastavalt. Moksifloksatsiin, suukaudselt vähemalt 4 tundi enne või pärast 8 h pärast manustamist magneesiumi- või alûminijsoderžaŝih antatsidnykh, sukral′Fata, katsioonide metallide, nt, nääre, multivitamins, mis sisaldavad tsinki.

Pharmaceutical suhtlemist. Esitatud teabe vastavust moksifloksatsiini lahenduse kohta/välja muid ravimeid kohta/sissejuhatuses, On mingit üheaegse infusiooni. Moksifloksatsiini lahendus on kooskõlas järgmisi lahendusi: 0,9% naatriumkloriid, 1M naatriumkloriidi, 5% dekstroos, Süstevesi, 10% dekstroos, lahendus venoossesse.

Üleannustamine.

Üksikannusena kuni 2,8 g ei seostatud tõsised kõrvaltoimed.

Ravi ägeda üleannustamise: mao sobiv ainult seedeelundkonna üleannustamise korral teha maoloputus ning aktiivsöe kasutamine, piisavat, EKG (võimaliku luumurd QT intervalli), simptomaticheskaya ravi. Umbes 3 ja 9% annuse moksifloksatsiini, ja 2 ja 4,5% selle glükuroniidi eemaldatakse pikaajalise peritoneaaldialüüsi ja hemodialüüsi.

Annustamine ja manustamine.

Sees, I / (Infusiooni ajal 60 m), 400 mg 1 kord päevas. Ravi pikkus sõltub näidustus.

Eakad patsiendid, patsiendid, kellel on häiritud maksa valgus (Laste klass A) ja Keskmine (Laste klass B) temperatuuriga, Kui patsientidel läbiviidud uuringutest (sh. raske neerupuudulikkuse korral kreatiniini Cl ≤ 30 mL/min/1.73 m²), sh. pideva hemodialüüsi ja pikaajalise peritoneaaldialüüsi asub, annuse muutmine ei ole vajalik.

Ettevaatusabinõud.

Moksifloksatsiini selles kontekstis võivad suurendada QT-intervalli, Seetõttu tuleb hoolikalt määrata talle patsiendid, samal ajal saavad teised ravimid, ka pikendada QT intervalli (tsisapriid, Erütromütsiin, neuroleptikumid, tritsüklilised antidepressandid), tk. Kustutada ei saa aditiivne toime.

Olge määrata keset IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, prokaynamyd) või (III) (Amiodarone, sotaloolil).

Arvestades piiratud kliinilise taotluse moksifloksatsiini patsientidel kliiniliselt oluline bradükardia ja ägeda müokardi isheemia nähtudega, Tuleb hoolikalt määrata talle nendel patsientidel. QT-Intervalli pikenemise ulatus võib tugevneda suureneb ainete ja kiiruse infusioonina koos kohta/sissejuhatuses, Seetõttu ei tohiks soovitatava annuse ja süstekoha aeg. Suurendada QT intervalli võib viia suurenenud risk arütmiate, koosnedes torsade de pointes. Haigestumuse või suremuse juhtudest on olnud, seotud venivus QT intervalli moksifloksatsiini kasutamisel kontrollitud kliinilistes uuringutes rohkem kui 9200 patsientidel (koosnedes 223 gipokaliemiei varajase ravi patsient), Samuti oli suremuse tõusu ei 18 th. patsientidel, võttes moksifloksatsiini sees, postmarketingovyh uuringud ECG kontrolli ajal.

Kinoloonide kasutamine on seotud krambid insuldi riski vähendamiseks, kesknärvisüsteemi muud rikkumise eest (peapööritus, segadus, värin, hallutsinatsioonid, depressioon ja harva enesetapumõtted või meetmete). Need reaktsioonid pärast esimest annust. Juhul esinemise selliseid reaktsioone, moksifloksatsiini kaotamist. Nagu teiste hinolonam, moksifloksatsiini tuleb kasutada esinemise või kahtlustatakse kesknärvisüsteemi haiguste (sh. väljendunud ateroskleroosi aju, epilepsia) või kui neid on teiste, soodustavate tõus, krambid või convulsant omavastutus.

Juhtudest tõsiste anafülaktiliste reaktsioonide kui te kasutate patsientidel, võttis kinoloonid, sealhulgas moksifloksatsiini. Mõnikord on need reaktsioonid kaasas südamepuudulikkuse, teadvuse kaotus, minestamine, kõri või näo turse, hingeldus, krapivnicej, zudom. Anafülaktilise reaktsiooni korral nõuda viivitamatu adrenaliini. Kui sa näed lööve või teistest moksifloksacinom lõpetada ülitundlikkusreaktsioonide ja hoida (kui vajalik) asjakohane elustamine.

On oluline võtta arvesse võimalust psevdomembranoznogo koliit, Kui antimikroobsete patsientidel kõhulahtisuse vastuvõtmise kontekstis. Antibakteriaalne ravi viib muutumine normaalset floorat ja võib põhjustada suurenenud kasvu Clostridium. Pseudomembranoosne koliit diagnoosi määramisel ", tuleb alustada asjakohast ravi.

Kuigi ravi fluorokinoloonide, sh. moksifloksacinom, Kõõlusepõletik ja kõõluse rebendi arendamine (Achilleuse ja muud). Postmarketingovyh seisukohtadest suurem risk on patsientidel kirjeldatud, samal ajal saavaid, eriti ajastul 60 aastat. Nii kui valu, Moksifloksatsiini saavatel põletik või rebend kõõluste tuleks lõpetada. On mõistetav, et kõõluse rebend võib tekkida ravi ajal või pärast ravi hinolonami (sealhulgas moksifloksatsiini).

Ettevaatust.

Enne ravi alustamist tuleb läbi viia asjakohased katsed mikroorganismide identifitseerimiseks, põhjuseks haigus, ja hinnang puhangute tundlikkus. Moksifloksacinom ravi alustamist kuni nende testide tulemused. Kui testi tulemused selguvad, jätkatakse piisava ravi.

Koostöö