MIRCERA

Aktiivne materjal: Metoksü-epoetiin beeta
Kui ATH: B03XA03
CCF: Erütropoeesi stimulaator
ICD-10 koodid (tunnistus): D63
Kui CSF: 19.01.02.02
Tootja: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks vormis läbipaistvad, värvitu või kergelt kollakas vedelik.

Abiained: L-metioniin, veevaba naatriumsulfaat, naatrium digidrofosfata monohüdraat, mannitool, poloksameeriks 188, lahjendatud soolhappe või naatriumhüdroksiidi lahus, vesi d / ja.

0.3 ml – süstal-torud (1) koos nõeltega (1 PC.) – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks vormis läbipaistvad, värvitu või kergelt kollakas vedelik.

Abiained: L-metioniin, veevaba naatriumsulfaat, naatrium digidrofosfata monohüdraat, mannitool, poloksameeriks 188, lahjendatud soolhappe või naatriumhüdroksiidi lahus, vesi d / ja.

0.6 ml – süstal-torud (1) koos nõeltega (1 PC.) – pakendid Vaalium planimeetrilise (1) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks vormis läbipaistvad, värvitu või kergelt kollakas vedelik.

Abiained: L-metioniin, veevaba naatriumsulfaat, naatrium digidrofosfata monohüdraat, mannitool, poloksameeriks 188, lahjendatud soolhappe või naatriumhüdroksiidi lahus, vesi d / ja.

1 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Hematopoeesi stimulaator. Mircera^® – keemiliselt sünteesitud pika toimeajaga erütropoetiini retseptori aktivaatorite uue klassi esindaja. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta on kovalentne valgu konjugaat, saadud rekombinantse DNA meetodil, ja lineaarne metoksüpolüetüleenglükool (PEG). Metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga erineb erütropoetiini juuresolekul amiidsideme N-terminaalse aminorühma või ε-aminorühma lüsiini, valdavalt Lys⁵² ja Lys⁴⁵ , ja metoksüpolüetüleenglükoolbutaanhape. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta molekulmass on ligikaudu 60 kDa, koosnedes 30 kDa PEG molekulmass.

Mircera^® omab retseptori tasemel erinevat toimet kui erütropoetiin ja seda iseloomustab pikem seos retseptoriga ja kiirem dissotsiatsioon retseptorist, vähendatud eriaktiivsus in vitro ja kõrgem aktiivsus in vivo, samuti suurenenud T_1/2, mis võimaldab Mirceral siseneda^® 1 kord kuus.

Mircera^® stimuleerib erütropoeesi, suheldes luuüdi eellasrakkude erütropoetiini retseptoritega.

Sisse 97.5% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, ei saa dialüüsi, koos Mircera teraapiaga^® aneemia märkimisväärne korrigeerimine. Sisse 93.3% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, dialüüs, koos Mircera teraapiaga^® aneemia märkimisväärne korrigeerimine. Patsiendid, dialüüs, alandamisel darbepoetiin alfalt või epoetiinilt Mircera ravile^® säilitab stabiilse hemoglobiinisisalduse.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Pärast subkutaanset manustamist on aeg C_max seerumis metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta – 72 ei.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta absoluutne biosaadavus patsientidel, dialüüs, ja patsientide, ei saa dialüüsi, on 62% ja 54%, vastavalt.

V_d on 5 l ja ei sõltu annusest.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta manustamine 1 kord 4 nädalat ei vii ravimi märkimisväärse kumulatsioonini, kumulatsioonikordaja on 1.03 tutvustamisel 1 kord 4 nädalat ja 1.12 – tutvustamisel 1 kord 2 Nädala

Mahaarvamine

Pärast Mircera intravenoosset manustamist^® T_1/2 sisse 15-20 korda pikem, kui manustatuna rekombinantset inimese erütropoetiini. T_1/2 metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta intravenoossel manustamisel on 134 ei (või 5.6 d), kui s / kuni – 139 ei (või 5.8 d), totaalne kliirens – 0.494 ml / h / kg.

Kliirens metoksü-epoetiin beeta ei sõltu doosi.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmad

Ravi kestus ei mõjutanud kliirensit, V_d ja metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta biosaadavus.

Puudusid erinevusi ravimi farmakokineetika patsientidel, vastuvõtmiseks ja ei saanud dialüüsravi. Hemodialüüsi ei mõjuta farmakokineetikat metoksü-epoetiin beta.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta farmakokineetika raske maksapuudulikkusega ja tervetel patsientidel ei erine.

Farmakokineetika, farmakodünaamika ja talutavuse baas asukohad ei sõltu n / k süsteravimit (õlg, anterior reie, kõhu eesseina).

Ei vaja korrektsiooni algannus metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga sõltuvalt rassist, soo ja vanuse patsiendi.

Tunnistus

- aneemia kroonilise neerupuudulikkuse korral (vastavalt NKF K / DOQI klassifikatsioonile – kroonilise neeruhaigusega).

Annustamine

Arvestades pikemat T_1/2 toimeaine, Mircer^® saab manustada harvemini, kui muud erütropoeesi stimulaatorid.

Ravi Mirceriga^® alustada on vaja ainult spetsialisti järelevalve all.

Ravimit võib manustada s / c, ja i / v.

N / ravimit manustatakse ainult õla piirkonnas, esipind reit või kõhu eesseina.

hemoglobiini kontrollima 1 iga kahe nädala tagant enne stabiliseerimist ja perioodiliselt pärast stabiliseerimist.

Patsiendid, ei saa praegu erütropoeesi stimulaatorit

Soovitatav algannus: 0.6 mcg / kg i.v. või s.c. 1 kord 2 Nädala, hemoglobiini sihtmärk >110 g / l (6.83 mmol / l).

Mircera annus^® saab suurendada 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus väiksem kui 10 g / l (0.621 mmol / l). Annuse edasine suurendamine umbes 25-50% saab teha intervallidega 1 üks kord kuus, kuni saavutatakse individuaalne hemoglobiini sihtmärk.

Mircera annus^® vähenemine 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise. Hemoglobiini sihtväärtusega 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Patsiendid, saavad praegu erütropoeesi stimulaatorit

Patsiendid, teise erütropoeesi stimulaatori saamine, saab üle viia Mircera teraapiasse^® haldusrežiimiga 1 kord kuus või 1 kord 2 nädala s / c või i / v. Algannus sõltub varem manustatud ravimi nädalasest annusest – darbepoetiin alfa või epoetiin (alfa või beeta) (Tabelid 1 ja 2). Mircera esimene süst^® varem kasutatud alfa darbepoetiini või epoetiini järgmise kavandatud süstimise päeval (alfa või beeta).

Tabel 1. Üleminek epoetiinilt (alfa või beeta)

Tabel 2. Alustamine darbepoetiinilt

Kui hemoglobiinisisalduse eesmärgi säilitamiseks on kõrgem 110 g / l (6.83 mmol / l) Annuse kohandamine, siis saab kuuannust muuta 25%.

Mircera annus^® vähenemine 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiinitaseme tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise.

Hemoglobiini sihtmärgi tasemel 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Katkestus ravi

Aneemia ravi, sh. ja teraapia Mirceraga^®, tavaliselt pikk. Kuid vajadusel teraapia Mirceraga^® saab igal ajal katkestada.

Vastamata annus

Mircera üks süst jäi vahele^® on vaja sisestada nii kiiresti kui võimalik ja seejärel sisestada ravim ettenähtud annustamissagedusega.

Sisse mis tahes raskusastmega maksapuudulikkusega patsiendid annuse kohandamine pole vajalik.

Sisse eakatel patsientidel (vanem 65 aastat) ravimi algannuse kohandamine pole vajalik.

Reeglid lahenduse kasutamiseks

Mircera lahus^® steriilne ja ei sisalda säilitusaineid. Kasutada tohib ainult selget, värvitut või kergelt kollakat lahust, ilma nähtavate lisanditeta. Enne manustamist viiakse lahus toatemperatuurini..

Süstla tuubi saab hoida 1 kuud toatemperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, ja see tuleb ära kasutada selle kuu jooksul.

Pudelit saab hoida 7 päeva toatemperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, ja neid tuleb nende ajal kasutada 7 päeva.

Kasutamata lahus tuleb hävitada. Iga viaali või süstaltoru saab kasutada ainult üks kord. Ärge raputage.

Kõrvalmõju

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: sageli (≥1 / 100 ja <1/10), harva (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000).

Kõrvaltoimeid täheldatakse umbes 6% patsientidel, Mircera vastuvõtmine^®, ühine – hüpertooniatõbi.

Järgnevad on kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed, patsientidel täheldatud, kes said Mircera^®.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – hüpertooniatõbi; harva - šunditromboos.

CNS: harva - peavalu, harva – gipertensus entsefalopaatia.

Allergilised reaktsioonid: harva – ülitundlikkusreaktsioonid.

Nahareaktsioonidele: väga harva - makulopapulaarne lööve.

Alates vereloomesüsteemi: sisse 7.5% patsientidel, raviti Mirceraga^®, ja 4.4 % patsientidel, teiste erütropoeesi stimulaatoritega ravi saamine, täheldati trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv < 100 000/l).

Vastunäidustused

- Kontrollimatu hüpertensioon;

- Lapsed kuni vanuses 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust tuleks kasutada raseduse ajal, rinnaga toitmise ajal, hemoglobinopaatiaga, epilepsia, trombotsütoos (trombotsüütide arvu üle 500 000/l), alates Mircera ohutusest ja tõhususest^® nende rühmade jaoks piisavalt uuritud.

Rasedus ja imetamine

Mircera ohutus ja efektiivsus^® raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal ei mõisteta hästi. Ravimit tuleb välja kirjutada ainult siis, kui, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või lapsele.

Tundmatu, on metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub inimese rinnapiima.

IN katseuuringutega loomadel Mircera^® ei avaldanud rasedusele otsest ega kaudset negatiivset mõju, embrüo / loote areng, sünnitus või postnataalne areng. Tooted, et metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub rinnapiima.

Ettevaatust

Enne Mircera-ravi ja ravi ajal^® rauapuudus tuleb välistada.

Täiendav rauaravi soovitatav, kui seerumi ferritiinisisaldus on madalam 100 mikrog / l või madalam raua transferriini küllastus 20%.

Mõju puudumine: ravimitega ravile mittetäieliku ravivastuse kõige levinumad põhjused, erütropoeesi stimuleerimine, on rauapuudus, põletik, krooniline verekaotus, luuüdi fibroos, alumiiniumi kontsentratsiooni järsk tõus, seotud hemodialüüsiga, folaatide või B-vitamiini puudus₁₂, gemoliz. Kui kõik need seisundid on välistatud ja patsiendil on hemoglobiinisisaldus järsult langenud, avastatakse retikulotsütopeenia ja antikehad erütropoetiini suhtes, osalise punaliblede aplaasia välistamiseks on vaja läbi viia luuüdi uuring (PKKA). PACA väljatöötamisel teraapia Mirceraga^® tuleb katkestada ja patsiente ei tohi üle viia teiste erütropoeesi stimulaatoritega ravile.

On teatatud PACA juhtudest, põhjustatud antikehadest erütropoetooni suhtes, erütropoeesi stimulaatoritega ravi taustal. Antikehad ristreageerivad kõigi erütropoeesi stimulaatoritega. Ei tohiks üle viia Mircera-ravile^® patsiendid, kellel on kinnitatud või oletatavad antikehad erütropoetiini suhtes.

Arteriaalne hüpertensioon: enne Mircera-ravi ja ravi ajal^®, kuidas ja muude stimulantide erütropoeesi, vaja kontrollida vererõhku. Kui vererõhku ei saa ravimitega kontrollida, Mirceraga on vaja annust vähendada või ravi katkestada^®.

Mõju kasvaja kasvule: Mircera^®, Sarnaselt teiste ravimitega, erütropoeesi stimuleerimine, on kasvufaktori, mis stimuleerib peamiselt punaste vereliblede moodustumist. Erinevate kasvajarakkude pinnal võivad olla erütropoetiini retseptorid. Võib Olla, See tähendab, et, erütropoeesi stimuleerimine, võib stimuleerida mis tahes tüüpi pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kliinilistes uuringutes,, milles epoetiinid on kasutatud erinevate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, sh. Pea- ja kaelapiirkonna, Rind, seal kasvas suremus, mille põhjused on ebaselged.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Lähtudes toimemehhanismist ja ohutusprofiilist, Mircera^® ei mõjuta võimet selliseid tegevusi teha.

Üleannustamine

Patsientide maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks määratud. Võimalik liigne farmakodünaamiline reaktsioon, st. liigne erütropoeees. Hemoglobiinisisalduse kõrge taseme korral tuleb Mircera-ravi ajutiselt katkestada^®. Vajadusel saab teha phlebotomy.

Ravimite koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud.. Praeguseks saadud andmed ei ole Mircera vahel mingit koostoimet näidanud^® teiste ravimitega.

Populatsioonianalüüs ei näidanud mingeid märke teiste ravimite mõjust Mircera farmakokineetikale ja farmakodünaamikale^®.

Pharmaceutical suhtlemist

Ärge segage metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetat teiste ravimite ega süstelahustega.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas temperatuuril 2° c kuni 8° c; Mitte külmutada. Säilitusaeg – 2 aasta.