Metoksü-epoetiin beeta

Kui ATH: B03XA03

Metoksü-epoetiin beeta – Farmakoloogilise toime

Hematopoeesi stimulaator. Metoksü-epoetiin beeta – keemiliselt sünteesitud uue klassi esindaja активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta on kovalentne valgu konjugaat, saadud rekombinantse DNA meetodil, ja lineaarne metoksüpolüetüleenglükool (PEG). Metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga erineb erütropoetiini juuresolekul amiidsideme N-terminaalse aminorühma või ε-aminorühma lüsiini, eelistatavalt Lys52 ja Lys45 , ja metoksüpolüetüleenglükoolbutaanhape. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta molekulmass on ligikaudu 60 kDa, koosnedes 30 kDa PEG molekulmass.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, vähendatud eriaktiivsus in vitro ja kõrgem aktiivsus in vivo, samuti suurenenud T1 / 2, mis võimaldab sisestada metoksü-epoetiin beta 1 kord kuus.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

Sisse 97.5% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, ei saa dialüüsi, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. Sisse 93.3% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, dialüüs, при терапии отмечена коррекция анемии. Patsiendid, dialüüs, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Metoksü-epoetiin beeta – Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 ei.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta absoluutne biosaadavus patsientidel, dialüüs, ja patsientide, ei saa dialüüsi, on 62% ja 54%, vastavalt.

Vd составляет 5 l ja ei sõltu annusest.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta manustamine 1 kord 4 nädalat ei vii ravimi märkimisväärse kumulatsioonini, kumulatsioonikordaja on 1.03 tutvustamisel 1 kord 4 nädalat ja 1.12 – tutvustamisel 1 kord 2 Nädala

Mahaarvamine

Pärast sisse / aasta metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga T1 / 2 15-20 korda pikem, kui manustatuna rekombinantset inimese erütropoetiini. T1 / 2 metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga aadressil / sisseviimisel 134 ei (või 5.6 d), kui s / kuni – 139 ei (või 5.8 d), totaalne kliirens – 0.494 ml / h / kg.

Kliirens metoksü-epoetiin beeta ei sõltu doosi.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmad

Ravi kestus ei mõjutanud kliirensit, Vd ja biosaadavus metoksü-epoetiin beta.

Puudusid erinevusi ravimi farmakokineetika patsientidel, vastuvõtmiseks ja ei saanud dialüüsravi. Hemodialüüsi ei mõjuta farmakokineetikat metoksü-epoetiin beta.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta farmakokineetika raske maksapuudulikkusega ja tervetel patsientidel ei erine.

Farmakokineetika, farmakodünaamika ja talutavuse baas asukohad ei sõltu n / k süsteravimit (õlg, anterior reie, kõhu eesseina).

Ei vaja korrektsiooni algannus metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga sõltuvalt rassist, soo ja vanuse patsiendi.

Metoksü-epoetiin beeta – Tunnistus

Aneemia kroonilise neerupuudulikkusega (vastavalt NKF K / DOQI klassifikatsioonile – kroonilise neeruhaigusega).

Metoksü-epoetiin beeta – Annustamine

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, kui muud erütropoeesi stimulaatorid.

Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Ravimit võib manustada s / c, ja i / v.

N / ravimit manustatakse ainult õla piirkonnas, esipind reit või kõhu eesseina.

hemoglobiini kontrollima 1 iga kahe nädala tagant enne stabiliseerimist ja perioodiliselt pärast stabiliseerimist.

Patsiendid, ei saa praegu erütropoeesi stimulaatorit

Soovitatav algannus: 0.6 mcg / kg i.v. või s.c. 1 kord 2 Nädala, hemoglobiini sihtmärk >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus väiksem kui 10 g / l (0.621 mmol / l). Annuse edasine suurendamine umbes 25-50% saab teha intervallidega 1 üks kord kuus, kuni saavutatakse individuaalne hemoglobiini sihtmärk.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise. Hemoglobiini sihtväärtusega 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Patsiendid, saavad praegu erütropoeesi stimulaatorit

Patsiendid, teise erütropoeesi stimulaatori saamine, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 kord kuus või 1 kord 2 nädala s / c või i / v. Algannus sõltub varem manustatud ravimi nädalasest annusest – darbepoetiin alfa või epoetiin (alfa või beeta) (Tabelid 1 ja 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (alfa või beeta).

Kui hemoglobiinisisalduse eesmärgi säilitamiseks on kõrgem 110 g / l (6.83 mmol / l) Annuse kohandamine, siis saab kuuannust muuta 25%.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiinitaseme tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise.

Hemoglobiini sihtmärgi tasemel 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Katkestus ravi

Aneemia ravi, sh. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, tavaliselt pikk. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.

Vastamata annus

Vastamata ühe süsti metoksü-epoetiin beta tuleb sisestada võimalikult kiiresti ja jätkavad süstib ettekirjutatud annustamissagedust.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Eakad patsiendid (vanem 65 aastat) ravimi algannuse kohandamine pole vajalik.

Metoksü-epoetiin beeta – Kõrvalmõju

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: sageli (≥1 / 100 ja <1/10), harva (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000).

Kõrvaltoimeid täheldatakse umbes 6% patsientidel, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, ühine – hüpertooniatõbi.

Järgnevad on kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed, patsientidel täheldatud, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – hüpertooniatõbi; harva - šunditromboos.

CNS: harva - peavalu, harva – gipertensus entsefalopaatia.

Allergilised reaktsioonid: harva – ülitundlikkusreaktsioonid.

Nahareaktsioonidele: väga harva - makulopapulaarne lööve.

Alates vereloomesüsteemi: sisse 7.5% patsientidel, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, ja 4.4 % patsientidel, teiste erütropoeesi stimulaatoritega ravi saamine, täheldati trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv < 100 000/l).

Metoksü-epoetiin beeta – Vastunäidustused

Kontrollimatu hüpertensioon;

Lastele vanuses kuni 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);

Ülitundlikkus ravimi.

С осторожностью следует применять при беременности, rinnaga toitmise ajal, hemoglobinopaatiaga, epilepsia, trombotsütoos (trombotsüütide arvu üle 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.

Metoksü-epoetiin beeta – Rasedus ja imetamine

Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Ravimit tuleb välja kirjutada ainult siis, kui, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või lapsele.

Tundmatu, on metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub inimese rinnapiima.

В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, embrüo / loote areng, sünnitus või postnataalne areng. Tooted, et metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub rinnapiima.

Metoksü-epoetiin beeta – Ettevaatust

До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, kui seerumi ferritiinisisaldus on madalam 100 mikrog / l või madalam raua transferriini küllastus 20%.

Mõju puudumine: ravimitega ravile mittetäieliku ravivastuse kõige levinumad põhjused, erütropoeesi stimuleerimine, on rauapuudus, põletik, krooniline verekaotus, luuüdi fibroos, alumiiniumi kontsentratsiooni järsk tõus, seotud hemodialüüsiga, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Kui kõik need seisundid on välistatud ja patsiendil on hemoglobiinisisaldus järsult langenud, avastatakse retikulotsütopeenia ja antikehad erütropoetiini suhtes, osalise punaliblede aplaasia välistamiseks on vaja läbi viia luuüdi uuring (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

On teatatud PACA juhtudest, põhjustatud antikehadest erütropoetooni suhtes, erütropoeesi stimulaatoritega ravi taustal. Antikehad ristreageerivad kõigi erütropoeesi stimulaatoritega. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arteriaalne hüpertensioon: Enne ravi ja ravi ajal metoksü-epoetiin beta, kuidas ja muude stimulantide erütropoeesi, vaja kontrollida vererõhku. Kui vererõhku ei saa ravimitega kontrollida, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.

Mõju kasvaja kasvule: Metoksü-epoetiin beeta, Sarnaselt teiste ravimitega, erütropoeesi stimuleerimine, on kasvufaktori, mis stimuleerib peamiselt punaste vereliblede moodustumist. Erinevate kasvajarakkude pinnal võivad olla erütropoetiini retseptorid. Võib Olla, See tähendab, et, erütropoeesi stimuleerimine, võib stimuleerida mis tahes tüüpi pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kliinilistes uuringutes,, milles epoetiinid on kasutatud erinevate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, sh. Pea- ja kaelapiirkonna, Rind, seal kasvas suremus, mille põhjused on ebaselged.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Lähtudes toimemehhanismist ja ohutusprofiilist, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.

Metoksü-epoetiin beeta – Üleannustamine

Patsientide maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks määratud. Võimalik liigne farmakodünaamiline reaktsioon, st. liigne erütropoeees. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Vajadusel saab teha phlebotomy.

Metoksü-epoetiin beeta – Ravimite koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud.. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Pharmaceutical suhtlemist

Ärge segage metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetat teiste ravimite ega süstelahustega.