Metoksü-epoetiin beeta

Kui ATH: B03XA03

Metoksü-epoetiin beeta – Farmakoloogilise toime

Hematopoeesi stimulaator. Metoksü-epoetiin beeta – keemiliselt sünteesitud uue klassi esindaja pika toimeajaga erütropoetiini retseptori aktivaatorid. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta on kovalentne valgu konjugaat, saadud rekombinantse DNA meetodil, ja lineaarne metoksüpolüetüleenglükool (PEG). Metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga erineb erütropoetiini juuresolekul amiidsideme N-terminaalse aminorühma või ε-aminorühma lüsiini, eelistatavalt Lys52 ja Lys45 , ja metoksüpolüetüleenglükoolbutaanhape. Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta molekulmass on ligikaudu 60 kDa, koosnedes 30 kDa PEG molekulmass.

Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetal on erütropoetiinist erinev toime retseptori tasemel ja seda iseloomustab pikem seos retseptoriga ja kiirem dissotsiatsioon retseptorist, vähendatud eriaktiivsus in vitro ja kõrgem aktiivsus in vivo, samuti suurenenud T1 / 2, mis võimaldab sisestada metoksü-epoetiin beta 1 kord kuus.

Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta stimuleerib erütropoeesi, toimides koos luuüdi eellasrakkude erütropoetiini retseptoritega.

Sisse 97.5% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, ei saa dialüüsi, Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta-ravi ajal täheldati aneemia korrigeerimist. Sisse 93.3% kroonilise neeruhaigusega patsiendid, dialüüs, Ravi ajal täheldati aneemia korrigeerimist. Patsiendid, dialüüs, üleviimisel darbepoetiin alfa või epoetiinravilt metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta-ravile säilib stabiilne hemoglobiini sihttase.

Metoksü-epoetiin beeta – Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Pärast subkutaanset manustamist metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta Cmax saavutamise aeg seerumis – 72 ei.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta absoluutne biosaadavus patsientidel, dialüüs, ja patsientide, ei saa dialüüsi, on 62% ja 54%, vastavalt.

Vd on 5 l ja ei sõltu annusest.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta manustamine 1 kord 4 nädalat ei vii ravimi märkimisväärse kumulatsioonini, kumulatsioonikordaja on 1.03 tutvustamisel 1 kord 4 nädalat ja 1.12 – tutvustamisel 1 kord 2 Nädala

Mahaarvamine

Pärast sisse / aasta metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga T1 / 2 15-20 korda pikem, kui manustatuna rekombinantset inimese erütropoetiini. T1 / 2 metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga aadressil / sisseviimisel 134 ei (või 5.6 d), kui s / kuni – 139 ei (või 5.8 d), totaalne kliirens – 0.494 ml / h / kg.

Kliirens metoksü-epoetiin beeta ei sõltu doosi.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmad

Ravi kestus ei mõjutanud kliirensit, Vd ja biosaadavus metoksü-epoetiin beta.

Puudusid erinevusi ravimi farmakokineetika patsientidel, vastuvõtmiseks ja ei saanud dialüüsravi. Hemodialüüsi ei mõjuta farmakokineetikat metoksü-epoetiin beta.

Metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta farmakokineetika raske maksapuudulikkusega ja tervetel patsientidel ei erine.

Farmakokineetika, farmakodünaamika ja talutavuse baas asukohad ei sõltu n / k süsteravimit (õlg, anterior reie, kõhu eesseina).

Ei vaja korrektsiooni algannus metoksüpolüetüleenglükoolist-beetaepoetiiniga sõltuvalt rassist, soo ja vanuse patsiendi.

Metoksü-epoetiin beeta – Tunnistus

Aneemia kroonilise neerupuudulikkusega (vastavalt NKF K / DOQI klassifikatsioonile – kroonilise neeruhaigusega).

Metoksü-epoetiin beeta – Annustamine

Arvestades toimeaine pikemat T1/2, Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetat võib manustada harvemini, kui muud erütropoeesi stimulaatorid.

Ravi ravimiga tohib alustada ainult spetsialisti järelevalve all..

Ravimit võib manustada s / c, ja i / v.

N / ravimit manustatakse ainult õla piirkonnas, esipind reit või kõhu eesseina.

hemoglobiini kontrollima 1 iga kahe nädala tagant enne stabiliseerimist ja perioodiliselt pärast stabiliseerimist.

Patsiendid, ei saa praegu erütropoeesi stimulaatorit

Soovitatav algannus: 0.6 mcg / kg i.v. või s.c. 1 kord 2 Nädala, hemoglobiini sihtmärk >110 g / l (6.83 mmol / l).

Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta annust võib suurendada 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus väiksem kui 10 g / l (0.621 mmol / l). Annuse edasine suurendamine umbes 25-50% saab teha intervallidega 1 üks kord kuus, kuni saavutatakse individuaalne hemoglobiini sihtmärk.

Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta annust vähendatakse võrra 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiini tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise. Hemoglobiini sihtväärtusega 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Patsiendid, saavad praegu erütropoeesi stimulaatorit

Patsiendid, teise erütropoeesi stimulaatori saamine, võib manustamisrežiimi alusel üle kanda metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta-ravile 1 kord kuus või 1 kord 2 nädala s / c või i / v. Algannus sõltub varem manustatud ravimi nädalasest annusest – darbepoetiin alfa või epoetiin (alfa või beeta) (Tabelid 1 ja 2). Ravimi esimene süst tehakse varem kasutatud darbepoetiin alfa või epoetiini järgmise kavandatud süstimise päeval. (alfa või beeta).

Kui hemoglobiinisisalduse eesmärgi säilitamiseks on kõrgem 110 g / l (6.83 mmol / l) Annuse kohandamine, siis saab kuuannust muuta 25%.

Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta annust vähendatakse võrra 25-50% eelmise, kui kuu aja pärast on hemoglobiinitaseme tõus rohkem kui 20 g / l (1.24 mmol / l). Kui hemoglobiin ületab 130 g / l (8.07 mmol / l), siis tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb alla 130 g / l (8.07 mmol / l) ja siis jätkake, annus 50% eelmise.

Hemoglobiini sihtmärgi tasemel 120 g / l muudetakse ravimi annust 25%.

Pärast ravi lõpetamist väheneb hemoglobiin umbes 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in nädal.

Ravimi annust ei kohandata sagedamini 1 kord kuus.

Katkestus ravi

Aneemia ravi, sh. ja ravi metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga, tavaliselt pikk. Kuid vajadusel võib ravimteraapia igal ajal katkestada.

Vastamata annus

Vastamata ühe süsti metoksü-epoetiin beta tuleb sisestada võimalikult kiiresti ja jätkavad süstib ettekirjutatud annustamissagedust.

Mis tahes raskusastmega maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Eakad patsiendid (vanem 65 aastat) ravimi algannuse kohandamine pole vajalik.

Metoksü-epoetiin beeta – Kõrvalmõju

Määramine kõrvaltoimete esinemissagedus: sageli (≥1 / 100 ja <1/10), harva (≥ 1/1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000).

Kõrvaltoimeid täheldatakse umbes 6% patsientidel, metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta, ühine – hüpertooniatõbi.

Järgnevad on kerged kuni mõõdukad kõrvaltoimed, patsientidel täheldatud, töödeldud metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – hüpertooniatõbi; harva - šunditromboos.

CNS: harva - peavalu, harva – gipertensus entsefalopaatia.

Allergilised reaktsioonid: harva – ülitundlikkusreaktsioonid.

Nahareaktsioonidele: väga harva - makulopapulaarne lööve.

Alates vereloomesüsteemi: sisse 7.5% patsientidel, töödeldud metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga, ja 4.4 % patsientidel, teiste erütropoeesi stimulaatoritega ravi saamine, täheldati trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv < 100 000/l).

Metoksü-epoetiin beeta – Vastunäidustused

Kontrollimatu hüpertensioon;

Lastele vanuses kuni 18 aastat (Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud);

Ülitundlikkus ravimi.

Raseduse ajal tuleb kasutada ettevaatusega, rinnaga toitmise ajal, hemoglobinopaatiaga, epilepsia, trombotsütoos (trombotsüütide arvu üle 500 000/l), kuna metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta ohutust ja efektiivsust nendes rühmades ei ole piisavalt uuritud.

Metoksü-epoetiin beeta – Rasedus ja imetamine

MMetoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta ohutust ja efektiivsust raseduse ja rinnaga toitmise ajal ei ole piisavalt uuritud.. Ravimit tuleb välja kirjutada ainult siis, kui, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või lapsele.

Tundmatu, on metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub inimese rinnapiima.

Loomkatsetes ei avaldanud metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta otsest ega kaudset negatiivset mõju rasedusele., embrüo / loote areng, sünnitus või postnataalne areng. Tooted, et metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beeta eritub rinnapiima.

Metoksü-epoetiin beeta – Ettevaatust

Enne metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta-ravi ja ravi ajal tuleb välistada rauapuudus..

Soovitatav on kasutada rauda, kui seerumi ferritiinisisaldus on madalam 100 mikrog / l või madalam raua transferriini küllastus 20%.

Mõju puudumine: ravimitega ravile mittetäieliku ravivastuse kõige levinumad põhjused, erütropoeesi stimuleerimine, on rauapuudus, põletik, krooniline verekaotus, luuüdi fibroos, alumiiniumi kontsentratsiooni järsk tõus, seotud hemodialüüsiga, foolhappe või B12-vitamiini puudus, gemoliz. Kui kõik need seisundid on välistatud ja patsiendil on hemoglobiinisisaldus järsult langenud, avastatakse retikulotsütopeenia ja antikehad erütropoetiini suhtes, osalise punaliblede aplaasia välistamiseks on vaja läbi viia luuüdi uuring (PKKA). Kui PRCA areneb, tuleb ravi metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga katkestada ja patsiente ei tohi üle viia ravile teiste erütropoeesi stimulantidega..

On teatatud PACA juhtudest, põhjustatud antikehadest erütropoetooni suhtes, erütropoeesi stimulaatoritega ravi taustal. Antikehad ristreageerivad kõigi erütropoeesi stimulaatoritega. Patsiente, kellel on kinnitatud või kahtlustatakse erütropoetiinivastaste antikehade olemasolu, ei tohi metoksüpolüetüleenglükoolepoetiini beetaravile üle viia.

Arteriaalne hüpertensioon: Enne ravi ja ravi ajal metoksü-epoetiin beta, kuidas ja muude stimulantide erütropoeesi, vaja kontrollida vererõhku. Kui vererõhku ei saa ravimitega kontrollida, on vaja vähendada annust või katkestada ravi metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga.

Mõju kasvaja kasvule: Metoksü-epoetiin beeta, Sarnaselt teiste ravimitega, erütropoeesi stimuleerimine, on kasvufaktori, mis stimuleerib peamiselt punaste vereliblede moodustumist. Erinevate kasvajarakkude pinnal võivad olla erütropoetiini retseptorid. Võib Olla, See tähendab, et, erütropoeesi stimuleerimine, võib stimuleerida mis tahes tüüpi pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kliinilistes uuringutes,, milles epoetiinid on kasutatud erinevate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, sh. Pea- ja kaelapiirkonna, Rind, seal kasvas suremus, mille põhjused on ebaselged.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Lähtudes toimemehhanismist ja ohutusprofiilist, Metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta ei mõjuta selliste toimingute sooritamise võimet.

Metoksü-epoetiin beeta – Üleannustamine

Patsientide maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks määratud. Võimalik liigne farmakodünaamiline reaktsioon, st. liigne erütropoeees. Kui hemoglobiinitase on kõrge, tuleb ravi metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beetaga ajutiselt katkestada.. Vajadusel saab teha phlebotomy.

Metoksü-epoetiin beeta – Ravimite koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud.. Seni saadud andmed ei ole näidanud metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta koostoimeid teiste ravimitega.

Populatsioonianalüüs ei näidanud mingeid tõendeid teiste ravimite mõju kohta metoksüpolüetüleenglükoolepoetiin beeta farmakokineetikale ja farmakodünaamikale.

Pharmaceutical suhtlemist

Ärge segage metoksüpolüetüleenglükool-epoetiin beetat teiste ravimite ega süstelahustega.