MILERAN

Aktiivne materjal: Busulfan
Kui ATH: L01AB01
CCF: Vähivastase ravimi. Alküülivad ained
ICD-10 koodid (tunnistus): C92.1, D45, D47.1, D47.3, Z51.5, Z94
Kui CSF: 22.01.05
Tootja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venemaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud valge, ümber, Lenticular, Graveeritud “GX EF3” ühel poolel ja “M” – veel.

Abiained: laktoos bezvodnaya, eelgeelistatud tärklist, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry® valge OY-S-7322, gipromelloza, Titaandioksiid, triatsetiin.

25 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, bifunctional alküülivate ainetega. Usutakse, et tema toimemehhanism on põhjustatud DNA sidumiseks; eraldatud diguanilovye derivaadid, kuid teket ahelatevahelised võlakirjad ei ole lõplikult kinnitanud.

Põhjused unikaalne selektiivne mõju busulfaanil granulotsütopoeesi ole täielikult tõestatud. Kuigi ravim ei soodusta paranemist, kuid vähendab oluliselt koguarvust granulotsüüdid, See viib sümptomite leevendamiseks ja parandamine üldseisundi patsientidel.

See müleraan põhjustada pikaajalist remissiooni polütsüteemiaga, eriti esinevad väljendunud trombotsütoos. See võib olla efektiivne mõningatel juhtudel asendamatute trombotsüteemia ja myelofibrosis.

Narkomaania ravi on efektiivsem, kui kokkupuude põrna, kriteeriumide järgi, kui ellujäämise ja hooldus hemoglobiini taset. Mõju põrna suurust efektiivsuse mõlemad meetodid on sama.

Farmakokineetika

Neeldumine.Täiskasvanutel biosaadavus suukaudse busulfaanil iseloomustab märkimisväärseid erinevusi samale patsiendile, vahemikus 47% kuni 103% (keskmine - 68%). Kõvera alune pindala "plasmakontentratsiooni - time" (AUC) ja maksimaalne kontsentratsioon (Smaks) busulfaanil plasmas lineaarses sõltuvuses annusest. Pärast ühekordset suukaudset manustamist 2 mg busulfaanil AUCi Cmax tehtud 125 ± 17 ng • h / ml ja 28 ± 5 ng / ml, vastavalt. Ta märkis viivitus välimus busulfaanil plasmas 2 tundi pärast tema vastuvõtmist.

Busulfan farmakokineetikat uuriti ka patsientide, võttes suurtes annustes (1 mg / kg iga 6 h 4 päeva). AUCi Cmax täiskasvanutel kõikus ja määrati HPLC tehtud, vastavalt, 8260 ng • h / ml (vahemikus 2484 kuni 21090) ja 1047 ng / ml (vahemikus 295 kuni 2558), ja otsustavust gaasikromatograafiaga - 6135 ng • h / ml (vahemikus 3978 kuni 12304) ja 1980 ng / ml (vahemikus 894 kuni 3800).

Jaotus.Täiskasvanutel, jaotusruumala on busulfaanil 0.64 ± 0,12 L / kg. In nimetamine suure annuse busulfaanil ta saab Tserebrospinaalvedelikku (QMS) kontsentratsioonides, võrreldav plasma, kus keskmine kontsentratsioonide suhe liikvoris : plasma võrdub 1.3 : 1. Jaotus busulfaanil süljes : plasma on 1.1 : 1. Pööratav plasmaproteiinidelt busulfaani varieerub alaealist 55%. Pöördumatu seondumise ravimi vererakkude ja plasma valgud on, vastavalt, 47% ja 32%.

Ainevahetus. Metabolism Busulfaani, hõlmab glutatiooni, mis toimub maksas mõjul glutatioon-S-transferaasi.

Patsiendid, saavad suures annuses busulfaanil, Selgus uriinis selle metaboliitide: 3-gidroksisulьfolan, tetrahüdrootiofeen--1-oksiidi ja sulfolaanist.

Mahaarvamine. Keskmine poolväärtusaeg busulfaanil vahemikus 2.3 kuni 2.8 kell. Täiskasvanud patsientide kliirens busulfaanil võrdub 2.4 - 2.6 ml / min / kg. Korduva annuse poolväärtusaeg väheneb busulfaanil, mis viitab, et busulfaanil, ehk, kiirendab oma ainevahetust. Väga väike kogus ravimit (1-2%) eritub uriiniga muutumatul kujul.

Special patsientide rühmas

Lapsed.Biosaadavus busulfaanil pärast suukaudset manustamist on väga varieeruv, ulatudes 22% kuni 120% (keskmine, 80%). Nimetamisel ravimi annus 1 mg / kg iga 6 tunni jooksul 4 päeva, plasmakliirens lastel 2 - 4 korda kõrgem kui täiskasvanud. Kui annustamine ravimi funktsioonina kehapinna AUCi Cmax lastel näiteks, Täiskasvanutel. Alune pindala lastel 15 s on pooled, ja lastel 3 aastat - veerand, et täiskasvanute. Jaotusruumala busulfaanil lastel võrdne 1.15 ± 0,52 L / kg. Nimetamisel ravimi annus 1 mg / kg iga 6 tunni jooksul 4 päeva, suhe selle kontsentratsioonid in CSF : plasma võrdub 1.02 : 1. Kuid, doosis 37.5 mg / m² iga 6 tunni jooksul 4 päeva suhe 1.39 : 1.

Patsiendid, kellel ülekaalulisus.Ülekaalulisus suurendab kliirens busulfaanil. Ülekaalulised patsiendid annuste arvutamisel on lähtutud kehapinnast või korrigeeritud ideaalse kehakaalu.

Tunnistus

- Tingimuste järgimisega enne siirdamist vereloome tüvirakkude puhul, Millal on parim variant konkreetse patsiendi C on kombinatsioon suure annuse busulfaanil ja tsüklofosfamiidiga;

- Leevendavat ravi kroonilise müeloidse leukeemia kroonilises faasis haiguse;

- Tõeline, eriti voolav raske trombotsütoos(saavutada pikaajalist remissiooni);

- Essential trombütsüteemiat ja myelofibrosis (mõningatel juhtudel).

Annustamine

Ravim on tavaliselt ette nähtud kursustel või pidevalt. Annus korjatakse igale patsiendile individuaalselt, sõltuvalt kliinilisest seisundist ning hematoloogilised parameetrid. Kui patsient vajab ööpäevane annus alla, mis vastab olemasolevale ravimvorm, ravim võib võtta iga päev, ja vahedega ühe või mitme päeva. Tableti jagatav osad ei saa olla.

Ülekaalulised patsiendid annus arvutati kehapinna või ideaalse kehakaalu.

IN skeemist enne vereloome eellasrakud täiskasvanud Soovitatav annus busulfaanil 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 6 h 4 päeva, algab üle 7 päeva enne siirdamist. Tavaliselt pärast 24 tundi pärast viimast annust busulfaan, tsüklofosfamiid manustada doosis 60 mg / kg / päevas 2 päeva.

Lapsed alla 18 aastat soovitatud kumulatiivse annuse busulfaanil ulatub 480 kuni 600 mg / m². Annuste tsüklofosfamiidi on samad, Täiskasvanutel.

Juures krooniline müeloidne leukeemia kuni Remissiooniperioodil sisse Täiskasvanud Tavaliselt alustatakse ravi kohe pärast diagnoosi. Annus on 0.06 mg / kg / päevas; maksimaalne algannus – 4 mg / päevas, võib seda manustada korraga. Individuaalne reaktsioon busulfaanil on väga erinevad; Mõnedel patsientidel võib olla kõrge tundlikkuse luuüdi rakkude ravimile. Remissiooniperioodil on vaja kontrollida vererakkude arvu vähemalt kord nädalas.

Tuleb annust suurendada ainult puudumisel soovitud efekti läbi 3 Nädala. Ravi tuleb jätkata, kuni, samas koguarvust valgete vereliblede taandatakse 15 000-25 000 rakku / mm (tavaliselt 12-20 nädalat). Siis võib ravi katkestada; seejärel järgnevad 2 nädalat võib olla veelgi arvu vähenemine valgete vereliblede. Ravi jätkamise induktsiooni doosi pärast seda punkti või pärast trombotsüütide arv alla 100 000/l kaasneb märkimisväärne risk pikaajalise ja, ehk, pöördumatu luuüdi aplaasia.

Ajal püsiravina täiskasvanud pikaajaline vähendamine leukeemia võimalik säilitada ilma edasise ravi Busulfaaniga; täiendava ravikuuri toimub tavaliselt kõrgendatud valgete vereliblede arv on 50 000× 10⁹/L või taastamist sümptomid.

Mõned arstid eelistavad veeta pidevat ravi. Pidev ravi on sobivam lühikese kestuse vähendamist. Ravi eesmärgiks – toetada mitmeid valgete vereliblede tasandil 10 000-15 000/l; Vererakkude arvu tuleb kontrollida vähemalt üks kord 4 Nädala. Tavaliselt säilitusannus 0.5-2 mg / päevas, Kuid üksikutel juhtudel võib olla oluliselt madalam.

Kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ainete busulfaanil tuleb manustada väiksemaid annuseid.

Krooniline müeloidne leukeemia sisse lapsed harv. Busulfan võib kasutada leukeemia raviks Philadelphia kromosoom (Ph'-позитивного). Alaealiste Ph'-negatiivne versioon busulfaanil ravi allub halvasti.

Juures polütsüteemiaga Soovitatav annus on 4-6 mg / päevas; ravi viiakse läbi 4-6 nädalat hoolika järelevalve all vererakkude, eriti vereliistakud.

Kui tagasilanguse korrata ravikuuri. Teise toetavat ravi annuses, ligikaudu pool induktsiooni doosi.

Kui ravi polycythemia on peamiselt läbi viidud venesection, on kontrollida vereliistakute arvu saab määrata lühike käigus busulfaanil.

Juures mielofiʙroze Soovitatav algannus busulfaanil 2-4 mg / päevas. Hoolikalt jälgida hematoloogiliste parameetrite, arvestades väga kõrge rakkude tundlikkust luuüdis myelofibrosis.

Juures trombotsütoos Soovitatav annus on 2-4 mg / päevas. Ravi tuleb lõpetada, kui koguarv valgete vereliblede väheneb alla 5000 rakku / mm või trombotsüütide arv on väiksem kui 50 0000/l.

Kõrvalmõju

Seoses ravimi vool ei kliinilised andmed, mida võiks kasutada, et teha kindlaks kõrvalnähtude esinemissagedus. Kõrvalnähtude esinemissagedus võib varieeruda sõltuvalt annuse busulfaanil, samuti kasutada kombinatsioonis teiste preparaatide.

Nagu Kõrvaltoimete esinemissagedus on liigitatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist liigitust: Sageli – ≥0.1; sageli – Ja ≥0.01 <0.1; mõnikord – Ja ≥0.001 <0.01; harva – Ja ≥0.0001 <0.001; harva – <0.00001.

Healoomuline, pahaloomulised kasvajad ja kasvaja määratlemata pahaloomulisuse astmega (sealhulgas tsüstid ja polüübid): Sageli - sekundaarne äge leukeemia.

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – annusest sõltuvat inhibeerimist luuüdi, avaldub leukopeenia ja trombotsütopeenia, eriti; harva – aplasticheskaya aneemia, tavaliselt pärast pikaajalist kasutamist standard doosi ja suure annuse busulfaanil.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: harva – krambid, kui suurtes annustes; väga harva - müasteenia.

On osa organ visioon: harva – muutused objektiiv ja kae, mis võivad olla bi-; sarvkesta õhenemist pärast luuüdi siirdamist, mis eelnes high-busulfaanil teraapia.

Südame-veresoonkonna süsteemi:sageli– südame tamponaadi patsientidel talasseemia, saavad suures annuses busulfaanil.

Hingamiselundeid: väga tihti - sündroomist idiopaatiline kopsupõletiku vastu suure annuse; sageli – interstitsiaalne kopsufibroos pikaajalisel kasutamisel tavaliste annuste. Kopsunähud busulfaani kui seda kasutatakse kõrge või standard annused on tavaliselt mittespetsiifilised kinnine köha on näidatud, düspnoe ja hüpoksia sümptomitega hingamisfunktsiooni. Muud tsütotoksiliste ainetega võib põhjustada lisandi kopsu toksilisuse. Võib Olla, subkliinilise kopsu, põhjustatud busulfaanil, See võib halvendada käimas järgnev kiiritusravi. In pulmonaalse toksilisuse on ebarahuldav prognoos, Vaatamata kaotamine busulfaanil; tõhusust kortikosteroidide sellises olukorras natuke ilmselged. Idiopaatiline kopsupõletik sündroom – see on mittenakkuslikuks hajus kopsupõletik, mis võib tekkida kolme kuu jooksul pärast taotluse busulfaanil osana skeemist enne allogeense või autoloogse vereloome rakud. Difuusne alveolaarsetesse hemorraagia võib samuti tuvastada mõnel juhul pärast bronhide lavatsioon. Tänu rindkere röntgen ja kompuutertomograafia näitas hajuv või mitte konkreetsete kohalike infiltreerijate, biopsia näitas interstitsiaalne pneumoniit ja hajus alveolar kahju ja mõnikord fibroos. Interstitsiaalne pneumoonia saab arendada kasutades standard doosi ja plii kopsufibroosist, tavaliselt aastate pärast ravi. Kuidas see tüsistus järkjärguline, kuid see võib olla ka ägeda. Histoloogiliselt on ebatüüpiline muutused epiteelis alveoli ja bronchioles ja olemasolu hiidrakke suurte tuumade suur hulk kromatiini. See patoloogia võib keeruliseks kopsunakkuse. Kirjeldatud kui luustumise düstroofilised lupjumise kopse.

Alates seedesüsteemi: Sageli – iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit, suure ravimeetod, giperʙiliruʙinemija, kollatõbi, Oklusioon maksa veenides ja tsentrolobulyarny siinuseline fibroos koos maksarakkude atroofia ja nekroos suurtes annustes; harva - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja haavandiline stomatiit kasutades standard doosi, ja need sümptomid vähenevad fraktsioneerival nimetamine ravim, kolestaatiline ikterus ja maksafunktsiooni häired proovid kasutamiseks normaalses annuses, tsyentrolobulyarnyi sinusoidalinyi fibroos. Usutakse, et tavaliselt terapeutiliste annuste busulfaanil mingit olulist hepatotoksilisusest. Samal ajal, Andmete retrospektiivse analüüsi lahkamine patsientidel, kes said väikese annuse busulfaanil vähemalt kaks aastat kroonilise granulotsüütilise leukeemia, paljastasid sinusoidi fibroosi tsentrolobulyarnogo.

Nahareaktsioonidele: sageli – Alopeetsia all kõrge ravimeetod, giperpigmentatsiya; harva – alopeetsia, nagu seda kasutatakse tavaliste annuste, nahareaktsioonid, sh urtikaaria, multiformne erüteem, sõlmeline erüteem, Hiline iga Porphyry, lööve allopurinolovogo tüübist, ja liigne kuivus ja naha haprus täiesti Higitus, limaskestade kuivus suu ja keiliit, Sjögreni sündroom. Veel väljendunud ray nahamuutuse patsientidel, kes saavad kiiritusravi varsti pärast suure annuse kasutamisel raviskeemi Busulfaaniga. On juhtumeid, hüperpigmentatsioon, eriti tõmmu patsientidel. Sageli on kõige tugevam kaela, Ülakeha, nibud, kõht ja Palmari kortsud. Hüperpigmentatsioon saab osa kliiniline sündroom.

Alates kuseelundkonna: sageli – hemorraagilise tsüstiit ravi ajal suure annuse tsüklofosfamiidiga kombinatsioonis.

On osa reproduktiivset süsteemi: ochenchasto – pärssimine munasarjafunktsioonile ja amenorröa koos menopausi sümptomeid patsientidel, ei ole jõudnud menopausi (ravi suurtes annustes); raske ja püsiv munasarjahäiret, sealhulgas puudumine puberteet pärast suurte annuste manustamist noorte naiste ja tütarlaste, ei jõudnud noorukiiga. Steriilsus, asoospermia ja munandite atroofia meespatsientidel, saavad busulfaanil; mõnikord – pärssimine munasarjafunktsioonile ja amenorröa koos menopausi sümptomeid patsientidel, ei ole jõudnud menopausi, ravis tavaliste annuste, ja väga harvadel juhtudel, taastumine munasarjafunktsioonile täheldati ravi jätkumisel; harva – günekomastia. (Loomad busulfaanil on toksiline mõju reproduktiivse süsteemi.)

Siit keha tervikuna: mõningatel juhtudel – kliiniline sündroom (nõrkus, suurt väsimust, anorexia, kaalukaotus, iiveldus ja oksendamine, dermatomelasma), sarnanevale neerupealiste puudulikkus (Addisoni tõbi), kuid ilma biokeemilise neerupealiste pärssimine, hüperpigmentatsioon limaskestade ja juuste väljalangemine; harva – ühise epiteeli düsplaasia (Ta märkis, harvadel juhtudel pärast pikaajalist ravi Busulfaaniga). See sündroom on mõnikord kaovad pärast kaotada busulfaanil. Patsiendid, töödeldud busulfaanil, Leidsime palju histoloogilise ja tsütoloogilisi muudatused, sealhulgas levinud düsplaasia emakakaela epiteelkoe, epiteeli bronhid ja muud alad. Enamikul juhtudel on sellised muutused toimuvad tulemusena pikaajalist ravi, kuid mööduv epiteeli kõrvalekaldeid kirjeldatud ja pärast lühiajalist ravi suurtes annustes.

Vastunäidustused

- Varajane avastamine vastupanu busulfaanil;

- Ülitundlikkus mõne koostisosa ravim.

Rasedus ja imetamine

On võimalik, et vältida nimetamine busulfaanil raseduse ajal, eriti I trimestri. Igal juhul on vaja hinnata võimalikku riski lootele ja oodatav kasu emale.

Tundmatu, kas busulfaanil eraldatakse rinnapiima. Naised, saavad busulfaanil, Ta soovitas, et rinnaga toitmine lõpetada.

Nagu iga raviks tsütotoksilised ravimid, võttes busulfaanil ühtegi partnerit on vaja võtta meetmeid, et vältida raseduse.

Busulfan teratogeenset toimet uuringud loomadel ning see võib inimesele teratogeensed. Kirjeldatud mitmel juhul kaasasündinud väärarengute, mis on valikuliselt seotud busulfaanil; kasutamise ravimi III trimestris võib seostada kahjustatud loote areng. Samal ajal teame, paljudel juhtudel sündi tervete laste pärast kasutamist busulfaanil, isegi kui ma trimestril.

Naised, ei ole jõudnud menopausi, Sageli allasurumine munasarjade funktsioon ja amenorröa koos menopausi sümptomeid. Harvadel juhtudel, taastumine munasarjafunktsioonile märgiti pideva ravi.

Busulfan ravi kõrgetes annustes tüdrukud lapsepõlves ja noorukieas põhjustas rike munasarjafunktsioonile, sealhulgas mittetoimiv puberteedi.

Busulfan rikub spermatogeneesi katseloomadel; mehed kirjeldatud juhtudel steriilsuse, asoospermia ja munandite atroofia.

Ettevaatust

Busulfan on tsütotoksiline ravim, mida tuleks kasutada ainult arsti järelevalve all, kellel on kogemusi ravis analoogsed preparaadid.

Kui puutumata pealisriie kasutamise busulfaanil tabletid ei ole ohtlik. Tablette ei tohi jagada osadeks. Kui kasutate busulfaanil tabletid tuleks järgida soovitusi tsütotoksiliste ravimitega.

Busulfan tuleb lõpetada, kui märgid toksiline mõju kopsud.

Tavaliselt, Busulfan ei kasutata kombinatsioonis kiiritusraviga või pisut hiljem.

Busulfan ebaefektiivne lööklaine transformatsiooni ajal (blastnogo kriis).

Kui patsientidel võimalik kopsu toksilisus nõuavad üldanesteesia, kontsentratsioon sissehingatava hapniku tuleb hoida madalal ohutule tasemele; in operatsioonijärgsel perioodil on vaja hoolikalt jälgida ja säilitada hingamisfunktsiooni.

Immuniseerimine elusvaktsiinideks ei soovitata immuunpuudulikkusega patsientidel.

Patsientidel, kellel on krooniline müeloidne leukeemia sageli kõrgenenud kusihappe kontsentratsiooni veres ja / või uriini, mis tuleks lahendada enne ametisse nimetamist busulfaanil. Ravi ajal Busulfaaniga vaja ennetamise hüperurikeemia ja Kusihape nefropaatia, sealhulgas kasutada piisava koguse vedelikku ja Allopurinooli kasutamist.

Ole eriti ettevaatlik, kui lehe busulfaanil raviks polütseteemiaga ja essentsiaalne trombotsüteemia, arvestades kantserogeensete omaduste ravimi. Kui need haigused ei soovitata busulfaanil noortel patsientidel haigusnähud puuduvad või. Kui ametisse on vaja busulfaanil, Kursuste ravi peaks olema nii lühike kui võimalik.

Samas, võttes tavaliste annuste busulfaanil ja itrakonasool või metronidasooli, tuleb patsienti hoolikalt jälgida õigeaegne avastamine toksilisuse sümptomite busulfaanil. Samaaegne manustamine metronidasool ja suure annuse busulfaanil aastal ei soovitata. Nimetamine suure annuse busulfaanil samaaegselt itrakonasool äranägemisel raviarsti ja peaks põhinema hinnata riske ja kasu.

Rakendades busulfaanil režiimis suure annuse patsient võtma krampidevastased profülaktiliselt; parem kirjutada bensodiasepiini, ei fenütoiin.

Patsiendid, võttes busulfaanil, seal olid erinevad kromosoomide. Lõppedes WHO, esineb põhjuslik seos kasutamine busulfaanil ja vähk. Patsiendid, võttes pikaajalised busulfaanil, näitasid ulatuslikku epiteeli düsplaasia, ja mõned muutused olid sarnased vähieelsete. Mitmed uurimuses osalevad patsiendid, töödeldud busulfaanil, kirjeldatud juhtudel pahaloomuliste kasvajate.

Kogunenud tõendeid, et busulfaanil, muud alküleerivad ained, See on leykozogennoe tegevus. Kuigi ägeda leukeemia, arvatavasti, See on osa looduslugu polütsüteemiaga, pikenenud alküüliva ainega ravi võib suurendada riski haigestuda.

Seire laboratoorseid parameetreid

Ravi ajal Busulfaaniga peaks regulaarselt määrata vererakkude arvu, et vältida tõsiseid müelosupressioonile ja pöördumatu luuüdi aplaasia.

Üleannustamine

Sümptomid: ilming annust piirav ägeda toksilisuse busulfaanil on inimesel müelosupressioonile. Peamiseks tunnuseks krooniline üleannustamine – allasurumine luuüdi vereloomet ja pantsütopeenia.

Ravi: vastumürki teadmata. Ehk dialüüsi (On üks aruanne edukate aretus dialüüsides busulfaanil). Kui on märke hematoloogilised tehtule õige hoolduse ravi.

Ravimite koostoimed

Kombinatsioon busulfaanil teiste tsütotoksiliste ravimitega, on toksiline mõju kopsud, võib avaldada lisandina toksilisuse kopsukoe.

Nimetamine fenütoiin patsientidele, saavad suures annuses busulfaanil sisse, See võib vähendada müelosupressivsete toime kestab.

Samaaegne kasutamine busulfaanil ja itrakonasool võib kliirensit busulfaanil ligi 20%, mistõttu suureneb plasma kontsentratsiooni busulfaanil. Metronidasoolil suurendab minimaalne kontsentratsioon busulfaanil kohta 80%. Flukonasooli ei mõjutanud kliirens busulfaanil. Sel põhjusel suures annuses busulfaani ravina kombinatsioonis itrakonasool, metronidasool või kaasneb suurenenud toksilisuse riski busulfaanil.

Patsiendid, saavad suures annuses ravi Busulfaaniga koos tsüklofosfamiidiga, veno läbilaskvaid sagedus maksahaigus ja teiste toksilisuse märgid režiimi väheneb, Kui nimetamine tsüklofosfamiidi esimese annuse panna rohkem, kui 24 tundi pärast viimast annust busulfaanil.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, pakendil.

Kasutamata tabletid tuleb utiliseerida vastavalt eeskirjadele hävitamiseks ohtlike ja mürgiste ainete.