LIPRIMAR

Aktiivne materjal: Atorvastatin
Kui ATH: C10AA05
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, E 48,5, (E) 78,2, i20, I21, (I) 15,6, I61, I63
Kui CSF: 01.12.11.03
Tootja: GOEDECKE GmbH (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, elliptiline, Graveeritud “10” ühel poolel ja “PD 155” – veel; ettekanded – Valge core.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, Naatriumkroskaramelloos, polüsorbaat-80, giproloza, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid, talk), simetikoonemulsiooniga (simetikooni, стеариновый эмульгатор, sorbiinhape, vesi), воск канделила.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, elliptiline, Graveeritud “20” ühel poolel ja “PD 156” – veel; ettekanded – Valge core.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, Naatriumkroskaramelloos, polüsorbaat-80, giproloza, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid, talk), simetikoonemulsiooniga (simetikooni, стеариновый эмульгатор, sorbiinhape, vesi), воск канделила.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, elliptiline, Graveeritud “40” ühel poolel ja “PD 157” – veel; ettekanded – Valge core.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, Naatriumkroskaramelloos, polüsorbaat-80, giproloza, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid, talk), simetikoonemulsiooniga (simetikooni, стеариновый эмульгатор, sorbiinhape, vesi), воск канделила.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, elliptiline, Graveeritud “80” ühel poolel ja “PD 158” – veel; ettekanded – Valge core.

Abiained: kaltsiumkarbonaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, Naatriumkroskaramelloos, polüsorbaat-80, giproloza, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polüetüleenglükool, Titaandioksiid, talk), simetikoonemulsiooniga (simetikooni, стеариновый эмульгатор, sorbiinhape, vesi).

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (10) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, sealhulgas kolesterool.

Homosügootse ja heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Xc-LDL ja apolipoproteiin B (apo-V), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL-C – edasi 41-61%, apo-V – edasi 34-50% ja TG – edasi 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia mitteperekondlikud vormid, sh. patsientidel insuliinsõltumatu suhkurtõve.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, LDL-C, Hs-LPONP, apo-V, TG ja HDL-C ning suurendab HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% ja ei sõltu annusest. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% ja 37-55% vastavalt.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – edasi 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, mehed ja naised, пациентов в возрасте младше и старше 65 aastat).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 nädalat pärast ravi alustamist, jõuab läbi 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 aastal loodetud asemel 5 aastat.

Atorvastatiin vähendas oluliselt järgmiste tüsistuste teket:

Üldine ja kardiovaskulaarne suremus ei vähenenud oluliselt., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabeet 2 tüüp (KAARDID) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Ateroskleroos

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (PÖÖRDUMINE) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) alates uuringu algusest on olnud 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Selgus, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, võrreldes platseeboga. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 platseebo).

Hemorraagilise insuldi

Patsiendid, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 vastu 311) или ИБС (123 vastu 204) была меньше, kui kontrollgrupis.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg / päevas 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmakokineetika

Neeldumine

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_max saavutada 1-2 ei. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Atorvastatiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при “Esimene pass” maksa kaudu. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% ja 9% vastavalt (nagu tõendavad C määramise tulemused_max ja AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Vaatamata, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_max ja AUC umbes 30%), чем после приема в утренние часы, LDL-C taseme langus ei sõltu kellaajast, milles ravimit võetakse.

Jaotus

Keskmine V_d atorvastatiin on umbes 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, st. atorvastatiin ei tungi hästi erütrotsüütidesse.

Ainevahetus

Atorvastatiin metaboliseerub ulatuslikult ortovormiks- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, võrreldav atorvastatiini omaga. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. In vitro uuringute tulemused viitavad, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, mis on selle isoensüümi inhibiitor.

In vitro uuringud on samuti näidanud, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Mahaarvamine

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, peamiselt, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (atorvastatiin ei allu ulatuslikule enterohepaatilisele retsirkulatsioonile). T_1/2 umbes 14 ei, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Vanus

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) suurem (C_max umbes 40%, AUC ca. 30%), kui noortel täiskasvanutel. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Paul

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_max umbes 20% suurem, ja AUC sees 10% alla) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Neerupuudulikkuse

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Maksapuudulikkus

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (C_max и AUC примерно в 16 ja 11 раз соответственно) alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel (Klass B Child-Pugh).

Tunnistus

- primaarne hüperkolesteroleemia (heterosügootne perekondlik ja mitteperekondlik hüperkolesteroleemia (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (segatud) hüperlipideemia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (toidulisandina);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – vanem kui 55 aastat, nikotiinisõltuvus, hüpertooniatõbi, diabeet, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, geneetiline eelsoodumus, sh. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, müokardiinfarkti, insult, stenokardiaga uuesti hospitaliseerimine ja revaskularisatsiooni vajadus.

Annustamine

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Ravimi annus varieerub 10 mg 80 mg 1 aeg / päev, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, teraapia eesmärgid ja individuaalne efekt. Maksimaalne annus – 80 mg 1 aeg / päev.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Juures primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatud) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® on 10 mg 1 aeg / päev. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 nädalat ja harilikult haripunkti 4 nädalat. При длительном лечении эффект сохраняется.

Juures гомозиготной семейной гиперхолестеринемии ravimi väljakirjutamisel annuse 80 mg 1 aeg / päev (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Juures maksapuudulikkusega дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Neerufunktsiooni не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Rakendades ravimi eakatel patsientidel erinevused turvalisuses, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Kui vajalik, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® tohiks ületada 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Ühendriigid

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dl. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dl, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, kuni tase, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (või <115 mg / dl) и общего Хс < 5 mmol / l (või <190 mg / dl).

Kõrvalmõju

Липримар^® üldiselt hästi talutav. Kõrvalmõjud, tavaliselt, kerge ja mööduv.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (≥1%)

CNS: unetus, peavalu, asteenilised sündroom.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, kõhupuhitus.

On osa lihasluukonna: lihasvalu.

Vähem levinud kõrvaltoimed (≤1%)

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: vaevus, peapööritus, amneesia, paresteesia, perifericheskaya neuropaatia, gipesteziya.

Alates seedesüsteemi: oksendamine, anorexia, hepatiit, pankreatiit, kolestaatiline kollatõbi.

On osa lihasluukonna: seljavalu, lihaste krambid, lihastepõletikku, müopaatia, artralgii, raʙdomioliz.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi, sügelema, nahalööve, anafülaktilised reaktsioonid, villiline lööve, multiformne erüteem eksudatiiv, toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), pahaloomulised eksudatiiv punetus (Stevens-Johnsoni sündroom).

Ainevahetus: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Alates vereloomesüsteemi: trombotsütopeenia.

Muu: võimetus, perifeersed tursed, kaalutõusu, valu rinnus, sekundaarne neerupuudulikkus, alopeetsia, kõrvus, väsimus.

Kõigi ülaltoodud reaktsioonide põhjuslikku seost ravimi võtmisega ei ole kindlaks tehtud..

Vastunäidustused

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga) ebaselge genees;

- Kuni 18 aastat (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Ülitundlikkus ravimi.

C ettevaatust следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Rasedus ja imetamine

Липримар^® vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Naistel peaks ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, kui nende raseduse võimalus on väga madal, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Tundmatu, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Arvestades imikute kõrvaltoimete võimalust, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Ettevaatust

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga) наблюдалось у 0.7% patsientidel, получавших Липримар^® Kliinilistes uuringutes,. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% ja 2.3% vastavalt. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, läbi 6 nädalat ja 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Patsiendid, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Müopaatia diagnoos (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 korda võrreldes VGN-iga) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, lihaste valulikkus või nõrkus ja/või CPK aktiivsuse märgatav tõus. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Müopaatia risk teiste selle klassi ravimite ravimisel suurenes tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel, fibreerub, Erütromütsiin, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (rohkem 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Paljud neist ravimitest pärsivad ainevahetust, CYP3A4 isoensüümi vahendatud, ja / või ravimite transport. Known, что изофермент цитохрома CYP3A4 – maksa peamine isoensüüm, osaleb atorvastatiini biotransformatsioonis. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Erütromütsiin, immuunosupressandid, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, eriti esimestel ravikuudel ja mis tahes ravimi suuremate annuste perioodidel. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. Sellistes olukordades võib soovitada perioodilist CPK aktiivsuse määramist., хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Patsiente tuleb hoiatada, et nad peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole, kui neil tekib seletamatu lihasvalu või nõrkus, eriti kui nendega kaasneb halb enesetunne või palavik.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid, pole saadaval.

Üleannustamine

Ravi: vajadusel sümptomaatilise ravi. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibreerub, Erütromütsiin, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (nt, tsüklosporiin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Nii, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 korda.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (poolt 500 mg 4 korda / päevas) või klaritromütsiin (poolt 500 mg 2 korda / päevas), mis inhibeerivad CYP3A4, vereplasmas suurenes atorvastatiini kontsentratsioon.

Proteaasi inhibiitorid

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, tuntud kui CYP3A4 inhibiitorid, kaasnes atorvastatiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas.

Diltiaseem

Совместное применение Липримара^® annus 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Tsimetidiin

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itrakonasool

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Greipfruudimahl

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (rohkem 1.2 l ööpäevas) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (nt, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antatsiide

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, mis sisaldavad magneesium- ja alumiiniumhüdroksiide, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, Seetõttu koostoimed teiste ravimitega, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, pole oodatud.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxin

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® annus 10 mg Digoksiini tasakaalukontsentratsioon plasmas ei muutunud. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® annus 80 mg / päevas, tõusis digoksiini kontsentratsioon umbes 20%. Patsiendid, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, nõuab kliiniline jälgimine.

Asitromütsiinil

При одновременном применении Липримара^® annus 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Suukaudsed rasestumisvastased

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, mis sisaldavad noretisterooni ja etünüülöstradiooli, noretisterooni ja etinüülöstradiooli AUC suurenes oluliselt ligikaudu 30% ja 20% vastavalt. Seda efekti tuleks naisele suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel arvestada, получающей Липримар^®.

Terfenadin

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Varfariini

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipiin

При одновременном применении Липримара^® annus 80 mg ja amlodipiini annuse kohta 10 mg atorvastatiini farmakokineetika püsikontsentratsioonis ei muutunud.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb säilitada temperatuuril mitte üle 25 ° C, käeulatusest laste. Säilitusaeg – 3 aasta.