XELODA

Aktiivne materjal: Kapetsitabiini
Kui ATH: L01BC06
CCF: Vähivastase ravimi. Antimetaʙolit
ICD-10 koodid (tunnistus): C16, C18, C19, C20, C50
Kui CSF: 22.02.03
Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud heledad virsik, piklik, Lenticular, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “150” – на другой стороне таблетки.

	1 tab.
Kapetsitabiini	150 mg

Abiained: laktoos bezvodnaya, naatriumkrosskarmelloosi, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry® Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talk, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi.

10 Arvuti. – блистеры (6) – пачки картонные.
60 Arvuti. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Pills, kaetud virsikuvärvi, piklik, Lenticular, с гравировкой “XELODA” на одной стороне и “500” – на другой стороне таблетки.

	1 tab.
Kapetsitabiini	500 mg

Abiained: laktoos bezvodnaya, naatriumkrosskarmelloosi, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry® Peach Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), talk, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi.

10 Arvuti. – блистеры (12) – пачки картонные.
120 Arvuti. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, antimetaʙolit. Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, tsütostaatikumide manustamist, Aktiveerib koe kasvajad ja muudab tema selektiivne tsütotoksiline toime. In vitro tsütotoksilise toime on mitte kapetsitabiini. In vivo muutub 5-fluorouratsiili (5-FU), kes metaboliseerub edasi. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdFazy), mis vähendab süsteemi mõju 5-FU tervete kudede. Järjestikuste ensüümi biotransformatsioon seotud kapetsitabiini 5-FU loob suurema kontsentratsiooniga ravim kasvaja kudede, Kui ümbritsevate tervete kudede.

Pärast suukaudse ülesanded seotud kapetsitabiini käärsoole vähk 5-Fu kontsentratsioonide kasvajakoes patsientidel oli suurem kui selle kontsentratsioon ümbritseva terve koe 3.2 korda. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Timidinfosforilazy tegevuse peamine kolorektaalse kasvaja on sama 4 korda kõrgem, Kui kõrvuti tervete kudede.

Inimeste kasvajate, nagu rindade, kõht, koolon, emakakaela ja munasarjade, rohkem timidinfosforilazy, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) 5-FU, kui vastavate tervete kudede.

Nii terved, ja kasvaja rakkude ainevahetus monofosfaat 5-Fu 5-fluoro-2-dezoksiuridina (FdUMF) ja 5-trifosfaadiks ftoruridina (FUTF). Nendel metaboliitidel võib kahjustada rakkude kahe mehhanismi kaudu. Esiteks, FdUMF ja folatnyj N maksast^5-10-mthf on seotud timidilatsintazoj (TC) kovalentselt seotud kolmanda keeruline tekkega. See pärsib Thymidylate moodustamise teket uratsiili. Thymidylate on vajalik eeldus tümidiini konversiooni, mis, vastutasuks, on väga oluline DNA sünteesi, nii, et selle aine puudus võib viia rakkude jagunemist rõhumise. Teiseks, RNA transkriptsiooni sünteesi ensüüme tuuma võib ekslikult sisaldavad FUTF asemel uridiin konversiooni (UKRAINA REISI FOORUM). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Farmakokineetika

Neeldumine

Ravimi võtmise kapetsitabiini sees kiiresti ja täielikult imendub hästi seedetrakti, после этого происходит его трансформация в метаболиты – 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Samaaegne söömine vähendab seotud kapetsitabiini imendumise kiirus, однако незначительно влияет на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.

Nimetamisel ravim pärast sööki võib 1250 mg / m² 14. päeval (C)_max seotud kapetsitabiini, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-Fu ja FBAL-i (Α-fluoro-β-alaniin) vastavalt 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 ja 5.46 ug / ml. Aega, et jõuda C_max oli 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 ja 3.34 ei, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 ja 36.3 g x h/ml vastavalt.

Jaotus

Kapetsitabiini, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (peamiselt, koos albumiin) Seega linna 54%, 10%, 62% ja 10%.

Ainevahetus

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, asub, eelkõige, maks ja kasvaja kudede. Aktiivse metaboliidi edasiseks ümberkujundamiseks, 5-Fu tsütotoksilise ilmneb, ülekaalukalt, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (dTdFazy). 5-FU ja selle aktiivse fosforüülitud anabolitov kasvaja ületab oluliselt tervete kudede sisaldust, tsütotoksilist mõju suhtelise selektiivsuse tagamine.

5-Fu AUC 6-22 korda vähem, Pärast kohta/Jet 5-FU annuse 600 mg / m². Metaboliidid hõlmavad kapetsitabiini muutuvad citotoksičnymi alles 5-FU ja anabolity 5-FU. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (FUNG₂), 5-ftorureidopropionovoj happe (FUPK) ja α-fluoro-β-alaniin (FBAL); See protsess toimub digidropirimidindegidrogenazy mõjul (DPD), tegevus, mis piirab reageerimiskiirust.

Mahaarvamine

T_1/2 seotud kapetsitabiini, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-FU ja FBAL vastavalt 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ja 3.23 ei. Farmakokineetilised parameetrid, mis hõlmab kapetsitabiini, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. 14-nda päevani suureneb AUC 5-FU 30-35%, ja enam (22 päev). Kapetsitabiini ja tema metaboliitide farmakokineetilised parameetrid sisaldavate erinevates, välja arvatud 5-FU on dozozawisimy laadi.

Выводится с мочой – 95.5%, väljaheide- 2.6%. Peamine metaboliit uriinis on FBAL, mis moodustas 57% annuse. Umbes 3% annusest eritub uriiniga muutumatul kujul.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Paul, või enne ravi maksa metastaasid, patsiendi üldseisund indeks, üldbilirubiini kontsentratsioon, seerumi albumiiniga, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-Fu ja FBAL-i.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega, metastaasi tõttu, kliiniliselt olulisi muutusi farmakokineetika seotud kapetsitabiini ei juhtu. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel farmakokineetika andmed puuduvad.

Erineva (kergest kuni raske) neerude rike farmakokinetika ravimist ning 5-FU ei sõltu QC. КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (suurendada AUC 35% – при снижении КК на 50%) ja FBAL-i (suurendada AUC 114% vähendades KK 50%). ФБАЛ – метаболит, kellel ei ole antiproliferativnoj tegevuse. 5′-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.

Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. Patsientidel suurenes AUC FBAL 65 ja vanemad (vanust suurenemine 20% kaasas suurenemist AUC FBAL kohta 15%), mida, arvatavasti, neeru muutus.

Mustanahalistel patsientidel farmakokineetika ei erine Caucasoid rassist patsientide.

Tunnistus

on kombineeritud ravi dotsetakseeliga lokaalselt jaotatud või metastaatilise rinnavähiga, keemiaravi ebatõhusus, hõlmab narkootikumide antraciklinovogo seeria;

-monoteraapiana lokaalselt jaotatud või metastaatilise rinnavähi, ebatõhusus Kemoteraapia ravimitega või taksanami antraciklinovogo seeria, või kui on vastunäidustused ravi antratziklinami;

-adjuvantravi kasvaja;

-esimese rea ravi metastaatilise kolorektaalse vähi;

esmane ravi on levinud maovähi.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, joogivesi, hiljemalt, kui 30 min pärast sööki.

Annustamisskeemi

Läbi monoteraapia Xeloda-ravi^® manustada doosis 2500 mg / m²/d (poolt 1250 mg / m² 2 korda / päevas, hommikul ja õhtul) jooksul 2 nädala jooksul, seejärel 7 päeva pausi.

Juures dotsetakseeli kombinatsioonravi Kselodu^® määrama 1250 mg / m² 2 korda / päevas 2 nädala jooksul, seejärel nädal peale kombinatsioonis dotsetakseeli annuses 75 mg / m² 1 kord 3 Nädala. Premedikatsiooni toimub enne kasutuselevõttu docetaksela vastavalt kasutamise docetaksela.

Juures tsisplatiini kombinatsioonravi Kselodu^® määrama 1000 mg / m² 2 korda / päevas 2 nädala jooksul, seejärel nädal peale kombinatsioonis tsisplatiiniga (80 mg / m² 1 kord 3 Nädala, cefuroxim ajal, tolli 2 ei). Xeloda esimene^® õhtul 1-St päev tsükli ravi määratud, последняя – утром на 15-й день.

Oksendamist ja pakkuda piisavat premedikatsiooni on määratud tsisplatiini, vastavalt selle kohaldamiseks enne.

Vastavalt kasutusvaldkonnale keha teostada seotud kapetsitabiini ööpäevane koguannus arvutamine (tabel 1).

Tabel 1. Seotud kapetsitabiini annuse arvutamine (standard algannus)

Annus 1250 mg / m2 (2 korda / päevas)		Tablettide arv, võtta hommikul		Tablettide arv, võtta õhtul
Keha pindala (m2)	Annus vastuvõtt (mg)	150 mg	500 mg	150 mg	500 mg
£ 1,26	1500	-	3	-	3
1.27-1.38	1650	1	3	1	3
1.39-1.52	1800	2	3	2	3
1.53-1.66	2000	-	4	-	4
1.67-1.78	2150	1	4	1	4
1.79-1.92	2300	2	4	2	4
1.93-2.06	2500	-	5	-	5
2.07-2.18	2650	1	5	1	5
≥ 2.19	2800	2	5	2	5

Annuse kohandamine ravi käigus

Üldised soovitused

Nähtuste toksilisuse raviks Kselodoj^® Te saate eemaldada sümptomaatilist ravi ja/või Xeloda annust muuta^® (ravi katkestada või ravimi annuse).

Kui toksilisuse 1 määral kohandada annust ei tohi.

Kui toksilisuse 2 ja 3 Milline on Xeloda kasutamist^® katkestama. Pärast, Kuna kõrvaltoimete raskusaste vähenesid kuni 1 kraadi, vastuvõtu Xeloda^® Te saate jätkata annusega või kohandada vastavalt soovitustele ning, tabelis 2.

Mürgistusnähtude väljatöötamisel 4 aste ravi tuleb lõpetada või katkestada enne cupping või vähendada 1 kraadi, jätkake ravimi annuse, osa 50% eelmise.

Peaks kohe lõpetate Xeloda võtmise^® Tõsise toksilisuse ilmnemisel või mõõdukalt.

Kui toksiline nähtuste oli vahele mitu sündmused seoses kapetsitabiini, Tabelis olevad annuste ei täida, ja muudkui planeeritud ravi tsüklit. Kui annus oli lõigatud, kasvu, siis hiljem.

Tabel 2 annab juhised kohtuasi mürgine nähtuste annuse muutmisel (vastavalt toksilisuse, Kanada riikliku vähi instituudi poolt välja töötatud, ISTED, versioon 1; Detsember 1994 g).

Tabel 2. Muuta, kaasates kapetsitabiini monoteraapia annuse läbiviimisel

Selle NCIC toksilisuse astet	Tsükli ravi ajal	Annuse kohandamine järgmise tsükli ajal (% algannus:)
Astet 1	Jätkata samas annuses	Jätkata samas annuses
Astet 2
1 tekkimist	Katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	100%
2 tekkimist	Katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	75%
3 tekkimist	Katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	50%
4 tekkimist	Täielikult lõpetada ravi
Astet 3
1 tekkimist	Katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	75%
2 tekkimist	Katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	50%
3 tekkimist	Täielikult lõpetada ravi
Astet 4
1 tekkimist	Ravi täielik lõpetamine või, Kui arst leiab,, mida patsient ravi jätkamise huvides, katkestada ravi enne ulatuses lahendada 0-1	50%
2 tekkimist	Täielikult lõpetada ravi

Kombinatsioonis dotsetakseeliga

Kui kapetsitabiini kasutatakse kombinatsioonis dotsetakseeliga, tuleks järgida soovitusi annuse kohandamiseks vastavalt toksilisuse korral Kanada riikliku vähi instituudi, ISTED, versioon 1.0; Detsember 1994 g.

Tabel 3. Annuste muutmine pimeda kapecitabinom kombineeritud ravi (K) ja dotsetakseeli (D)

Toksilisuse aste	Annuse muutmise soovitused
	Tsükli ravi ajal	Annuse kohandamine järgmise tsükli ajal
Astet 1	Jätkata samas annuses	K: 100% Algannus D: 100% (75 mg / m2)
Astet 2
1 tekkimist	Katkestada ravi kapecitabinom lahendamiseks toksilisuse astet 0-1	K: 100% Algannus D: 100% (75 mg / m2)
2 välimus sama toksilisuse	Katkestada ravi kapecitabinom lahendamiseks toksilisuse astet 0-1	K: 75% Algannus D: 55 mg / m2
3 välimus sama toksilisuse	Katkestada ravi kapecitabinom lahendamiseks toksilisuse astet 0-1	K: 50% Algannus D: lõpetada ravi
4 välimus sama toksilisuse	Lõpetada ravi
Astet 3
	Hematoloogiliste toksilisuse 3 kraadi (cm. Vereloome toksilisuse)
1 tekkimist	Katkestada ravi kapecitabinom lahendamiseks toksilisuse astet 0-1	K: 75% Algannus D: 55 mg / m2
2 tekkimist	Katkestada ravi kapecitabinom lahendamiseks toksilisuse astet 0-1	K: 50% Algannus D: lõpetada ravi
3 tekkimist	Lõpetada ravi
Astet 4
	Hematoloogiliste toksilisuse 4 kraadi (cm. Vereloome toksilisuse)
1 tekkimist	Täielikult lõpetada ravi, Kui ainult arst ei usu, mida patsient ravi jätkamiseks annuses kapecitabinom huvides, võrdse 50% tegemisel, võrreldes	K: 50% Algannus D: lõpetada ravi
2 tekkimist	Täielikult lõpetada ravi

Annuse kohandamine erijuhud, kapecitabinom ja dotsetakseeli kombineeritud ravi

Xeloda annuse korrigeerimine^® ja/või docetaksela peaks olema üldpõhimõtted, eespool esitatud, ette pole juhtudel annuse kohandamist. Kui mis tahes mürgistusnähtude ei ole tõsine või eluohtlik (nt, alopeetsia, muutus maitse, küünte muutused), ravi võib jätkata sama annuse vähendamise või tühistamise narkootikumide. Iga tsükli ravi alguses, Kui eeldatava viivituse sissetoomise või docetaksela, või kapetsitabiini, vaja kuni kasutuselevõtmise, kuni võimalust taastada Mõlemad ravimid ravi. Kui dotsetakseeli on tühistada, kapecitabinom ravi võib jätkata vastavalt jätkata ravi kapecitabinom (tab. 3).

Hematoloogiliste toksilisuse. Kselodoj ravi^® Saate jätkata arengut neutropeenia, koosnedes 3 raskusastme. Kuid patsienti tuleb hoolikalt jälgida ja ravi tuleb katkestada kui te lisada muid soovimatuid nähtusi 2 temperatuuriga (nt, kõhulahtisus, stomatiit, palavik). Ravi tuleb katkestada, kui teil tekib neutropeenia 4 raskusastmega sümptomid enne mürgine toime määramist. 0-1 raskusaste. Ravi võib jätkata alles pärast selle, ületada neutrofiilide arvu 1.5 x 10⁹/l (0-1 raskusaste). Annust tuleb vähendada: docetaksela 75 kuni 55 mg / m² patsientidel neutropeeniaga < 5 x 10⁹/l (4 raskusaste) jooksul rohkem 1 nädalate või febriilne neutropeenia (>38° C). Kui neutropeenia 4 kraadi või neutropeenia arendab dotsetakseeli annuses ravi ajal 55 mg / m², See tuleks kaotada. Patsientidel, kellel neutrofiilide esialgne arv <1.5 x 10⁹/l või trombotsüütide arv <100 x 10⁹/l Ärge määrake kapecitabinom ja dotsetakseeli kombineeritud ravi.

Ülitundlikkusreaktsioonid. Raskete allergiliste reaktsioonide arengu (vähendada reklaami ≥ 20 mmHg., bronhospasm, generaliseerunud lööve, paistetus) nende ravimite kasutamist tuleks kohe katkestama ja rakendama. Ei saa jätkata narkootikumide tarvitamine, mis põhjustas allergiline reaktsioon.

Perifeerne neuropaatia. Esimene ilmumine toksilisus 2 docetaksela annust vähendada astet 55 mg / m². Kui teile pakutakse toksilisuse 3 dotsetakseeli kukuks astet. Mõlemal juhul peate järgima eespool nimetatud annuse korrigeerimise kavad seotud kapetsitabiini.

Vedelikupeetuse. Tähelepanelikult jälgima sellise raske (3 või 4 kraadi) nähtuste ning toksilisust, docetaksela kasutamisega seotud tõenäoliselt, nagu pleura efusioon või astsiit pericardialny või. Kui nad ilmuvad dotsetakseeli kaotamist. Kapecitabinom ravi saab jätkata ilma annuse muutmisel.

Gepatotoksichnostь. Tavaliselt, Dotsetakseeli ei saa määrata bilirubiini tase seerumis patsientidel, suurem kui normi ülemine piir (VGN). Suurenev aktiivsus ALT, AST või ALP peab järgima annuse kohandamine docetaksela järgmiselt (tabel 4).

Tabel 4. Annuse kohandamine docetaksela

Performance ALAT -		AP tulemuslikkuse	Annuse kohandamine docetaksela
≤ 1,5 x VGN	ja	< 5 x VGN	Annuse kohandamine ei ole vajalik
>1.5 х ВГН – ≤ 2.5 x VGN	ja	≤ 2.5 x VGN	Annuse kohandamine ei ole vajalik
> 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН	ja	≤ 2.5 x VGN	Vähendada 25% (kuid mitte alla 55 mg / m2)
>1.5 х ВГН – ≤ 5 x VGN	ja	> 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН	Vähendada 25% (kuid mitte alla 55 mg / m2)
> 5 x VGN	või	> 5 x VGN (välja arvatud luu puudumisel muu rikkumise maksa metastaaside olemasolu)	Kuni kasutuselevõtmise 2 Nädala. Kui näitajad on taastatud, Loobu dotsetakseeli

Pärast, ajal konkreetse docetaksela doosi vähendada, järgnevates tsüklites, edasist oma annus on soovitatav, Kui ei ole näitajate halvenemine. Kui pärast annuse docetaksela näitajad maksa funktsionaalsed proovid vähendada tagasi, võib annust suurendada veel kord docetaksela vana.

Degidratatsiya. Dehüdratsioon tuleks hoida ära maduangerjas tekkimise riski. Dehüdratsioon võib kiiresti tekkida anoreksia patsientidel, asteenia, toshnotoy, oksendamine või kõhulahtisus. Dehüdratsioon arendamisega 2 kraadi või suurem kapecitabinom ravi tuleks kohe peatada ja hoidke niisutatud enesetunde. Ravi ei saa jätkata rehüdratatsioonist ja eemaldamine või parandamine faktorid, mis põhjustavad lõpetatud. Annust tuleb muuta vastavalt kõrvaltoimete, dehüdratsioon, mis põhjustab, Ülaltoodud juhiste järgi.

Seotud kapetsitabiini annuse vähendamine 75% ja 50% Allikas:

Aastal täiesti identne Kselodoj^® või kombineeritud ravi Kselodoj^® ja dotsetakseeli annuste kasutamist 75% ja 50% Elementaarne Standard, keha pindala arvutamisel (Tabel 5 ja 6).

Tabel 5. Kapetsitabiini seotud hinnanguline annus, osa 75% standard algannus

Annus 950 mg / m2 (2 korda / päevas)		Tablettide arv, võtta hommikul		Tablettide arv, võtta õhtul
Keha pindala (m2)	Annus vastuvõtt (mg)	150 mg	500 mg	150 mg	500 mg
£ 1,26	1150	1	2	1	2
1.27-1.38	1300	2	2	2	2
1.39-1.52	1450	3	2	3	2
1.53-1.66	1500	-	3	-	3
1.67-1.78	1650	1	3	1	3
1.79-1.92	1800	2	3	2	3
1.93-2.06	1950	3	3	3	3
2.07-2.18	2000	-	4	-	4
≥ 2.19	2150	1	5	1	4

Tabel 6. Kapetsitabiini seotud hinnanguline annus, osa 50% standard algannus

Annus 625 mg / m2 (2 korda / päevas)		Tablettide arv, võtta hommikul		Tablettide arv, võtta õhtul
Keha pindala (m2)	Annus vastuvõtt (mg)	150 mg	500 mg	150 mg	500 mg
£ 1,38	800	2	1	2	1
1.39-1.52	950	3	1	3	1
1.53-1.66	1000	-	2	-	2
1.67-1.78	1000	-	2	-	2
1.79-1.92	1150	1	2	1	2
1.93-2.06	1300	2	2	2	2
2.07-2.18	1300	2	2	2	2
≥ 2.19	1450	3	2	3	2

Koos tsisplatiiniga

Seiklusrajalt käivad arsti mürgine nähtuste unserious või ei elu ähvardades, nt, alopeetsia, maitsetundlikkuse häired, küünte muutused, ravi võib jätkata ilma annuse vähendamine või ravi katkestamine. Rohkem infot cisplatine, vaadake juhiseid selle kohaldamiseks.

Annuse kohandamine hematoloogiliste toksilisuse

Saate alustada uut 3-nädalase tsükli ravi, Kui algab tsükkel, neutrofiilide absoluutarv (DCA) üle 1 x 10⁹/l ja trombotsüütide 100 x 10⁹/l. Vastasel juhul ravi tuleks edasi lükata hematoloogiliste näitajate taastamine. Annuse kohandamine hematoloogiliste toksilisuse puhul, mille üksikasjalik skeem on esitatud tabelis 7.

Tabel 7. Xeloda annuse kohandamise kava^® (K) kombinatsioonis tsisplatiiniga (C) hematoloogiliste toksilisuse plaanitud päeval ravi.

DCA (x 109/l)		Trombotsüütide (x 109/l)	Xeloda annuse korrigeerimine® ja kui jätkata ravi
≥ 1.5	ja	≥ 100	K: 100% Algannus, ilma edasilükkamine C: 100% Algannus, ilma edasilükkamine
≥ 1 kuni <1.5	ja	≥ 100	K: 75% Algannus, ilma edasilükkamine C: 75% Algannus, ilma edasilükkamine
< 1	ja / või	< 100	K: katkestada ravi taastada DCA ≥ 1 x 109/l ja trombotsüütide > 100 x 109/l, jätkata ravi annuses 75% tegemisel, võrreldes, Kui DCA ≥ 1 x 109/l, kuid <1.5 x 109/l või annuse 100% tegemisel, võrreldes, Kui DCA ≥ 1,5 x 109/l C: katkestada ravi taastada DCA ≥ 1 x 109/l ja trombotsüütide arv ≥ 100 x 109/l, jätkata ravi annuses 75% tegemisel, võrreldes, Kui DCA ≥ 1 x 109/l, kuid <1.5 x 109/l või annuse 100% tegemisel, võrreldes, Kui DCA ≥ 1,5 x 109/l

Kui ravi ajal näitavad dozolimitiruûŝej toksilisuse, vastuvõtu Xeloda^® te peate lõpetama, ja järelravi tsüklit Xeloda annuse^® tabeli soovituste kohaselt vähendada tsisplatiini 8.

Tabel 8. Xeloda annuse kohandamise kava^® (K) kombinatsioonis tsisplatiiniga (C) Kui ravi ajal veresuhkru toksilisuse

Dozolimitiruûŝaâ mürgisus	Xeloda ja tsisplatiini annuse parandus®
Neutropeenia 4 määral rohkem kui 5 päeva	K: 75% Algannus C: 75% Algannus
Trombotsütopeenia 4 kraadi	K: 50% Algannus C: 50% Algannus
Febriilse neutropeenia, nejtropeničeskij sepsise, infektsiooni neutropeeniaga	K: enne ravi lõpetamist, Toksilisuse tunnused ei kao või väheneb kuni 1 temperatuuriga ja, Vastavalt arsti, patsientide ravi tuleb jätkata sama annusega 50% tegemisel, võrreldes C: enne ravi lõpetamist, Toksilisuse tunnused ei kao või väheneb kuni 1 temperatuuriga ja, Vastavalt arsti, patsientide ravi tuleb jätkata sama annusega 50% tegemisel, võrreldes.

Xeloda annuse korrigeerimine^® Kui negematologičeskoj toksilisuse

Soovitused annuse kohandamiseks Xeloda^® toksilisuse märkide hulka, Xeloda't võtta^®, rakenduse tsisplatina või kombinatsioone nende ravimite toksilisuse ilminguid ei. Näiteks, neurotoksilisuse/ototoksilisuse ei nõua Xeloda tuleks^®. Kui negematologičeskoj toksilisuse 2, 3 või 4 Xeloda't võtta^® Tuleb viivitamatult peatada või lõpetada, vastavalt tabelile 2. Unustatud annus Xeloda^® tööhõive narkootikumide vaheajal ei tohiks täiendada. Planeeritud raviskeem säilitamise. Kui arvutatud QC vähenemised ravi allpool 30 ml / min, Xeloda vastuvõtt^® katkestama. Tabel 9 näitab, kuidas Xeloda annuse kohandamine^® ja sõltuvalt QC.

PARANDUS annuse tsisplatiini negematologičeskoj toksilisuse

PARANDUS annuse tsisplatiini kulutada kui mürgistusnähtude, tsisplatiini ravi seotud ja mitte seotud Xeloda võtmise^® või nende kombinatsioonid, kooskõlas soovitustega, mis kasutusjuhendid.

Nefrotoksilisust

Enne ravi tuleb rohkem QC 60 mL/min ja see määratakse kindlaks enne iga ravitsüklit, selle valemi Cockcroft võtta.

Kui pärast ravi munasarja QC < 60 ml / min, Te peate arvutama pärast 24 h vedelikku.

Rikkumise neerude annust veerahastule tsisplatiini tsisplatiini kasutusjuhend.

Kui määrate kombinatsioon Xeloda^® tsisplatiini ja tsisplatiini annuse muutmine, vastavalt tabelile 9.

Tabel 9. Xeloda ja tsisplatiini annuse kohandamise kava^® Sõltuvalt QC

CC	Tsisplatiini annuse	Xeloda annuse®
> 60 ml / min	Kogu annus	Kogu annus
41-59 ml / min	Sama annuse järel tsisplatiini2, mis ja KK väärtus mL/min; nt, Kui koopia on 45 ml / min, tsisplatiini annus 45 mg / m2	Kogu annus
≤ 40 ml/min	Tsisplatiini enam lubatud	Kogu annus *
≤ 30 ml / min		Vastuvõtu Xeloda® ajutiselt katkestada

* Kui KK vähem 40 ml / min, Kselodoj atsükloviiri^® Saate jätkata kuni on, Kuigi QC jääb > 30 ml / min.

Iiveldus või oksendamine

Iiveldus ja oksendamine 3/4 kraadi, Piisava jäätmete tekke ennetamine, järgnevates tsüklites tuleks vähendada et tsisplatiini annuse 60 mg / m².

Ototoksilisuse

Funktsionaalne kuulamine patsientidel, tinnitus või märkimisväärselt langenud esmakordselt tekkega audiogramme kõrge sagedusega helide taju katkestada ravi tsisplatinom, kuid jätkata ravi Kselodoj^®

.

Neurotoksilisus

Patsiendid, kellel on neuroloogilised 2 määral NCI-CTC kriteeriumid peaksid lõpetama ravi tsisplatinom, kuid jätkata ravi Kselodoj^®.

Annuse kohandamine on

Sisse maksa metastaasid ja kerge või mõõduka Maksafunktsiooni kahjustusega algannuse muutmine ei ole vajalik. Siiski need tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud ravimi.

Sisse patsientidel, kellel ravieelne neerupuudulikkus mõõdukas (CC 30-50 ml / min) Soovitatakse, et vähendada esialgset annust 75% Standard. Patsiendid, kellel Kerge neerupuudulikkuse raskusastme (CC 51-80 ml / min) PARANDUS algannus ei nõuta. Kui järgmise annuse kohandamine vastavalt tabelis on esile tõstetud kahjuliku mõju 2, 3 või 4 raskusaste, vaja peatamise ettevalmistamine ja hoolikalt jälgida patsiendi seisundi. Kui ravi käigus määratakse kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, Kselodoj ravi^® katkestama. Soovitused annuse kohandamiseks kell mõõdukas neerupuudulikkus ravi monoteraapiana, ja kombineeritud ravi kapecitabinom (tabel 5).

PARANDUS esialgne annus eakatel patsientidel ei nõuta. Siiski üle patsientidel 80 aasta kõrvaltoimete 3 ja 4 sageli töötatud raskusaste, Kui noorem. Soovitame, et te hoolikalt jälgima patsiente seniilne vana. Raviks kombinatsioonis dotsetakseeliga: kapecitabinom patsiendid üle 60 aastat Suurenes kõrvaltoimete sageduse 3 ja 4 raskusaste ja tõsistest, seotud ravi. Patsiendid vanemad 60 aastat, kes saavad seotud kapetsitabiini ja dotsetakseeli kombinatsioon, Soovitatakse, et vähendada seotud kapetsitabiini algannuse 75% (950 mg / m² 2 korda / päevas). Tabelis on toodud annuse arvutamine 5.

Ohutus ja efektiivsus on seotud kapetsitabiini lapsed ei uuritud.

Kõrvalmõju

Sageli (≥10%): kõhulahtisus, stomatiit, iiveldus, oksendamine, Palmaar-plantaarne sündroom, väsimus, nõrkus, letargia, hüpersomnia.

Alates seedesüsteemi: kõhulahtisus, oksendamine, stomatiit (sh. Haavandilise), anorexia, söögiisu vähenemine, kõhuvalu, ülakõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus, düspepsia, suuõõne kandidoos; vähem kui 5% случаев – метеоризм, söögitoru-, gastriit, duodeniiti, koliit, Ikotech, seedetrakti verejooks; в единичных случаях – печеночная недостаточность и холестатический гепатит; nende põhjuslik seos kohaldamisega seotud kapetsitabiini pole installitud.

Nahareaktsioonidele: Palmaar-plantaarne sündroom (paresteesia, ödeem, hüpereemia, nahaketendusega, bullation), dermatiit, xerosis, erütematoosne lööve, эritema, alopeetsia, sügelema, ebaühtlane ketendus, dermatomelasma, struktuuri ja küünte värvuse, onixolizis; vähem kui 5% случаев – реакции фотосенсибилизации, sündroom, meenutab kiirguse dermatiit, krakitud nahk.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, unehäired (raske uimasus, unetus), paresteesia, peapööritus, perifericheskaya neuropaatia; vähem kui 5% случаев – спутанность сознания, entsefalopaatia, Väikeaju sümptomid (ataksia, düsartria, vähene tasakaalu ja koordinatsiooni), depressioon.

Alates meeli: slezootdeleniâ tugevdamine, konjunktiviidi, maitsetundlikkuse häired; очень редко – стеноз слезно-носового канала.

Hingamiselundeid: käre kurk, hingeldus, köha, ninaverejooks, disfonija.

On osa lihasluukonna: artralgii, mialgii.

Südame-veresoonkonna süsteemi: turse alajäsemete; vähem kui 5% случаев – кардиалгии, angiin, kardiomüopaatia, südamelihase isheemia, müokardiinfarkti, südamepuudulikkus, äkksurma, tahhükardia, arütmia najeludockove, sh vatsakeste fibrillatsiooni, jeludockove ekstrasistola.

Alates vereloomesüsteemi: aneemia, neutropeenia, granulotsütopeeniast, hypolymphemia, trombotsütopeenia; vähem kui 5% случаев – панцитопения.

Alates laboratoorseid parameetreid: (sõltumata oma seoses vastuvõtmise seotud kapetsitabiini) – гипербилирубинемия, suurenenud aktiivsus ALAT/ASAT, giperkreatininemiя, ALP aktiivsuse suurenemine, giperglikemiâ, Hüpo-/ hüperkaltseemia, hüpoalbumineemia, giponatriemiya, kaliopenia.

Pool kogu keha: väsimus, palavik, nõrkus, degidratatsiya, kaalukaotus, letargia, seljavalu; vähem kui 5% случаев – инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, nõrgestades immuunsüsteemi jäetavat terviklikkuse limaskestade, lokaalseid ja süsteemseid (Bakteriaalne, viirus- ja seenhaiguste), võib lõppeda surmaga, sepsis.

Vastunäidustused

on digidropirimidindegidrogenazy puudus;

-samaaegne sorivudina ja selle struktuurianaloogidega (nt, brivudina);

- Raske neerupuudulikkus (KK allpool 30 ml / min);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

-kombineeritud ravi vastunäidustused teiste komponentide olemasolu;

-Ülitundlikkus kapecitabinu ja muud tuletatud ftorpirimidina või mis tahes komponentide ettevalmistamine.

Alates ettevaatust peaks määrama toote IBS, neeru- või maksapuudulikkus, samaaegselt suukaudsete antikoagulyantami kumariini seeria, samuti patsientidel üle 60 aastat.

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Ettevaatust

Kapecitabinom ravi toimub järelvalve all. Viimane soovimatud nähtused on pöörduvad ja ei nõua täielik ettevalmistamine, Kuigi võib olla vaja annust kohandada või ajutine peatamine.

Allpool kirjeldatud ravi kapecitabinom ei sarnane teiste ftorpirimidinov ning sisaldab müokardiinfarkt, stenokardiю, Arütmia, südameatakk, südamepuudulikkus ja muutused EKG-s. Nendest nähtudest, mis on rohkem levinud patsientidel koos SÜDAME ISHEEMIATÕVE.

Harvadel juhtudel täheldatud raske nähtus toksilisuse, 5-FU seotud, stomatiit näol, kõhulahtisus, neutropeenia ja neurotoksilisus, puudusel tegevuse digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Ei saa välistada vähenenud aktiivsus DPD ja 5-FU rohkem potentsiaalselt surmav mürgisus.

Kasutama ettevaatusega neerupuudulikkusega seotud kapetsitabiini patsientide määramisel. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30-50 ml / min), nagu 5-FU käsitlemine, kõrvaltoimete sagedust 3 ja 4 raskusaste eespool.

Algtaseme mõõduka raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30-50 ml / min) soovitatav, et esialgse annuse 75% Standard. Soovitusi parandus algannus viidata patsientidele mõõduka neerupuudulikkusega kui üksi kapecitabinom, ja kuna kombineeritud ravi. Kui hilisemate muudatustega annust vastavalt tabelile, приведенной в разделе “Режим дозирования”, kahjulike mõjude 2, 3 või 4 raskusaste, vaja ajutise tõstmise ettevalmistamine ja seisundit hoolikalt jälgida.

Kapecitabinom ravi võib põhjustada kõhulahtisust, mõnikord raske. Täiesti identne kapecitabinom kõhulahtisus 2-4 läbi kuvatakse raskus on 31 päeva ravi ja kestab, keskmine, 4-5 päeva. Raske kõhulahtisusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kes koolitust läbi viivad rehüdratatsioonist ja elektrolüütide kahjumikatte dehüdratsiooni korral. Kõhulahtisus 2 raskusaste on määratletud kui väljaheites sagedus kuni 4-6 Ööpäevas või tooli eest?, kõhulahtisus 3 степени – как учащение стула до 7-9 Ööpäevas või väljaheite pidamatus ja imendumishäire: sündroom, kõhulahtisus 4 степени – как учащение стула до 10 või enam korda päevas, välimus nähtav veri väljaheites või vajadust ravi korral. Kui kõhulahtisus 2, 3 ja 4 aste kapecitabinom ravi katkestada kuni kõhulahtisuse kadumine või vähendada intensiivsust ulatuses 1. Kui kõhulahtisus 3 ja 4 ravi kapecitabinom aste tuleks uuendada väiksem annus (tabel 2). Vastavalt kiiresti soovitame teil määrata standard kõhulahtisuse vastased (nt, loperamiidravi).

Mürgine nähtuste kolorektaalne vähk vanuses patsientidel verest sagedus 60-79 aastat, atsükloviiri kapecitabinom ravitud, ole erinev patsientide üldpopulatsioonis. Patsiendid 80 aastaste ja vanemate pöörduv seedetrakti häired 3 ja 4 kraadi, nagu diarröa, iiveldus ja stomatiit, rohkem arenenud. Patsiendid vanemad 60 aastat, Dotsetakseeli ja kapecitabinom kombineeritud ravi, märkida suurenemist raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus 3 ja 4 raskusaste, tõsistest kõrvalekalletest ja varajase ravi kõrvaltoimete tõttu, nooremate patsientidega võrreldes 60 aastat.

Nahakaudne mürgisus ilming on palmaar-plantaarne sündroomi 1-3 raskusaste (синонимы – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, keemiaravist põhjustatud). Arengu kui monoteraapia oli aeg 11 kuni 360 päeva, keskmine, 79 päeva.

Palmar Plantar sündroom 1 ei riku patsiendi igapäevast tegevust ja avaldub tuimus, dizesteziâmi ja paresteziâmi, kipitus või peopesad ja/või jalataldade punetus, ebamugavustunne.

Palmar Plantar sündroom 2 määral avaldub valulik punetus ja turse, käte ja/või jalgade, ja te helistada need sümptomid ebamugavust häirib patsiendi igapäevane tegevus.

Palmar Plantar sündroom 3 oleneb kui niiske deskvamatsioon, izayazvlenie, villid ja terav valu, käte ja/või jalgade, Samuti tugev ebamugavustunne, mistõttu on võimatu patsiendile igapäevast tegevust igasuguse.

Kui sul tekib palmaar-plantaarne sündroom 2 või 3 määral taotlus seotud kapetsitabiini vajadus katkestada, kuni sümptomid kaovad või nende vähendamine 1 kraadi; järgmise esinemiskorra sündroom 3 temperatuuriga seotud kapetsitabiini annust vähendada (tabel 2). Vitamiin B₆ (püridoksiin) ei soovitata sümptomaatiliseks või teiseseks ennetav ravi, palmaar-plantaarne sündroom Xeloda määramisel^® kombinatsioonis tsisplatiiniga, sest see võib vähendada tsisplatiini.

Kui seoses hüperbilirubineemia raviks on hinnatud kapecitabinom, rohkem kui 3 korda üle VGN, või suurendada maksaensüümide aktiivsuse tõus (KULD, IS) rohkem, kui 2.5 korda üle normi ülemise piiri, rakendus, mis hõlmab kapetsitabiini tuleks katkestada. Te saate jätkata vähendades bilirubiini ja maksaensüümide transaminaz alla määratud piiri. Maksahaiguste nemetastatičeskogo laadi ravi hoolika järelevalve all. Maksahaiguste farmakokineetika, ole tingitud metastaasid maksas, ning raske maksapuudulikkuse korral ei ole teada.

Patsiendid, samaaegselt kapetsitabiini ja suukaudsed antikoagulandid (kumariini derivaadid), Tuleb hoolikalt jälgida koagulatsiooni indeksid (Protrombiini aeg) ja korja antikoagulandi annuse.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukozit, SEEDETRAKTI ärritus või verejooks, Samuti luuüdi rõhumise.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

Ravimite koostoimed

Kapetsitabiin ei mõju kaudse antikoagulante, See võib viia näitajad ja verejooksu pärast mõne päeva või kuu alguses ravi kapecitabinom rikkumine, а в одном случае – через месяц после ее завершения. Suureneb AUC varfariini kohta 57% ja MND kohta 91%.

Uurimistööd kapetsitabiin ja ravimitega seotud suhtluse, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, ei teostata. Olge ettevaatlik, kui paigutada seotud kapetsitabiini nende uimastite.

Kapetsitabiini suurendab kontsentratsiooni fenitoina plasma. Oodatav, See põhineb pärssimine mõjutanud CYP2C9 izofermenta seotud kapetsitabiini. Patsiendid, võttes samaaegselt kapetsitabiini fenütoiini, On soovitatav, et te regulaarselt jälgida plasma kontsentratsiooni fenitoina.

Antatsiide, alumiinium- ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate, veidi suurendada kapetsitabiini ja üks metaboliidi kontsentratsioon (5′-ДФЦТ) plasma; kolme peamise metaboliidi (5′-ДФУР, 5-Fu ja FBAL-i) nad ei saa mõjutada, mis hõlmab kapetsitabiini.

Kaltsiumfolinaadi (leukovoriiniga) ei mõjuta kapetsitabiini ja selle metaboliitide farmakokinetiku, võib suurendada toksilist mõju seotud kapetsitabiini.

Taotluse koos sorivudinom seotud kapetsitabiini ja selle analoogid potentsiaalselt surmav mürgisus võivad olla tingitud allasurumine ftorpirimidinov digidropirimidindegidrogenazy sorivudinom.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleks hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C, käeulatusest laste. Säilitusaeg - 2 aasta (pudelid), 3 aasta (villid). Ravimit ei tohi kasutada pärast kõlblikkusaja.