VAHEKORD

Aktiivne materjal: Rosuvastatin
Kui ATH: C10AA07
CCF: Lipiidide taset langetav ravim
ICD-10 koodid (tunnistus): E 48,5, (E) 78,2
Kui CSF: 16.01.01
Tootja: ASTRAZENECA UK Ltd. (Suurbritannia)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, kaetud Pink värv, ümber, Lenticular, Graveeritud “ZD4522 10” ühel küljel ja teisel pool sälguga.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, krospovydon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: laktoosmonohüdraat, gipromelloza (E464), glütserooltriatsetaat, Titaandioksiid (E171), punast raudoksiidi (E172), Puhastatud vesi.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Pills, kaetud Pink värv, ümber, Lenticular, Graveeritud “ZD4522 20” ühel küljel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, krospovydon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: laktoosmonohüdraat, gipromelloza (E464), glütserooltriatsetaat, Titaandioksiid (E171), punast raudoksiidi (E172), Puhastatud vesi.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Pills, kaetud Pink värv, Ovaalne, Lenticular, Graveeritud “ZD4522” ühel poolel ja “40” – veel.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, krospovydon, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: laktoosmonohüdraat, gipromelloza (E464), glütserooltriatsetaat, Titaandioksiid (E171), punast raudoksiidi (E172), Puhastatud vesi.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Lipiidide taset langetav ravim, on valikuline, konkureeriv HMG-CoA reduktaasi inhibiitor, ensüümi, muundades 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümi A mevalonaadiks, kolesterooli eelkäija (Xc). Rosuvastatiini peamine sihtmärk on maks, kus toimub Xc süntees ja LDL katabolism.

Rosuvastatiin suurendab maksa LDL -retseptorite arvu rakupinnal, LDL -i krambihoogude ja katabolismi suurendamine, mis omakorda viib VLDL sünteesi pärssimiseni, vähendades seeläbi LDL ja VLDL üldkogust.

Crestor vähendab Xc-LDL kõrgenenud taset, üldkolesterooli, PK, suurendab Xc-HDL sisaldust, vähendab ka apolipoproteiini B sisaldust (ApoV), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, TG-VLDL ja suurendab apolipoproteiini A-1 taset (ApoA-1), vähendab HC-LDL / HC-HDL suhet, Hs / Hs-LPVP ja Hs-nonLPVP / Hs-LPVP ja ApoV / ApoA-1 suhe.

Terapeutiline toime ilmneb ajal 1 nädalat pärast Crestor -ravi algust, läbi 2 ravinädalad jõuavad 90% maksimaalsest võimalikust mõjust. Maksimaalne terapeutiline toime saavutatakse tavaliselt 4 nädalas ja seda hoitakse regulaarsel kasutamisel.

See on efektiivne täiskasvanud patsientidel, kellel on hüperkolesteroleemia koos hüpertriglütserideemiaga või ilma, olenemata rassist, sugu või vanus (sh. diabeediga ja perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel). Sisse 80% IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsiendid (keskmine algtaseme LDL-C tase ligikaudu 4.8 mmol / l) ravimi võtmise ajal annuses 10 mg LDL-C tase saavutab väärtused < 3 mmol / l.

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, Crestori manustamine annuses 20-80 mg, lipiidide profiilil on positiivne dünaamika (kaasav uurimistöö 435 patsientidel). Pärast päevaannuse tiitrimist 40 mg (12 ravinädala) on kolesterooli-LDL taseme langus 53%. Sisse 33% Patsiendid saavutavad LDL-kolesterooli taseme < 3 mmol / l.

Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, Crestori võtmine annuses 20 mg 40 mg, keskmine kolesterooli-LDL taseme langus on 22%.

Täiendavat toimet täheldatakse kombinatsioonis fenofibraadiga TG jaoks ja nikotiinhappega HDL-C korral.

Uuringud rosuvastatiini mõju kohta tüsistuste vähendamisele, põhjustatud lipiidide häiretest, nagu südame isheemiatõbi, pole veel lõpetatud.

Farmakokineetika

Neeldumine

C_max rosuvastatiin vereplasmas saavutatakse ligikaudu 5 tundi pärast suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus – umbes 20%.

Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega. Farmakokineetilised parameetrid ei muutu igapäevase tarbimisega.

Jaotus

Rosuvastatiin koguneb peamiselt maksa. V_d – umbes 134 l. Seondub plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) umbes 90%.

Ainevahetus

Biotransformeerus vähesel määral (umbes 10%), olles tsütokroom P450 süsteemi isosüümide tuumavaba substraat. Peamised izofermentom, osaleb rosuvastatiini metabolismis, on CYP2C9. CYP2C19 isoensüümid, CYP3A4 ja CYP2D6 osalevad metabolismis vähem.

Rosuvastatiini peamised tuvastatud metaboliidid on N-dismetüül- ja laktoonmetaboliidid. N-dimetüül näiteks edasi 50% vähem aktiivne, kui rosuvastatiin, laktooni metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Rohkem 90% Rosuvastatiin tagab farmakoloogilise toime tsirkuleeriva HMG-CoA reduktaasi pärssimiseks, puhkus – selle metaboliidid.

Mahaarvamine

Umbes 90% rosuvastatiini annused erituvad muutumatul kujul väljaheitega. Ülejäänud osa eritub uriiniga. Plasma T_1/2 – umbes 19 ei. T_1/2 ei muutu ravimi annuse suurendamisel. Keskmine plasma kliirens on ligikaudu 50 l / (variatsioonikordaja 21.7%).

Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, Xc membraanitransportöör osaleb rosuvastatiini maksa omastamise protsessis, mängib olulist rolli rosuvastatiini eliminatsioonil maksas.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Sugu ja vanus ei mõjuta rosuvastatiini farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.

Jaapani ja Hiina patsientide rosuvastatiini farmakokineetika võrdlevad uuringud, elavad Aasias, näitas keskmiste AUC väärtuste ligikaudu kahekordset tõusu, võrreldes eurooplaste omaga, elab Euroopas ja Aasias. Geneetiliste ja keskkonnategurite mõju farmakokineetiliste parameetrite erinevustele ei avaldatud.. Farmakokineetiline analüüs erinevate patsientide etniliste rühmade vahel ei näidanud eurooplaste vahel kliiniliselt olulisi erinevusi., Hispaanlased, mustanahaline või afroameeriklane.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei muutu rosuvastatiini või N-dismetüüli plasmakontsentratsioon oluliselt.

Raske neerukahjustusega patsientidel (CC<30 ml / min) rosuvastatiini kontsentratsioon vereplasmas 3 korda kõrgem, ja N-dismetüüli kontsentratsioon 9 korda kõrgem, Kui tervetel vabatahtlikel. Rosuvastatiini plasmakontsentratsioon hemodialüüsi saavatel patsientidel oli ligikaudu 50% suurem, Kui tervetel vabatahtlikel.

Maksapuudulikkuse erinevate staadiumidega patsientidel ei täheldatud T suurenemist_1/2 rosuvastatiin (skooriga patsiendid 7 ja madalam Childe-Pugh skaalal). Sisse 2 hindega patsiendid 8 ja 9 Childe-Pugh skaalal suurenes T_1/2, vähemalt, sisse 2 korda. Rosuvastatiini kasutamise kogemus kõrgema skooriga patsientidel 9 Childe-Pugh skaalal puudub.

Tunnistus

- primaarne hüperkolesteroleemia (tüüp IIa, sealhulgas perekondlik heterosügootne hüperkolesteroleemia) või segatud hüperkolesteroleemia (tüüp IIb) toidulisandina, kui dieeti ja muid ravimeid mitteravivaid ravimeid (nt, kehalise, kaalukaotus) osutuvad ebapiisavaks;

- perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia dieedi ja muu kolesterooli alandava ravi lisana või juhtudel, kui see ravi ei sobi patsiendile.

Annustamine

Ravimit manustatakse suu kaudu igal ajal, olenemata toidust.. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, joogivesi, närimata või purustamine. Vajadusel võtke ravimit annuses 5 mg tuleb jagada tablettideks 10 mg.

Enne ravi alustamist Crestoriga peab patsient järgima standardset lipiidide taset alandavat dieeti ja jätkama seda ravi ajal.. Ravimi annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt näidustustest ja ravivastusest., võttes arvesse kehtivaid lipiidide sihttaseme juhiseid.

Crestori soovitatav algannus patsientidele, algajad ravimit võtma, või patsientidele, teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite võtmisest, on 5 või 10 mg 1 aeg / päev. Algannuse valimisel tuleb lähtuda patsiendi kolesteroolisisaldusest ja arvestada kardiovaskulaarsete tüsistuste tekke riskiga., samuti on vaja hinnata võimalikku kõrvaltoimete riski. Vajadusel läbi 4 nädalat võib annust suurendada.

Pärast võtmist 4 nädala annus, ületab soovitatud algustähe, järgnev suurendamine kuni 40 mg võib manustada ainult raske hüperkolesteroleemia ja kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidele (eriti perekondliku hüperkolesteroleemia korral) ravimi ebaefektiivsuse korral annuses 20 mg ja spetsialiseeritud kliinikutes arsti järelevalve all.

Patsiente on soovitatav eriti hoolikalt jälgida., ravimi vastuvõtmine annuses 40 mg. Annuse manustamine ei ole soovitatav 40 mg patsientidele, kes pole varem spetsialistide poole pöördunud. Pärast 2-4 iganädalane ravi ja / või Crestori annuse suurendamine, on vaja jälgida lipiidide metabolismi näitajaid, vajadusel tuleb annust kohandada.

Patsiendid, kellel kerge kuni mõõduka raskusega neerupuudulikkus Annuse kohandamine ei ole vajalik. Patsiendid, kellel mõõdukas neerukahjustus soovitatav on ravimi algannus 5 mg.

Aasia rassiga patsientidel on soovitatav algannus 5 mg.

Patsient, eelsoodumus müopaatiale, Soovitatav algannus on 5 mg.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine: sageli (>1%, <10%), mõnikord (>0.1%, <1%), harva (>0.01%, <0.1%), harva (<0.01%).

Allergilised reaktsioonid: mõnikord urtikaaria; harva – angioödeem.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: sageli – peavalu, peapööritus; väga harva - polüneuropaatia.

Alates seedesüsteemi: sageli – kõhukinnisus, iiveldus, kõhuvalu; harva - ebaoluline, asümptomaatiline, mööduvat maksaensüümide; harva – kollatõbi, hepatiit.

Nahareaktsioonidele: mõnikord – sügelema, lööve.

On osa lihasluukonna: sageli - müalgia; harva – müopaatia, raʙdomioliz, liigesevalu. Väikestel patsientidel on täheldatud annusest sõltuvat CPK taseme tõusu, rosuvastatiini võtmine. Enamikul juhtudel ei olnud märkimisväärne, asümptomaatiline ja ajutine. Kui KFK suurendada üle 5 korda üle normi ülemise piiri tuleb ravi katkestada.

Alates kuseelundkonna: proteinuuria (<1% patsientidel, annuse saamist 10-20 mg kuni umbes 3% patsientidel, annuse saamist 40 mg). Enamikel juhtudel, proteinuuria vähendamisel või kaob ravi ajal ja vahendid ägeda või progresseerumise olemasolevate neeruhaigus.

Muu: sageli – asteenilised sündroom.

Kõrvalmõjud, kinni võttes CRESTOR, väljendatakse tavaliselt veidi ja sõltumatult katsetada.

Nagu teistegi HMG-CoA reduktaasi, kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub annusest.

Vastunäidustused

Pill 10 mg 20 mg

- maksahaigus aktiivses faasis, sealhulgas seerumi transaminaaside aktiivsuse pidev tõus ja seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga);

- Väljendatud inimneeru (CC < 30 ml / min);

-müopaatia;

- tsüklosporiini samaaegne manustamine;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- sobivate rasestumisvastaste meetodite puudumine;

- eelsoodumus müotoksiliste komplikatsioonide tekkeks;

- ülitundlikkus rosuvastatiini või ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Pill 40 mg

- maksahaigus aktiivses faasis, sealhulgas seerumi transaminaaside aktiivsuse pidev tõus ja seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine (rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-iga);

- tsüklosporiini samaaegne manustamine;

- müopaatia / rabdomüolüüsi tekke riskitegurite olemasolu: mõõdukas neerupuudulikkus (CC < 60 ml / min); gipotireoz; lihasehaiguste isiklik või perekonna ajalugu; müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide võtmise ajal; liigne alkoholitarbimine; Ühendriigid, mis võib põhjustada rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemist; fibraatide samaaegne vastuvõtt; Aasia patsiendid;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- sobivate rasestumisvastaste meetodite puudumine;

- ülitundlikkus rosuvastatiini või ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Alates ettevaatust kasutage ravimit maksahaiguse anamneesis, sepsis, hüpotoonia, suuremad kirurgilised sekkumised, vigastusi, raske ainevahetus, endokriinsüsteemi või elektrolüütide häired, kontrollimatu epilepsia; kui on oht müopaatia / rabdomüolüüsi tekkeks: neerupuudulikkus, gipotireoz, isiklik või perekonna anamneesis pärilik lihashaigus ja varasem lihaste toksilisus koos teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatidega, vanem kui 65 aastat, Ühendriigid, mille korral suureneb rosuvastatiini kontsentratsioon plasmas, Aasia rass, samaaegne kohtumine fibraatidega.

Rasedus ja imetamine

Crestor on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.. Kui ravi ajal rasestub, tuleb ravim kohe katkestada..

Naistel peab kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid. Kuna Xc ja selle biosünteetilised tooted on loote arenguks olulised, võimalik HMG-CoA reduktaasi pärssimise oht kaalub üles ravimi kasutamisest saadava kasu.

Puuduvad kliinilised andmed rosuvastatiini eritumise kohta rinnapiima., seetõttu, kui Crestori kasutamine imetamise ajal on vajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

IN katseuuringutega avastatud, et rosuvastatiin eritub rottidel rinnapiima.

Ettevaatust

Crestori kasutamisel annuses 40 mg on soovitatav jälgida neerufunktsiooni näitajaid.

Patsientidel, kellel on rabdomüolüüsi riskifaktorid, tuleb kaaluda seost oodatava kasu ja võimaliku riski vahel ning viia läbi kliiniline jälgimine..

Patsienti tuleb teavitada vajadusest viivitamatult arstile teatada lihasvalu äkilise tekkimise juhtudest., lihasnõrkus või spasmid, eriti koos halb enesetunne ja palavik. Sellistel patsientidel tuleb määrata CPK tase.. Ravi tuleb katkestada, kui CPK tase on oluliselt suurenenud (rohkem kui 5 korda võrreldes VGN-iga) või kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust (isegi kui CPK tase on 5 korda vähem kui VGN). Kui sümptomid kaovad, ja CPK tase normaliseerub, tuleb kaaluda Crestori või teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite uuesti määramist väiksemates annustes patsiendi hoolika jälgimise all.

CPK määramist ei tohiks teha pärast intensiivset füüsilist pingutust või CPK suurenemise muude võimalike põhjuste olemasolul, mis võib viia saadud tulemuste vale tõlgendamiseni. Kui esialgset CPK taset oluliselt suurendatakse (sisse 5 korda kõrgem VGN), läbi 5-7 päeva tuleks uuesti mõõta. Teraapiat ei tohiks alustada, kui korduv test kinnitab esialgset CPK taset (sisse 5 korda kõrgem VGN).

CPK rutiinne jälgimine sümptomite puudumisel on sobimatu.

Puudus esinevad suurenenud toksiline mõju skeletilihaste kasutamisel Crestor kombinatsiooniteraapiana. On teatatud sageneb müosiidist ja müopaatia patsientidel, kasutavad teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitor kombinatsioonis fibriinhappe (sh gemfibrosiiliga), tsüklosporiin, nikotiinhappe, asooliühendeid, proteaasi inhibiitorid ja makroliidantibootikumidega. Gemfibrosiil suurendab müopaatia riski, kui seda kasutatakse koos teatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Seega, Crestori ja gemfibrosiili samaaegne manustamine ei ole soovitatav. Crestori ja fibraatide või niatsiini koos kasutamisel peaksite hoolikalt kaaluma oodatava kasu ja võimalike riskide suhet..

Enne ravi alustamist ja pärast seda on soovitatav määrata maksafunktsiooni näitajad 3 kuud pärast ravi alustamist. Crestori võtmine tuleb lõpetada või ravimi annust vähendada, kui transaminaaside aktiivsuse tase vereseerumis on 3 korda kõrgem kui VGN.

Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist tingitud hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne ravi alustamist Crestoriga läbi viia põhihaiguste ravi..

Kasutamine Pediatrics

Ravimi efektiivsus ja ohutus lastel ei ole kindlaks tehtud.. Ravimi kasutamise kogemust pediaatrilises praktikas piiravad vähesed tähelepanekud – Lapsed 8 aastat ja vanemad, kellel on perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia. Praegu ei ole Crestori kasutamine lastel soovitatav..

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Ei viidi läbi uuringud, et uurida Crestori mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele. Põhineb farmakodünaamilistel omadustel, mitte oletatud, et Crestoril on selline mõju.

Potentsiaalselt ohtlikke tegevusi tehes peaksid patsiendid kaaluma, et ravi ajal võib tekkida pearinglus.

Üleannustamine

Mitme ööpäevase annuse samaaegsel manustamisel rosuvastatiini farmakokineetilised parameetrid ei muutu.

Ravi: Spetsiifilist antidooti. Vajadusel kulutada sümptomaatiline ravi, maksafunktsiooni ja CPK taseme jälgimine on vajalik. Ebatõenäoline, et hemodialüüs on tõhus.

Ravimite koostoimed

Rosuvastatiini ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel oli rosuvastatiini AUC keskmiselt 7 korda suurem kui väärtus, mida on täheldatud tervetel vabatahtlikel, tsüklosporiini plasmakontsentratsioon ei muutunud.

Rosuvastatiinravi alustamine või ravimi annuse suurendamine patsientidel, saavad samaaegselt K -vitamiini antagoniste (nt, varfariini), võib põhjustada protrombiini aja pikenemist (suurendada INR -i). Rosuvastatiini ärajätmine või selle annuse vähendamine võib põhjustada INR -i langust (sellistel juhtudel on soovitatav jälgida INR -i).

Rosuvastatiini ja gemfibrosiili kombineeritud kasutamine suurendab 2 korda C_max vereplasmas ja rosuvastatiini AUC -s.

Rosuvastatiini ja antatsiidide samaaegne kasutamine, sisaldab alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidi, põhjustab rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemist ligikaudu 50%. See efekt on vähem väljendunud, kui antatsiide kasutatakse 2 h pärast rosuvastatiini võtmist. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud..

Rosuvastatiini ja erütromütsiini samaaegne kasutamine vähendab rosuvastatiini AUC -d 20% ja C_max rosuvastatiin sisse lülitatud 30%, arvatavasti, soolestiku suurenenud motoorika tagajärjel, põhjustatud erütromütsiini võtmisest.

Rosuvastatiini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine suurendab etinüülöstradiooli AUC ja norgestreeli AUC 26% ja 34% vastavalt. Sellist plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb Crestori kasutamise ajal suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annuse valimisel arvesse võtta (seda kombinatsiooni kasutati kliinilistes uuringutes laialdaselt ja patsiendid talusid seda hästi). Farmakokineetilised andmed Crestori ja hormoonasendusravi samaaegse kasutamise kohta puuduvad., Järelikult, selle kombinatsiooni kasutamisel ei saa välistada sarnast toimet.

Kliiniliselt olulist koostoimet rosuvastatiini ja digoksiini või fenofibraadi vahel ei ole oodata. Gemfibrosiil, muud fibraadid ja niatsiini hüpolipideemilised annused (ületab või samaväärne 1 g / päevas) suurendas müopaatia riski, kui seda kasutatakse samaaegselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Võib -olla tänu sellele, et need võivad monoteraapiana kasutamisel põhjustada müopaatiat.

In vivo ja in vitro uuringute tulemused on näidanud, et rosuvastatiin ei ole inhibiitor, samuti tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide indutseerija. Peale, rosuvastatiin on nende ensüümide nõrk substraat. Rosuvastatiini ja flukonasooli vahel ei olnud kliiniliselt olulist koostoimet (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitor) ja ketokonasool (CYP2A6 ja CYP3A4 inhibiitor). Rosuvastatiini ja itrakonasooli kombineeritud kasutamine (CYP3A4 inhibiitor) suurendab rosuvastatiini AUC -d 28% (kliiniliselt ebaoluline). Seega, suhtlemist pole oodata, seotud tsütokroom P450 süsteemiga.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg - 3 aasta.