Rosuvastatin

Kui ATH:
C10AA07

Farmakoloogilise toime

Gipolipidemicescoe sõiduki Statiinid rühmast, HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, ilmselt, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% PK.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, parandada vere reoloogilisi omadusi, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Päike. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% maksimaalsest võimalikust mõjust, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist C_max rosuvastatiin vereplasmas saavutatakse ligikaudu 5 ei. Biosaadavus – umbes 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d – umbes 134 l. Seondub plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) umbes 90%.

Biotransformeerus vähesel määral (umbes 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Peamised izofermentom, osaleb rosuvastatiini metabolismis, on CYP2C9. CYP2C19 isoensüümid, CYP3A4 ja CYP2D6 osalevad metabolismis vähem.

Rosuvastatiini peamised tuvastatud metaboliidid on N-dismetüül- ja laktoonmetaboliidid. N-dimetüül näiteks edasi 50% vähem aktiivne, kui rosuvastatiin, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Umbes 90% rosuvastatiini annused erituvad muutumatul kujul väljaheitega. Ülejäänud osa eritub uriiniga. Plasma T_1/2 – umbes 19 ei. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Keskmine plasma kliirens on ligikaudu 50 l / (variatsioonikordaja 21.7%).

Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, Xc membraanitransportöör osaleb rosuvastatiini maksa omastamise protsessis, mängib olulist rolli rosuvastatiini eliminatsioonil maksas.

Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega.

Raske neerukahjustusega patsientidel (CC<30 ml / min) rosuvastatiini kontsentratsioon vereplasmas 3 korda kõrgem, ja N-dismetüüli kontsentratsioon 9 korda kõrgem, Kui tervetel vabatahtlikel. Rosuvastatiini plasmakontsentratsioon hemodialüüsi saavatel patsientidel oli ligikaudu 50% suurem, Kui tervetel vabatahtlikel.

In maksapuudulikkusega patsientidel, степень которой составляла 8 ja 9 Childe-Pugh skaalal suurenes T_1/2 по крайней мере в 2 korda.

Tunnistus

Hüperkolesteroleemia (tüüp IIa, sealhulgas perekondlik heterosügootne hüperkolesteroleemia) või segatud hüperkolesteroleemia (tüüp IIb) toidulisandina, kui dieeti ja muid ravimeid mitteravivaid ravimeid (nt, kehalise, kaalukaotus) osutuvad ebapiisavaks.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, kui see ravi ei sobi patsiendile.

Annustamine

Kas sees. Soovitatav algannus on 10 mg 1 aeg / päev. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg pärast 4 Nädala. Suurenevates annustes kuni 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Kõrvalmõju

CNS: sageli – peavalu, peapööritus, asteenilised sündroom; возможно – тревожность, depressioon, unetus, neuralgia, paresteesia.

Alates seedesüsteemi:: sageli – kõhukinnisus, iiveldus, kõhuvalu; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, düspepsia (sh. kõhulahtisus, kõhupuhitus, oksendamine), gastriit, maosoolepõletik.

Hingamiselundeid: часто – фарингит; возможно – ринит, sinusiit, bronhiaalastma, bronhiit, köha, hingeldus, kopsupõletik.

Südame-veresoonkonna süsteemi: возможно – стенокардия, vererõhu tõus, südamelöök, vasodilatsioonist.

On osa lihasluukonna: sageli - müalgia; возможны – артралгия, artriit, Muscle lihaspinge, seljavalu, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, ravimi võtmise ajal annuses 40 mg).

Alates kuseelundkonna: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 ja 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (käed, Jalg, pahkluude, goleneй), alakõhuvalu, kuseteede infektsioon.

Allergilised reaktsioonid: возможны – кожная сыпь, sügelus; редко – ангионевротический отек.

Alates laboratoorseid parameetreid: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Muu: часто – астенический синдром; ehk – juhuslik vigastus, aneemia, valu rinnus, diabeet, verevalum, gripilaadsed sümptomid, periodontal′nyj mädanik.

Vastunäidustused

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 korda võrreldes VGN-iga), väljendatud inimneeru (CC<30 ml / min), müopaatia, одновременный прием циклоспорина, rasedus, imetamine (imetamine), viljakas eas naistel, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (tk. efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), повышенная чувствительность к розувастатину.

Rasedus ja imetamine

On vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Ettevaatust

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (ka, gipotireoz, isiklik või perekonna anamneesis pärilik lihashaigus ja varasem lihaste toksilisus koos teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatidega), In krooniline alkoholism, у пациентов в возрасте старше 65 aastat, anamneesis maksahaigus, sepsis, hüpotoonia, при проведении обширных хирургических вмешательств, vigastusi, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Jaapani).

Ravi tuleb katkestada, kui CPK tase on oluliselt suurenenud (rohkem kui 5 korda võrreldes VGN-iga) või kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust (isegi kui CPK tase on 5 korda vähem kui VGN).

При применении розувастатина в дозе 40 mg on soovitatav jälgida neerufunktsiooni näitajaid.

Enamikel juhtudel, proteinuuria vähendamisel või kaob ravi ajal ja vahendid ägeda või progresseerumise olemasolevate neeruhaigus.

On teatatud sageneb müosiidist ja müopaatia patsientidel, kasutavad teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitor kombinatsioonis fibriinhappe (sh gemfibrosiiliga), tsüklosporiin, nikotiinhappe, asooliühendeid, proteaasi inhibiitorid ja makroliidantibootikumidega. Gemfibrosiil suurendab müopaatia riski, kui seda kasutatakse koos teatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Seega, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Enne ravi alustamist ja pärast seda on soovitatav määrata maksafunktsiooni näitajad 3 kuud pärast ravi alustamist. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, kui transaminaaside aktiivsuse tase vereseerumis on 3 korda kõrgem kui VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, et ravi ajal võib tekkida pearinglus.

Ravimite koostoimed

Rosuvastatiini ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel oli rosuvastatiini AUC keskmiselt 7 korda suurem kui väärtus, mida on täheldatud tervetel vabatahtlikel, tsüklosporiini plasmakontsentratsioon ei muutunud.

Rosuvastatiinravi alustamine või ravimi annuse suurendamine patsientidel, saavad samaaegselt K -vitamiini antagoniste (nt, varfariini), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (sellistel juhtudel on soovitatav jälgida INR -i).

Rosuvastatiini ja gemfibrosiili kombineeritud kasutamine suurendab 2 korda C_max vereplasmas ja rosuvastatiini AUC -s.

Rosuvastatiini ja antatsiidide samaaegne kasutamine, sisaldab alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidi, põhjustab rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemist ligikaudu 50%. See efekt on vähem väljendunud, kui antatsiide kasutatakse 2 h pärast rosuvastatiini võtmist (kliiniline olulisus ei ole teada).

Rosuvastatiini ja erütromütsiini samaaegne kasutamine vähendab rosuvastatiini AUC -d 20% ja C_max rosuvastatiin sisse lülitatud 30% (arvatavasti, soolestiku suurenenud motoorika tagajärjel, põhjustatud erütromütsiini võtmisest).

Rosuvastatiini ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite samaaegne kasutamine suurendab etinüülöstradiooli AUC ja norgestreeli AUC 26% ja 34% vastavalt. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfibrosiil, muud fibraadid ja niatsiini hüpolipideemilised annused (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Rosuvastatiini ja itrakonasooli kombineeritud kasutamine (CYP3A4 inhibiitor) suurendab rosuvastatiini AUC -d 28% (kliiniliselt ebaoluline).