KORAKSAN

Aktiivne materjal: Ivabradin
Kui ATH: C01EB17
CCF: Stenokardiavastaste ravim. Selektiivne siinusõlme If-kanali inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): i20
Kui CSF: 01.12.06
Tootja: Laborid sulane (Prantsusmaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, kaetud oranž-roosa, Ovaalne, Lenticular, mõlemal küljel sälgud ja mõlemal küljel graveering (ühel küljel – firma logo, veel – joonis “5”).

Abiained: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, maltodekstriin, Kolloidne veevaba räni, gipromelloza, Titaandioksiid (E171), makrogool 6000, glütserool, kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi (E172).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills, kaetud oranž-roosa, kolmnurkne, mõlemale küljele graveeritud (ühel küljel – firma logo, veel – number “7.5”).

Abiained: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, maisitärklis, maltodekstriin, Kolloidne veevaba räni, gipromelloza, Titaandioksiid (E171), makrogool 6000, glütserool, kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi (E172).

14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Stenokardiavastaste ravim. Toimemehhanism on siinussõlme If-kanalite selektiivne ja spetsiifiline pärssimine, spontaanse diastoolse depolarisatsiooni kontrollimine siinussõlmes ja südame löögisageduse reguleerimine.

Mõju südame aktiivsusele on spetsiifiline siinusõlmele, ei mõjuta kodade kaudu impulsside ajastamist, atrioventrikulaarsed ja intraventrikulaarsed teed, samuti müokardi kontraktiilsus. Vatsakeste repolarisatsiooniprotsessid jäävad muutumatuks.

Ivabradiin võib suhelda ka Ih-gavõrkkesta kanalid, südamekanalid sarnased Ifiga, osalemine visuaalse taju süsteemi ajutise muutuse tekkimisel võrkkesta reaktsiooni muutuse tõttu ereda valguse stiimulitele.

Provokatiivsetes oludes (nt, kiire heleduse muutus) Ih-kanalite osaline pärssimine ivabradiini poolt põhjustab valguse tajumise muutuste nn nähtust (fotopsia). Fotopsiat iseloomustab mööduv heleduse muutus nägemisvälja piiratud alal.

Ivabradiini peamine farmakoloogiline omadus on võime vähendada pulssi annusest sõltuvalt. Analüüs südame löögisageduse languse suuruse sõltuvusest ravimi annusest viidi läbi järk-järgult suurendades ivabradiini annust 20 mg 2 korda päevas ja näitas kalduvust platooefekti saavutamiseks (terapeutiline toime ei suurene), mis vähendab raskekujulise haigestumise riski, halvasti talutav bradükardia (HR vähem 40 u. / min).

Kui ravim määratakse soovitatud annustes, on südame löögisageduse langus ligikaudu 10 lööki / min puhkeasendis ja füüsilise tegevuse ajal. Selle tulemusena väheneb südame töö ja südamelihase hapnikutarve..

Ivabradiin ei mõjuta intrakardiaalset juhtivust, kontraktiilsus (ei põhjusta negatiivset inotroopset toimet) või ventrikulaarse repolarisatsiooni protsess. Kliinilistes elektrofüsioloogilistes uuringutes ei mõjutanud ivabradiin impulsside ajastamist piki atrioventrikulaarset või intraventrikulaarset rada, samuti korrigeeritud QT-intervallide jaoks. Eriuuringutes, mis hõlmavad rohkem kui 100 vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsiendid (väljutusmurd 30-45%) demonstreeriti, et ivabradiin ei mõjuta müokardi kontraktiilsust.

Ivabradiini antianginaalset ja antiisheemilist efektiivsust on tõestatud aastal 4 kümnest, randomiseeritud uuringud (2 platseebokontrolliga uuringud ja 2 võrdlusuuringud atenolooli ja amlodipiiniga). Need uuringud olid seotud 3222 kroonilise stabiilse stenokardiaga patsient, millest 2168 saanud ivabradiini.

Asutatud, mis on ivabradiin annuses 5 mg 2 korda päevas mõjutas soodsalt kõiki stressitestide näitajaid pärast 3-4 nädala pikkune teraapia. Annuse efektiivsus on kinnitatud 7.5 mg 2 korda / päevas. Eriti, täiendav toime annuse suurendamisel koos 5 mg 7.5 mg 2 korda päevas tuvastati võrdlevas uuringus atenolooliga. Füüsilise tegevuse sooritamise aeg pikenes umbes 1 min juba sisse 1 kuu aega ivabradiini kasutamist annuses 5 mg 2 korda / päevas, samal ajal pärast täiendavat 3-kuulist ivabradiini manustamist annuses 7.5 mg 2 korda päevas, suureneb see näitaja veelgi 25 sec. Selles uuringus kinnitati ivabradiini antianginaalset ja antiisheemilist efektiivsust ka vanuses patsientidel 65 ja vanemad. Ivabradiini efektiivsus annustes kasutamisel 5 mg 7.5 mg 2 nendes uuringutes täheldati kõigi stressitestide näitajate puhul korda päevas (kehalise tegevuse kogu kestus, aeg stenokardia rünnaku piiramiseks, aeg stenokardia rünnaku tekkeni ja aeg ST segmendi depressiooni tekkeks aastaks 1 mm isoliini alt), ja sellega kaasnes ka stenokardiahoogude esinemissageduse vähenemine umbes 70%. Annustamisskeem ivabradiiniga 2 korda päevas võimaldavad tagada võrdse tõhususe 24 ei.

Randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, mis hõlmas: 725 patsientidel ei ilmnenud amabipiini maksimaalse annuse lisamisel ivabradiini täiendavat efektiivsust terapeutilise aktiivsuse languse korral (läbi 12 tundi pärast ravimi manustamist), samas aktiivsuse tipul (läbi 3-4 tundi pärast ravimi manustamist) ivabradiini täiendav efektiivsus on tõestatud. Ravimi kliinilise efektiivsuse uuringutes säilitati ivabradiini toime täielikult 3- ja 4-kuulised raviperioodid. Ravi ajal ei täheldatud farmakoloogilise tolerantsuse tekkimise märke., ja pärast ravi lõpetamist ei olnud ärajätusündroomi. Ivabradiini antianginaalset ja isheemiavastast toimet seostati annusest sõltuva südame löögisageduse langusega, ja ka töötoote märkimisväärse vähenemisega (Pulss × süstoolne vererõhk), ja nagu puhkeasendis, ja koos kehalise aktiivsusega. Mõju vererõhu väärtusele ja süsteemsele vaskulaarsele resistentsusele oli tähtsusetu ja kliiniliselt ei väljendunud.

Patsientidel on tõestatud südame löögisageduse püsiv langus, ivabradiini võtmine vähemalt 1 aasta (n = 713). Mõju glükoosi ega lipiidide metabolismile ei täheldatud..

Diabeetikutel (n = 457) ivabradiin näitab efektiivsust ja ohutust, nagu teisedki, arvult võrreldav, patsiendigrupid.

Farmakokineetika

Ivabradiini farmakokineetika on lineaarne annustes alates 0.5 kuni 24 mg.

Ivabradiin lahustub vees väga hästi (>10 mg / ml). Ivabradiini molekul on S-enantiomeer, millel puudub biokonversioon (vastavalt in vivo uuringutele). Asutatud, et inimestel on ravimi peamine aktiivne metaboliit ivabradiini N-desmetüülitud derivaat.

Neeldumine

Pärast ravimi sisse võtmist vabaneb ivabradiin tablettidest kiiresti, ja seejärel imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult.

C_max kontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 1.5 h pärast allaneelamist tühja kõhuga. Biosaadavus on ligikaudu 40%, mis on tingitud mõjust “Esimene pass” maksa kaudu.

Toidu tarbimine pikendab imendumisaega ligikaudu 1 h ja suurendab kontsentratsiooni vereplasmas koos 20% kuni 30%. Inimeste vahelise varieeruvuse vähendamiseks soovitatakse ravimit võtta koos toiduga..

Jaotus

Seondumine plasmavalkudega on umbes 70% .V_d umbes 100 l. C_ss^maxvereplasmas pärast pikaajalist kasutamist soovitatavas annuses 5 mg 2 korda päevas on umbes 22 ng / ml (CV = 29%). Keskmine C_ss plasmas on 10 ng / ml.

Ainevahetus

Ivabradiin metaboliseerub suures osas maksas ja soolestikus oksüdeerumise teel isoensüümi CYP3A4 manulusel. Peamine aktiivne metaboliit on N-desmetüülitud derivaat (S18982), osa sellest on 40% lähteaine annus ja seda iseloomustavad sarnased farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused. Ivabradiini aktiivse metaboliidi metabolism toimub ka CYP3A4 manulusel.

Ivabradiinil on madal afiinsus CYP3A4 suhtes, samal ajal kui ensüümi induktsioonil või pärssimisel pole märke. Selles osas on see ebatõenäoline, et ivabradiin muudab CYP3A4 substraatide metabolismi või kontsentratsiooni vereplasmas. Teiselt poolt, tsütokroom P450 süsteemi tugevate inhibiitorite või isoensüümide indutseerijate kombineeritud kasutamine võib märkimisväärselt mõjutada ivabradiini kontsentratsiooni vereplasmas.

Mahaarvamine

T_1/2 ivabradiin on keskmiselt umbes 2 ei (70-75% AUC) ja efektiivne T_1/2 on 11 ei. Kokku kliirens – umbes 400 ml / min, Neeru – umbes 70 ml / min. Metaboliitide ja muutumatute ainete väikestes kogustes eritumine toimub neerude ja seedetrakti kaudu sama kiirusega. Umbes 4% vastu sees annusest on uriinis.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Farmakokineetilised parameetrid nagu AUC ja C väärtus_max vereplasmas ei erinenud vanematel patsientidel oluliselt 65 aastat, vanem 75 aastat ja kogu elanikkond.

Neerupuudulikkuse mõju (kell CC 15 kuni 60 ml / min) ivabradiini kineetika on minimaalne.

Kerge maksakahjustusega patsientidel (5-7 juhib Child-Pugh) Ivabradiini ja selle aktiivse metaboliidi AUC 20% parem, kui normaalse maksafunktsiooniga.

Mõõdukate patsientidega seotud andmete hulk (7-9 juhib Child-Pugh) maksapuudulikkus ei võimalda teha järeldust ivabradiini kasutamise kohta selles patsientide rühmas. Kliinilised andmed ivabradiini kasutamise kohta raskekujulistel patsientidel (rohkem 9 juhib Child-Pugh) maksapuudulikkus hetkel puuduvad.

Farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste seos

Farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste seose analüüs võimaldas kindlaks teha, et südame löögisageduse langus on otseselt proportsionaalne ivabradiini ja aktiivse metaboliidi S18982 plasmakontsentratsiooni tõusuga kuni 15-20 mg 2 korda / päevas. Ravimi kasutamisel suuremates annustes ei ole südame löögisageduse aeglustumisel proportsionaalset seost ivabradiini kontsentratsioonidega vereplasmas ja seda iseloomustab kalduvus saavutada platooefekt. Ivabradiini kõrge kontsentratsioon, mida saab saavutada ravimi kombineerimisel tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, võib põhjustada südame löögisageduse väljendunud langust, see risk on aga väiksem, kui seda kasutatakse kergete CYP3A4 inhibiitoritega.

Tunnistus

- stabiilse stenokardia ravi normaalse siinusrütmiga patsientidel, kellel on talumatus või vastunäidustused beetablokaatorite kasutamisel.

Annustamine

Coraxani teraapia^® soovitatav alternatiivina stabiilse stenokardia sümptomaatiliseks raviks normaalse siinusrütmiga patsientidel, kellel on beetablokaatorite talumatus või vastunäidustused.

Coraxani tabletid^® mõeldud suukaudseks manustamiseks 2 korda / päeva hommikul ja õhtul koos söögikordadega.

Coraxani keskmine soovitatav algannus^® on 10 mg / päevas (1 tab. 5 mg 2 korda / päevas). Sõltuvalt ravitoimest võib pärast 3-4-nädalast ravimi kasutamist annust suurendada kuni 15 mg / päevas (1 tab. 7.5 mg 2 korda / päevas).

Kui teraapia ajal südame löögisagedus langeb väärtuseni, mis on väiksem kui 50 ppm või patsiendil on sümptomeid, seotud bradükardiaga (nagu pearinglus, väsimus või arteriaalne hüpotensioon), on vaja valida ravimi väiksem annus. Kui, vähendades samal ajal Coraxani annust^® pulss ei ole normaliseeritud ja jääb tasemele, mis on väiksem kui 50 u. / min, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Coraxani kasutamine^® sisse patsientidel 75 ja vanemad piiratud arvul patsientidel, seetõttu on selle vanuserühma jaoks soovitatav alustada ravi algannusega 2.5 mg (1/2 tab. poolt 5 mg) 2 korda / päevas. Tulevikus on võimalik päevaannust suurendada sõltuvalt patsiendi seisundist..

Sisse neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid CC > 15 ml / min soovitatav tavaline annustamisskeem.

Kliiniliste andmete puudumise tõttu CC < 15 ml / min ravimi tuleks kasutada ettevaatusega.

Ravimi annustamisskeemi muutmine ei ole vajalik, kui Kerge maksapuudulikkuse. Millal peaks olema ettevaatlik mõõduka maksapuudulikkusega. Juures Raske maksapuudulikkusega ravimi võtmine on vastunäidustatud, kuna selles patsientide rühmas ei ole uuringuid läbi viidud.

Kõrvalmõju

Koraxani õppides^® kliinilistes uuringutes ligikaudu II-III faas 5000 patsientidel. Koraksan^® sai rohkem 2900 patsientidel.

On osa organ visioon: Sageli (>1/10) – valguse tajumise muutuse nähtus (fotopsia), märkis 14.5% patsientidest ja seda kirjeldati kui mööduvat heleduse muutust nägemisvälja piiratud alal. Tavaliselt, sarnased nähtused algatasid valgustuse intensiivsuse järsud muutused. Peamiselt, fotopsia ilmus esimeses 2 kuud kestnud ravi koos järgneva kordusega ja oli kerge või mõõduka intensiivsusega. Fotopsia välimus peatus nagu pärast ravi lõppu, Nii, Enamikel juhtudel (77.5%), ja perioodil. Ainult kell 1% patsientidest oli ravi keeldumise või tavapärase päevakava muutmise põhjuseks fotopsia ilmnemine. Sageli (>1/100, <1/10) – ähmane nägemine.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli (>1/100, <1/10) – bradükardia (3.3% patsientidel, eriti esimene 2-3 teraapia kuu; sisse 0.5% patsientidel tekkis raske bradükardia, mille pulss oli madalam või võrdne 40 u. / min), AV-блокада ma степени, ventrikulaarsed enneaegsed lööki; mõnikord (>1/1000, <1/100) – südamelöök, najeludochkovaya arrythmia. Järgmised riigid, kliiniliste uuringute käigus tuvastatud, esines sama sagedusega nagu patsientide rühmas, saavad ivabradiini, ja võrdlusrühmas, mis viitab seosele haigusele endale, ivabradiini võtmise asemel: Sinus arütmia, ebastabiilne stenokardia, stenokardia süvenemine, kodade virvendus, südamelihase isheemia, müokardiinfarkt ja ventrikulaarne tahhükardia.

Alates seedesüsteemi: mõnikord (>1/1000, <1/100) – iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus.

Siit keha tervikuna: sageli (>1/100, <1/10) – peavalu (eriti esimesel ravikuul), peapööritus, võib olla seotud bradükardiaga; mõnikord (>1/1000, <1/100) - pearinglus, hingeldus, lihaskrambid.

Alates laboratoorseid parameetreid: mõnikord(>1/1000, <1/100) - hüperurikeemia, eozinofilija, kreatiniini taseme tõus plasmas.

Vastunäidustused

- Pulss puhkeseisundis on madalam 60 u. / min (Enne ravi);

- Kardiogeenne šokk;

- Äge müokardiinfarkt;

- Raske hüpotensioon (süstoolse vererõhu alla 90 mmHg. ja diastoolne vererõhk allpool 50 mmHg.);

- Raske maksakahjustus (rohkem 9 juhib Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokaadi;

- III ja IV funktsionaalse klassi krooniline südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile (puudumise tõttu piisava kliinilised andmed);

- kunstliku südamestimulaatori olemasolu;

- Ebastabiilne stenokardia;

- AV-blokaad III aste;

- samaaegne kasutamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu asoolrühma seenevastased ained (ketokonasooli, itrakonasool), antibiootikumid makroliidide rühmast (klaritromütsiin, suukaudne erütromütsiin, josamütsiini, telitromütsiin), HIV proteaasi inhibiitorid (Nelfinavir, ritonaviiriga) ja nefasodoon;

- ülitundlikkus ivabradiini või ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Rasedus ja imetamine

Koraksan^® vastunäidustatud raseduse ajal. Praegu pole andmeid saadaval, seotud Koraxani kasutamisega^® rasedatel. IN eksperimentaalne uuringud loomade reproduktiivsele funktsioonile on tõestatud ravimi embrüotoksiline ja teratogeenne toime. Inimese reproduktiivse funktsiooni mõjutamise võimalikku ohtu ei ole kindlaks tehtud..

IN eksperimentaalne uuringud avastatud, milline ivabradiin eritub rinnapiima. Sellega seoses Koraxani kasutamine^® imetamine (imetamine) vastunäidustatud.

Ettevaatust

Koraksan^® ei ole efektiivne südame rütmihäirete raviks ega ennetamiseks. Selle efektiivsus väheneb tahhüarütmia arengu taustal (nt, ventrikulaarne või supraventrikulaarne tahhükardia).

Koraksan^® ei soovitata kodade virvendusarütmiaga patsientidele (kodade virvendus) või muud tüüpi arütmiad, seotud siinusõlme funktsiooniga.

Coraxan-ravi ajal^® kodade virvendusarütmia tekkeks on soovitatav regulaarselt jälgida patsiendi seisundit (paroksüsmaalne või püsiv). Kui see on kliiniliselt näidustatud (nt, komplitseeritud stenokardiaga, väljendunud südamepekslemine, Arütmia) EKG-d tuleb regulaarselt jälgida.

Koraksan^® ei soovitata II astme AV blokaadiga patsientidele.

Coraxani kasutamine^® koos kaltsiumikanali blokaatoritega, aeglane SÜDAME LÖÖGISAGEDUS (verapamiil või diltiaseem), ei soovitata.

Coraxani kasutamisel^® nitraatidega, kaltsiumikanali blokaatorid - dihüdropüridiini derivaadid (nagu amlodipiin) mõju ravi ohutusele ja efektiivsusele ei tuvastatud.

Enne Koraksani ametisse nimetamist^® patsienti tuleb hinnata kroonilise südamepuudulikkuse suhtes. Kroonilise südamepuudulikkuse esinemisel III ja IV funktsionaalne klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile Coraxan^® vastunäidustatud, kuna puuduvad piisavad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta. Uuritud patsientide ebapiisava arvu tõttu tuleb ravimit ettevaatusega määrata vasaku vatsakese asümptomaatilise düsfunktsiooni ja II funktsionaalse klassi kroonilise südamepuudulikkuse korral vastavalt NYHA klassifikatsioonile.

Ravimit ei ole soovitatav välja kirjutada kohe pärast insulti., tk. andmed selle kasutamise kohta sel perioodil puuduvad.

Koraksan^® toimib võrkkesta funktsioonil. Praegu ei ole tõendeid ivabradiini võrkkesta toksilisuse kohta., ja Coraxani pikaajalise kasutamise tagajärjed^® võrkkesta suhtes ei ole praegu teada. Juhistes kirjeldamata nägemishäirete korral tuleb kaaluda Coraxani tarbimise peatamise küsimust^®. Võrkkesta pigmendi degeneratsiooniga patsientidel tuleb ravimit võtta ettevaatusega.

Preparaat sisaldab laktoosi, seetõttu laktoositalumatusega patsiendid, laktaasipuudus või glükoosi ja galaktoosi imendumise halvenemine, Coraxani võtmine^® ei soovitata.

Kliiniliste andmete ebapiisava hulga tõttu Coraxan^® Kerge kuni mõõduka arteriaalse hüpotensiooniga patsientidel tuleb ettevaatusega määrata.

Coraxani kasutamise ajal greibimahla juues^® aastal suurenes ivabradiini kontsentratsioon veres 2 korda. Ravi ajal ivabradiiniga tuleb minimeerida greibimahla ja naistepuna preparaatide tarbimist.

Coraxani võtmise ajal ei ole tõendeid bradükardia tekkimise ohu kohta^® kui farmakoloogilise kardioversiooni ajal taastatakse siinusrütm. Sellest hoolimata, piisavate andmete puudumise tõttu tuleks kardioversioon võimalusel edasi lükata, ja Koraksani vastuvõtt^® peaks pärast lõpetama 24 h enne seda.

Kasutamine Pediatrics

Preparaat Coraxan^® ei soovitata Laste ja noorukite alla 18 aastat, kuna selle efektiivsust ja ohutust selles vanuserühmas ei ole uuritud.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

On näidatud, mis on Coraxani peamine rakendus^® ei mõjuta autojuhtimise võimet, fotopsia võimaluse tõttu peaks patsient olema potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel ettevaatlik, nõuab kõrge psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Sümptomid: raske pikaajaline bradükardia, patsiendid halvasti talutavad.

Ravi: raske bradükardia peaks olema sümptomaatiline ja viima läbi spetsialiseeritud osakondades. Bradükardia tekkimise korral koos hemodünaamiliste näitajate ebasoodsate muutustega on näidustatud sümptomaatiline ravi beeta-adrenergiliste agonistide intravenoossel manustamisel. (Isoprenaliin). Vajadusel tuleks kaaluda kunstliku südamestimulaatori ajutist paigutamist..

Ravimite koostoimed

Coraxaniga kombineerituna^® ravimid, QT-intervalli (kinidiin, disopüramiid, bepridiil, sotaloolil, ibutiliid, Amiodarone, pimozid, ziprasidoon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, Pentamidiini, tsisapriid, erütromütsiin IV), on võimalik suurendada pulsisageduse langust, seetõttu, kui on vaja ühist kohtumist, tuleb hoolikalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemi seisundit (selliseid kombinatsioone ei soovitata).

Ivabradiin metaboliseerub maksas CYP3A4 isoensüümi abil ja on selle isoensüümi väga nõrk inhibiitor. Ivabradiinil ei ole olulist mõju CYP3A4 isoensüümi teiste substraatide metabolismile ja plasmakontsentratsioonile. Samal ajal interakteeruvad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid ja indutseerijad ivabradiiniga ning mõjutavad selle metabolismi ja farmakokineetilisi omadusi.. Selgus, et isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid suurenevad, ja isoensüümi CYP3A4 indutseerijad vähendavad ivabradiini plasmakontsentratsiooni. Ivabradiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas suurendab raske bradükardia tekkimise riski.

Samaaegne kasutamine tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide tugevate inhibiitoritega, nagu asoolrühma seenevastased ained (ketokonasooli 200 mg 1 aeg / päev), itrakonasool), antibiootikumid makroliidid (klaritromütsiin, suukaudne erütromütsiin, josamütsiini /1 g 2 korda / päev /, telitromütsiin), HIV proteaasi inhibiitorid (Nelfinavir, ritonaviiriga), nefasodoon suurendab ivabradiini keskmist plasmakontsentratsiooni 7-8 aeg (sellised kombinatsioonid on vastunäidustatud).

Ivabradiini ja vahendite kombineeritud kasutamine, pulsi vähendamine, diltiaseem või verapamiil olid patsientide poolt hästi talutavad ja sellega kaasnes ivabradiini kontsentratsiooni tõus 2-3 korda, samal ajal oli südame löögisageduse täiendav langus ligikaudu 5 u. / min (see kombinatsioon ei ole soovitatav).

Coraxani samaaegne kasutamine^® ja mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorid (nt, flukonasooli) võib põhjustada südame löögisageduse olulist langust (Koraksani vastuvõtt^® alustamist annusega 2.5 mg 2 korda / päevas, ja pulsil vähem 60 lööki minutis nõuab hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Induktorid CYP3A4, nagu rifampitsiin, barbituraadid, fenütoiin ja taimsed preparaadid, sisaldavad Hypericum perforatum (Naistepuna Hypericum), kui seda kasutatakse koos Coraxaniga^® võib põhjustada kontsentratsiooni vähenemist veres ja ivabradiini aktiivsust ning nõuda ravimi kasutamist suuremas annuses.

Koos kasutamisel ilmnes kliiniliselt väljendunud mõju puudumine järgmiste ravimite ivabradiini farmakodünaamikale ja farmakokineetikale: prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, lansoprasooli), fosfodiesteraasi tüüpi inhibiitorid 5 (sildenafiil), HMG-CoA reduktaasi (simvastatin), kaltsiumikanali blokaatorid – dihüdropüridiini seeria derivaadid (amlodipiin, lakidipiin), digoksiin ja varfariin. Tooted, et ivabradiinil ei ole kliiniliselt väljendunud mõju simvastatiini farmakokineetikale, amlodipiini, lakidipiin, digoksiini farmakokineetika ja farmakodünaamika, varfariini ja atsetüülsalitsüülhappe farmakodünaamika kohta.

III faasi pilootuuringus ei olnud järgmiste ravimite kasutamisel konkreetseid piiranguid., sellega seoses võib neid ilma eriliste ettevaatusabinõudeta välja kirjutada koos ivabradiiniga: AKE inhibiitorite, Angiotensiin II retseptorite antagonistid, Diureetikum, lühi- ja pika toimeajaga nitraadid, HMG-CoA reduktaasi, Fibraatide, prootonpumba inhibiitorid, suukaudseid hüpoglükeemilisi, atsetüülsalitsüülhape ja muud tromboosivastased ained.

Tarnetingimuste apteegid

Ettevalmistamisel on saadaval retseptiravim.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Ei vaja säilitamisel eritingimusi vaja. Säilitusaeg – 3 aasta. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva, pakendil.