ХАРТИЛ

Aktiivne materjal: Ramipriili
Kui ATH: C09AA05
CCF: ACE inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Kui CSF: 01.04.01.03
Tootja: EGIS Pharmaceuticals Plc (Ungari)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills kollane või helekollane, возможно с мраморной поверхностью, Ovaalne, korter, chamfered, с риской и гравировкой “R2” ühel küljel; с рисками на боковых поверхностях.

Abiained: natriya karbonaadi, laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklist 1500, Naatriumkroskaramelloos, naatriumfumaraat, kollast raudoksiidi.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Ovaalne, korter, chamfered, с риской и гравировкой “R3” ühel küljel; с рисками на боковых поверхностях.

Abiained: natriya karbonaadi, laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklist 1500, Naatriumkroskaramelloos, naatriumfumaraat, kollast raudoksiidi, punast raudoksiidi.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Pills Valge või peaaegu valge, Ovaalne, korter, chamfered, с риской и гравировкой “R4” ühel küljel; с рисками на боковых поверхностях.

Abiained: natriya karbonaadi, laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklist 1500, Naatriumkroskaramelloos, naatriumfumaraat.

7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antihüpertensiivsete ravimite, ACE inhibiitor. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (olukorras, kus patsiendi lamades ja seistes) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, sh. в сосудистой стенке. Vähendab ringi (järelkoormust), rõhk hingamissüsteemi kapillaarid (preload); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (EI) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 tundi pärast suukaudset manustamist, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h ja kestab 24 ei. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 aasta). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, vanusest ja kehakaalust patsiendi.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

Krooniline manustamine (mitte vähem 6 Kuud) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (algusjärgus) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (rohkem 3 g / päevas) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokineetika

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub ramipriil seedetraktist kiiresti.. Степень всасывания – mitte vähem 50-60% manustatud annusest. C_max kontsentratsioon plasmas saabub 1 ei.

Jaotumine ja metabolism

Metaboliseerub peaaegu täielikult (eelkõige – maks) с образованием активных и неактивных метаболитов. Selle aktiivse metaboliidi – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ei. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% ja 56% vastavalt.

При приеме в обычных дозах 1 раз/сут C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 ühekordse annuse.

Mahaarvamine

T_1/2 рамиприла – 5.1 ei, T_1/2 ramipriil 13-17 ei.

Kui sees 60% annusest eritub uriiniga (в основном в форме метаболитов) ja umbes 40% – fekaalid. Umbes 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Tunnistus

- Arteriaalne hüpertensioon;

- Südame paispuudulikkus;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, sealhulgas patsientidel, müokardiinfarkti, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, koronaararterite šunteerimine.

Annustamine

Tablette tuleb võtta suu kaudu, проглатывая их целиком, närimata, juua rohkelt vedelikku (umbes 1 klaas). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Juures hüpertensioon Soovitatav algannus on 2.5 mg 1 aeg / päev (ежедневно по 1 tab. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Nädala. Standardne annus on 2.5-5 mg / päevas (1 tab. 2.5 mg või 1 tab. 5 mg). Maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg.

Juures Kroonilise südamepuudulikkuse Soovitatav algannus on 1.25 mg 1 aeg / päev (ежедневно по 1/2 tab. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Nädala. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 sissepääs. Maksimaalne ööpäevane annus on 10 mg.

Kuni лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Soovitatav algannus, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, on 2.5 mg 2 korda / päevas (1 tab. 2.5 mg 2 korda / päevas). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 tab. poolt 2.5 mg või 1 tab. 5 mg) 2 korda / päevas. Maksimaalne ööpäevane annus – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Juures недиабетической или диабетической нефропатии Soovitatav algannus – 1.25 mg (1/2 tab. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 Nädala. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 sissepääs. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

Eesmärgiga профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений Soovitatav algannus – 2.5 mg 1 aeg / päev. В зависимости от переносимости препарата, läbi 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Soovitatav säilitusannus – 10 mg 1 aeg / päev.

Eakad patsiendid, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Neerupuudulikkusega patsiendid nõuab režiimist. Juures умеренном нарушении функции почек (KK 20 kuni 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² kehapinna) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 aeg / päev (1/2 tab. 2.5 mg). Maksimaalne ööpäevane annus – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Meeste:

CC (ml / min) = (140 – vanus) x kehakaal (kg)/72 x seerumi kreatiniin (mg / dl)

Naistele: arvutamise tulemus tuleb korrutada 0.85.

Juures maksafunktsiooni häired может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

Sisse patsientidel, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 päev (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Patsientidel, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Kõrvalmõju

Südame-veresoonkonna süsteemi: vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia; harva – arütmia, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Alates kuseelundkonna: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, vähenenud uriini maht (в начале приема препарата).

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peapööritus, peavalu, nõrkus, unisus, paresteesia, närvis, ärevuse, ängistus, värin, lihasspasmid, meeleoluhäired; kui seda kasutatakse suurtes annustes – unetus, ängistus, depressioon, segadus, minestama.

Alates meeli: peapööritus, maitsehäireid (nt, metalli maitse suus), maitsmis, kuulmine ja nägemine, kõrvus.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus, ülakõhuvalu, suukuivus, janu, söögiisu vähenemine, stomatiit, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pankreatiit; harva – hepatiit, kolestaatiline kollatõbi, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Hingamiselundeid: kuiv köha, bronhospasm (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), hingeldus, nohu, nohu, sinusiit, bronhiit.

Külgvaates vereloomet: aneemia, vähendada hemoglobiini ja hematokriti, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia, gemoliticheskaya aneemia, arvu vähenemine punaste vereliblede, allasurumine luuüdi vereloomet.

Alates laboratoorseid parameetreid: giperkreatininemiя, suurenenud karbamiidlämmastik, suurenemist maksa transaminaaside, giperʙiliruʙinemija, hüperkaleemia, giponatriemiya; harva – повышение титра антинуклеарного фактора.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelema, nõgestõbi, konjunktiviidi, valgustundlikkus; harva – angioneurootiline turse näo, jäsemed, huuled, keel, neelu või kõri, eksfoliatiivne dermatiit, multiformne erüteem eksudatiiv (sh. Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), vill (vill), serosiit, onühholüüs, vaskuliit, lihastepõletikku, lihasvalu, liigesevalu, artriit, eozinofilija.

Muu: alopeetsia, hüpertermia, higistamine.

Vastunäidustused

- Anamneesis angioödeem, sh. seotud AKE inhibiitoritega;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Esmane hüperaldosteronismi;

- Neerupuudulikkus (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

Alates ettevaatust применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (vererõhu liigse languse oht koos järgneva neerufunktsiooni kahjustusega); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), ebastabiilne stenokardia, rasked vatsakeste rütmihäired, терминальной стадии ХСН, dekompenseerimata cor pulmonale, haiguste, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – sh. при системных заболеваниях соединительной ткани, raske neeru-ja/või maksapuudulikkus, hüperkaleemia, hüponatreemia (sh. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; Ühendriigid, kaasas Salakoopia vähenemine (sh. kõhulahtisus, oksendamine), diabeet, allasurumine luuüdi vereloomet, состоянии после пересадки почки, Eakatel patsientidel, lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialüüs.

Rasedus ja imetamine

Vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, neerufunktsiooni häire, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Ettevaatust

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (nt, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), neerufunktsiooni kahjustusega, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (nt, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (nt, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² kehapinna) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (nt, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (nt, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (vererõhu langus, hingamispuudulikkus, oksendamine, nahareaktsioonid). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: Tahvelarvutite 1.25 mg sisaldab 79.5 Laktoos mg, Tahvelarvutite 2.5 mg - 158.8 mg, Tahvelarvutite 5 mg - 96.47 mg, Tahvelarvutite 10 mg - 193.2 mg.

Kasutamine Pediatrics

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² kehapinna) и во время диализа – piiratud.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid. Piirangu ulatus on määratletud eraldi iga patsiendi jaoks.

Üleannustamine

Sümptomid: oluliselt vähenenud vererõhk, bradükardia, šokk, häireid vee ja elektrolüütide tasakaalu, äge neerupuudulikkus.

Ravi: в случае легкой передозировки – maoloputus, введение адсорбентов и сульфата натрия (soovitavalt 30 minuti jooksul pärast manustamist).

Äge perekonnad: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Tundmatu, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Ravimite koostoimed

При одновременном применении Хартила^® с аллопуринолом, kortikosteroidami, prokaiinamiid, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (sh. diureetikumidega) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (nt, nitraadid, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- ja nefrotoksilisusega.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Säilitusaeg – 2 aasta.