KARDIL

Aktiivne materjal: Diltiaseem
Kui ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh blokaator
Kui CSF: 01.03.03
Tootja: Orion Corporation (Soome)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

30 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.
30 Arvuti. – viaali tume klaas (1) – pakkides papp.

30 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.
100 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

KIRJELDUS TOIMEAINETEST

Farmakoloogilise toime

III klassi selektiivne kaltsiumikanali blokaator, bensotiasepiini derivaat. See on antianginalnoe, hüpotensiivne ja antiarütmiline toime. Vähendab müokardi kontraktiilsust, aeglustab AV-juhtivuse, vähendada südame löögisagedus, vähendada südamelihase hapnikutarve, laiendab koronaarartereid, suurendab koronaarset verevoolu. Vähendab perifeersete arterite silelihaste toonust ja perifeersete veresoonte resistentsust.

Vähendab kaltsiumiioonide intratsellulaarset sisaldust kardiomüotsüütides ja veresoonte silelihasrakkudes, vähendab südame löögisagedust, võib avaldada kerget negatiivset inotroopset toimet, suurendab koronaarset, aju ja neerude verevool. Kontsentratsioonides, mille puhul puudub negatiivne inotroopne toime, põhjustab pärgarterite silelihaste lõdvestamist ja mõlema suure, ja väikesed arterid.

Stenokardiavastane toime on tingitud müokardi paranenud verevarustusest ja selle hapnikuvajaduse vähenemisest perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemise tagajärjel., süsteemne vererõhk (postnagruzki), müokardi toonuse langus ja vasaku vatsakese diastoolse lõõgastusaja pikenemine.

Antiarütmiline toime on tingitud kaltsiumiioonide transpordi pärssimisest südame kudedes, mis viib efektiivse refraktaarse perioodi pikenemiseni ja juhtivuse aeglustumiseni AV-sõlmes (SSSS-iga patsientidel, vanurid, kellel kaltsiumikanali blokaad võib häirida impulsside teket siinussõlmes ja põhjustada sinoatriaalset blokaadi). Normaalset kodade aktsioonipotentsiaali ega intraventrikulaarset juhtivust ei mõjutata (tavaliselt ei mõjuta normaalset siinusrütmi), kuid kodade kontraktsiooni amplituudi vähenemisega vähenevad depolarisatsioonikiirus ja juhtivuse kiirus. Anterograadset efektiivset tulekindlat perioodi täiendavates möödaviigujuhtivuskimpudes võib lühendada. Parenteraalsel manustamisel põhjustab see paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia kiiret üleminekut (sealhulgas need, mis on seotud täiendavate möödaviigupakettidega) siinusrütmi sisse, samuti ventrikulaarse tahhükardia ajutine peatumine kodade laperduse või virvenduse ajal.

Hüpotensiivne toime on tingitud resistiivsete veresoonte laienemisest ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisest. Vererõhu languse aste on korrelatsioonis selle algtasemega (kui vererõhk kõigub normaalväärtuste piires, on selle mõju vererõhule minimaalne). Alandab vererõhku nagu horisontaalselt, ja vertikaalasendis. Põhjustab harva posturaalset hüpotensiooni ja reflektoorset tahhükardiat. Ei muuda või vähendab veidi maksimaalset pulssi treeningu ajal. Pikaajaline ravi ei põhjusta hüperkatehhoolameemiat, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi suurenenud aktiivsus. Vähendab angiotensiin II neeru- ja perifeerset toimet. Soodustab arteriaalse hüpertensiooni korral müokardi diastoolset lõõgastust, CHD, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel võib põhjustada vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni.

Seedetrakti silelihastele mõjub vähe. Üle pika aja (8 Kuud) teraapia ei arenda tolerantsust. Ei mõjuta vere lipiidide profiili.

Toime algus ja kestus sõltuvad kasutatavast ravimvormist.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub diltiaseem seedetraktist peaaegu täielikult.. Läbinud intensiivse metabolismi “Esimene pass” maksa kaudu. Biosaadavus on umbes 40%. Plasma kontsentratsioon on muutuv.

Seondub plasmavalkudega on umbes 80%. Diltiaseem eritub rinnapiima. Intensiivselt metaboliseerub maksas tsütokroom P ensüümsüsteemi osalusel₄₅₀. Üks metaboliitide – desatsetüüldiltiaseem – on 25-50% muutumatu aine aktiivsus.

T_1/2 diltiaseem on 3-5 ei. Eritub peamiselt metaboliitidena sapi ja uriiniga, umbes 2-4% eritub uriiniga muutumatul kujul.

Diltiaseem eritub dialüüsi teel halvasti.

Tunnistus

Ennetamine stenokardiahoogusid (sh. Prinzmetal'i stenokardia). Arteriaalne hüpertensioon. Supraventrikulaarsete arütmiate ennetamine (paroksüsmaalset Paradoksaalne bronhospasm, kodade virvendus, kõrva- laperdus, arütmia).

I / v manustamise: stenokardia ägedate hoogude leevendamine, koronaararterite spasmide vältimine koronaarangiograafia või koronaararterite šunteerimise ajal, paroksüsmaalne ventrikulaarne tahhükardia, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (va WPW sündroom).

Annustamine

При приеме внутрь начальная доза – poolt 60 mg 3 korda / päev või 90 mg 2 korda / päevas. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 korda / päevas. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksimaalne annus allaneelamine – 360 mg / päevas.

При в/в введении разовая доза – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, maksimaalset annust – 300 mg / päevas.

Kõrvalmõju

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, peapööritus, minestamine, väsimus, asteenia, unehäired, unisus, ängistus, Ekstrapüramidaalsümptomite (parkinsonizm) rikkumine (ataksia, mask näoga, lohisev kõnnak, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, raskusi kaalujälgimise), depressioon; kui seda kasutatakse suurtes annustes – paresteesia, värin, ähmane nägemine (транзиторная потеря зрения).

Südame-veresoonkonna süsteemi: asümptomaatiline vererõhu langus; harva – angiin, arütmia (sh. трепетание и мерцание желудочков), bradükardia (vähem 50 u. / min) või tahhükardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, teket või süvenemist südamepuudulikkuse; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angiin, bradükardia, OF блокада, oluliselt vähenenud vererõhk, kroonilise südamepuudulikkuse ägenemine.

Alates seedesüsteemi: suukuivus, suurenenud söögiisu, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus või kõhulahtisus, suurenemist maksa transaminaaside, giperplaziya õigus (angiostaxis, valu, tursed).

Alates vereloomesüsteemi: harva – trombotsütopeenia, agranulotsütoos.

Allergilised reaktsioonid: näo punetus, nahalööve, artriit, multiformne erüteem eksudatiiv (sh. Stevens-Johnsoni sündroom).

Muu: kui seda kasutatakse suurtes annustes – kopsuturse (hingamisraskused, köha, стридорозное дыхание); perifeersed tursed (turse alajäsemete – pahkluude, peatus, goleneй), seerumi kreatiniini; harva – galaktorröad, kaalutõusu.

Vastunäidustused

Vыrazhennaya bradükardia, AV-blokaad II ja III aste (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogeenne šokk, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hüpotoonia, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, äge südamepuudulikkus, гемодинамически значимый аортальный стеноз, maksa ja neerude, rasedus, imetamine, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Rasedus ja imetamine

Vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

IN katseuuringutega установлено тератогенное действие дилтиазема.

Ettevaatust

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, patsientidel, склонных к артериальной гипотензии, Kroonilise südamepuudulikkuse, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, maksapuudulikkusega, neerupuudulikkus, Eakatel patsientidel, lapsed (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Ravimite koostoimed

Lubades kasutada beetablokaatoreid (sh. koos propranolooli, atenolooli, metoprolool, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, Metoprolooli, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradükardia, asequence, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, lovastatiini ja simvastatiini, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Usutakse, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psühhoos.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampitsiin tekitab maksaensüümide, ускоряя метаболизм дилтиазема, mis vähendab selle tõhusust.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, ilmselt, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, ilmselt, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Usutakse, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, ehk, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.