KANSIDAS

Aktiivne materjal: Kaspofungin
Kui ATH: J02AX04
CCF: Seenevastaste agent
ICD-10 koodid (tunnistus): B37.0, B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44
Kui CSF: 08.01.04
Tootja: Merck Sharp & DOHME B.V. (Holland)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Valium lahuse infusiooni в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Abiained: sahharoosi, mannitool, äädikhape., Naatriumhüdroksiid.

Pudelid värvitust klaasist võimsusega 10 ml (1) – pakkides papp.

Valium lahuse infusiooni в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Abiained: sahharoosi, mannitool, äädikhape., Naatriumhüdroksiid.

Pudelid värvitust klaasist võimsusega 10 ml (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Противогрибковый препарат для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (jehinokandin), sünteesitud toote käärimine Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

In vitro каспофунгин aktiivne различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata'st, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis'e, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия.

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной подавляющей концентрации (VVK) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МПК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Farmakokineetika

Jaotus

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с Т_1/2 pärit 9 kuni 11 ei, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 ja 48 tundi pärast infusiooni. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т_1/2 pärit 40 kuni 50 ei. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (umbes 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Umbes 92% ³H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого ³H каспофунгина ацетата. Esimest 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Ainevahetus

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (läbi 5 и более дней после введения разовой дозы меченого ³H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (vähem 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

Mahaarvamine

Из организма выводится около 75% toode (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченным каспофунгином): 41% – с мочой и 34% – fekaalid. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после чего уровень препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 Nädala. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (umbes 1.4% annus). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 ml / min.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. Pärast 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% suurem, kui mehed.

Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 ja vanemad), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (AUC). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 ja vanemad) пациентов не требуется.

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 juhib Child-Pugh) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC), по сравнению со здоровыми добровольцами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 päeva (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 mg) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (AUC) на 7-й и 14-й день, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Проведено 5 длительных клинических исследований с изучением препарата Кансидас^® у пациентов до 18 aastat, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков (12-17 aastat) ja lapsed (2-11 aastat), siis – väikelapsed (3-23 Kuud), и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).

Noorukid (12-17 aastat), получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m² (Maksimaalne ööpäevane annus – 70 mg), концентрация в плазме крови ( AUC_{0-24 ei}) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших каспофунгина в дозе 50 mg / päevas. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 mg, ja 6 pärit 8 пациентов получали максимальную суточную дозу 70 mg. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 mg, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.

Lastel 2-11 aastat, получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m² päevas (Maksimaalne ööpäevane annus 70 mg), его концентрация в плазме крови (AUC_0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 mg / päevas. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC_0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (edasi 37% при сравниваемых дозах 50 mg / m² ja 50 mg 1 aeg / päev). Kuid, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови ( AUC_0-24) у детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.

Lastel 3-23 kuud, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 mg / m² (maksimaalset annust – 70 mg), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 mg / päevas. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 mg / m², концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 mg. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 mg / m² у детей младшей возрастной группы (3-23 Kuu) и более старшей группы (2-11 aastat) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.

У новорожденных и детей до 3 Kuud, которым каспофунгин назначали в дозе 25 mg / m², пиковая концентрация каспофунгина (Alates_1ei) и его пороговая концентрация (Alates_24ei) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, ravimi võtmine annuses 50 mg / päevas. В первый день пиковая концентрация С_1ei была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С_24ei была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови ( AUC_0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Peaksite kaaluma, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата Кансидас^® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Tunnistus

— эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию;

— инвазивный кандидоз (sh. kandideemia) у пациентов с нейтропенией и без нее;

— инвазивный аспергиллез (patsientidel, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее);

— эзофагеальный кандидоз;

— орофарингеальный кандидоз.

Annustamine

Суточную дозу Кансидаса^® вводят путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 aeg / päev.

Juures эмпирической терапии в первый день вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / päevas. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Nights; терапию Кансидасом следует продолжать не менее 7 сут после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Juures инвазивном кандидозе в 1-й день терапии вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / päevas. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Juures инвазивном аспергиллезе в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / päevas. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Juures эзофагеальном и орофарингеальном кандидозе päevane annus on 50 мг/сут во все дни лечения.

Eakad patsiendid (65 ja vanemad) Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении препарата пациентам со снижением функции почек, а также при половых и расовых различиях.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 juhib Child-Pugh) Annuse kohandamine ei ole vajalik. Juures mõõduka maksapuudulikkusega (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh) поддерживающая суточная доза Кансидаса^® vähendatakse 35 mg / päevas, но при соответствующих показаниях сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки терапии. Kliinilised kogemused narkootikumi raske maksapuudulikkusega patsiendid (rohkem 9 juhib Child-Pugh) ei.

Суточная доза препарата Кансидас^®вводится lapsed (pärit 3 kuud enne 17 aastat) путем медленной в/в инфузии (≥ 1 ei) 1 aeg / päev.

Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера.

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg / m² (не должна превышать допустимую дозу 70 mg), järgmistel päevadel – 50 mg / m² päevas (не должна превышать допустимую дозу 70 mg). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению.

Суточную дозу препарата Кансидас^®можно увеличить до 70 mg / m² sellisel juhul, если суточная доза 50 mg / m² хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 mg).

При одновременном назначении препарата Кансидас^® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (rifampitsiin, efavirens, nevirapiin, fenütoiin, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата Кансидас^® kuni 70 mg / m² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 mg).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Нельзя использовать растворы, dekstroos (A-D-глюкозу), tk. в инфузионных растворах, dekstroos, Кансидас^® нестабилен.

Кансидас^® не смешивается и не вводится одновременно с любыми другими лекарственными средствами, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для в/в введения.

Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Phase 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с порошком необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 ml steriilset süstevett (бактериостатической воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом). Концентрация препарата в первичном растворе составит 7 mg / ml (pudel 70 mg) või 5 mg / ml (pudel 50 mg).

Белый или почти белый осадок полностью растворится. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25°C.

Phase 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовят в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используют стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора Кансидаса^® (как показано в таблице 1). Если вводится суточная доза 50 mg või 35 mg, можно уменьшить объем инфузии до 100 ml.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 24 ei, если он хранится при комнатной температуре (ниже 25°C); jooksul 48 ч при хранении в холодильнике (2-8° C).

Кансидас^® вводят путем медленной (≥1 ч) in/infusiooniga.

Tabel 1. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата Кансидас^®

* – во флакон с порошком Кансидаса^® всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 mg või 70 mg).

** – при отсутствии флакона по 70 мг дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 mg.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям

Процесс приготовления раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа — приготовление первичного и конечного раствора.

Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, allpool, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (m²)= квадратный корень из: Рост(cm) × Масса тела (kg)/3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 kuud (используя флакон 70 mg)

Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, nagu eespool kirjeldatud) и следующее уравнение:

ППТ (m²) × 70 mg / m² = Нагрузочная доза

Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Jaoks, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 mg, рекомендуется использовать флакон с препаратом, sisaldab 50 mg (концентрация каспофунгина 5.2 mg / ml). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, üle 50 mg.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Etapp – cm. раздел Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас в емкость для в/в инфузий, sisaldab 250 ml 0.9%, 0.45% või 0.225% naatriumkloriidi süstelahus, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg / ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 mg, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 mg (cm. ниже раздел Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 kuud (используя флакон 50 mg). При использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5.2 mg / ml.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 kuud (используя флакон 50 mg)

Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, nagu eespool kirjeldatud) и следующее уравнение:

ППТ (m²) x 50 mg / m² = Суточная поддерживающая annus

Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Etapp – cm. раздел см. раздел Приготовление растворапрепарата Кансидас^®для в/в инфузий взрослым.

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас^® в емкость для в/в инфузий, sisaldab 250 ml 0.9%, 0.45% või 0.225% naatriumkloriidi süstelahus, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg / ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С.

Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 mg, то можно использовать флакон 70 mg, nagu eespool kirjeldatud, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7.2 mg / ml.

Kõrvalmõju

Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, ja lapsed.

Распространенные побочные эффекты: Sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100, kuid <1/10) и нечасто (≥ 1/1000, kuid <1/100).

Sisse Täiskasvanud:

Siit keha tervikuna: sageli – palavik, peavalu, ощущение озноба.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, повышение в сыворотке крови активности ACT, KULD, Alkaalfosfataasi, прямого и общего билирубина.

Alates vereloomesüsteemi: sageli – aneemia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – tahhükardia, флебит/тромбофлебит, perifeersed tursed, венозные постинфузионные осложнения, loodete.

On osa hingamiselundeid: sageli – hingeldus.

Naha ja nahaaluse rasva osas: lööve, sügelema (sh. в месте введения препарата), suurenenud higistamine.

Alates laboratoorseid parameetreid: sageli – hüpoalbumineemia, hypoproteinemia, kaliopenia, giponatriemiya, gipomagniemiya, hypocalcemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, eozinofilija, vähendada hemoglobiinisisalduse ja hematokriti, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, proteinuuria, leukotsütuuriaga, mikrogematuriâ, повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; harva – hüperkaltseemia.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – lööve, отеке лица, zude, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – kopsuturse, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме.

Lapsed:

Siit keha tervikuna: Sageli – palavik, sageli – peavalu, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (st. аллергические и анафилактические реакции).

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – tahhükardia, vererõhu langus, loodete, perifeersed tursed.

Alates seedesüsteemi: sageli – maksafunktsiooni häired, повышение в сыворотке крови активности ACT, KULD.

Naha ja nahaaluse rasva osas: sageli – lööve, sügelema (sh. в месте введения препарата).

Alates laboratoorseid parameetreid: sageli – kaliopenia, gipomagniemiya, hüperkaltseemia, eozinofilija, повышение в сыворотке крови концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.

Kohalikud reaktsioonid: sageli – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – paistetus.

Vastunäidustused

- Lapsed kuni vanuses 3 kuud;

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust назначают препарат при сочетанном применении с циклоспорином, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh).

Rasedus ja imetamine

Клинического опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (imetamine) ei. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, välja arvatud, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Поскольку нет данных о выделении каспофунгина с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Ettevaatust

Kasutamine Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата Кансидас^® у детей с 3 kuud enne 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Нет данных о безопасности и эффективности препарата Кансидас^® у новорожденных детей и детей младше 3 kuud.

Üleannustamine

Нет данных по передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 mg (6 Tervetel vabatahtlikel).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg võtta 21 päev (15 Tervetel vabatahtlikel).

При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Ravimite koostoimed

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором опосредованного CYP3A4 метаболизма других препаратов. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику Кансидаса^® не оказывают влияния итраконазол, Amfoteritsiin B, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

Vastutasuks, Кансидас^® не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, amfoteritsiin b, рифампина или активных метаболитов микофенолата.

Кансидас^® снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26%. Patsiendid, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, kui vajalik, коррекция его режима дозирования.

При одновременном применении Кансидаса^® и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) suurenenud AST ja ALAT aktiivsus (mitte rohkem kui 3 korda, по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (kuni 290 d) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение Кансидаса^® и циклоспорина может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации – umbes 30%.

Одновременное применение с Кансидасом^® индукторов клиренса лекарственных препаратов (èfavirenz, Nevirapiin, fenütoiin, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении Кансидаса^® с эфавирензем, nelfinaviir, nevirapiin, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса^® kuni 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 mg.

Lapsed совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Säilitusaeg – 2 aasta.

Приготовленный во флаконе первичный раствор Кансидаса^® можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч до приготовления инфузионного раствора, предназначенного для введения больному.

Приготовленный конечный инфузионный раствор Кансидаса^® в пластиковом инфузионном мешке или флаконе для в/в инфузий можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 48 ei.