Kaspofungin

Kui ATH:
J02AX04

Iseloomulik.

Poolsünteetiline lipopeptidnoe ühendus (jehinokandin), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Kaspofungina atsetaat on hügroskoopne valge или почти белый порошок; lahustub vees, metanooli, незначительно растворим в этаноле; рН водных растворов каспофунгина ацетата составляет около 6,6; molekulmassiga 1213,41.

Farmakoloogilise toime.
Seenevastaste.

Taotlus.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (sh. kandideemia) у пациентов с нейтропенией и без нее, инвазивный аспергиллез (patsientidel, рефрактерных к другой терапии или непереносящих ее), эзофагеальный кандидоз, kurgu kandidoosi.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus.

Piirangud kehtivad.

Сочетание с циклоспорином, умеренная печеночная недостаточность (pärit 7 kuni 9 juhib Child-Pugh), возраст младше 18 aastat (ohutust ja efektiivsust lastel ei ole tuvastatud).

Rasedus ja imetamine.

Loomad (Rottidel, Küülikud) каспофунгин проникает через плацентарный барьер и определяется в плазме плодов беременных животных. Показана эмбриотоксичность у крыс и кроликов (sh. неполная оссификация черепа и туловища, повышение частоты появления шейных ребер у крыс). У кроликов отмечалось повышение частоты неполной оссификации таранной/пяточной кости. Каспофунгин также вызывал повышение резорбции у крыс и кроликов и периимплантационные потери у крыс. Эти явления отмечались при дозах, вызывающих экспозицию, сходную с таковой у пациентов, annuse 70 mg.

Клинического опыта по применению препарата у беременных женщин нет, adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, välja arvatud, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Kategooria tegevuse tulemusena FDA - C. (Uuring loomade paljunemisvõimele on näidanud kahjulikku toimet lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole toimunud, Kuid võimalikku kasu, seotud narkootikumide rase, võib põhjendada selle kasutamine, Hoolimata võimalikust ohust.)

При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс, нет данных о проникновении в женское грудное молоко).

Kõrvalmõjud.

Сообщалось о гистамин-опосредованных симптомах, таких как сыпь (≥2%), näo, sügelema, tunne, soojus, bronhospasm; известны случаи развития анафилаксии после введения каспофунгина.

В ходе клинических испытаний при проведении эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией (рандомизированное двойное слепое исследование, n=564), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg (sisse 73 пациентов доза была увеличена до 70 mg / päevas), kõrvaltoimeid täheldati 39% patsientidel. Sisse 5% пациентов терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных эффектов.

Seedetrakti: ≥2% — тошнота, oksendamine, kõhulahtisus, maksaensüümide aktiivsuse (IS, KULD, Alkaalfosfataasi), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; kõhuvalu (1,4%).

Mis Urogenitaalsüsteemi: kreatiniini taseme tõus seerumis (1,2%).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): näo punetus (1,8%), tahhükardia (1,4%), vererõhu tõus (1,1%).

Allergilised reaktsioonid: ≥2% — сыпь.

Muu: ≥2% — озноб, hüpertermia, suurenenud higistamine, peavalu, hingeldus, kaliopenia, gipomagniemiya; seljavalu (0,7%), tahhüpnoe (0,4%).

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III у пациентов с инвазивным кандидозом (n=114), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg, побочные эффекты отмечались в 28,9% juhtudel.

Seedetrakti: ≥2% — диарея, oksendamine, maksaensüümide aktiivsuse (KULD, Alkaalfosfataasi), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; iiveldus (1,8%), kollatõbi (0,9%), повышение уровня АСТ (1,9%), повышение мочевины крови (1,9%).

Mis Urogenitaalsüsteemi: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; neerupuudulikkus (0,9%).

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): ≥2% — флебит/тромбофлебит; tahhükardia (1,8%), vererõhu tõus (1,8%), gipotenziya (0,9%), aneemia (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Allergilised reaktsioonid: lööve (0,9%).

Muu: ≥2% — озноб, hüpertermia; värin (1,8%), снижение/повышение сывороточного уровня калия (9,9/0,9%), Higistamine (0,9%).

Безопасность и эффективность каспофунгина ацетата у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом оценивалась в нескольких исследованиях.

В контролируемых испытаниях у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом, получавших каспофунгина ацетат по 50 mg / päevas (исследование фазы III, n=83) või 50/70 mg / päevas (исследование фазы II, n=80/65), отмечались следующие побочные эффекты.

Seedetrakti: ≥2% - kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, maksaensüümide aktiivsuse (KULD, IS, Alkaalfosfataasi), hüpoalbumineemia.

Südame-veresoonkonna süsteemi ja veri (vereloomet, hemostasis): ≥2% — анемия (vähendada hemoglobiinisisalduse ja hematokriti).

Allergilised reaktsioonid: сыпь и эритема (1,2–1,5%).

Muu: ≥2% — озноб, hüpertermia, венозные постинфузионные осложнения, флебит/тромбофлебит, peavalu, hüpoalbumineemia, kaliopenia; отмечалось также (с различной частотой в разных исследованиях) laboratoorsete näitajate muutmine, sh. увеличение концентрации прямого билирубина, hypocalcemia, повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, увеличение частичного тромбопластинового и ПВ, leukotsütuuriaga, proteinuuria.

В открытом исследовании у пациентов с инвазивным аспергиллезом (n=69), получавших каспофунгина ацетат (1-St päev 70 mg / päevas, siis 50 mg / päevas), Järgmisi kõrvaltoimeid täheldatud: 2,9% — гипертермия, венозные постинфузионные осложнения, iiveldus, oksendamine, näo punetus, suureneb AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), повышение белка в моче (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); редко отмечались отек легких, острый респираторный дистресс-синдром и радиографические инфильтраты.

В постмаркетинговом периоде были отмечены следующие нежелательные явления:

Seedetrakti: редкие случаи клинически значимой дисфункции печени.

Südame-veresoonkonna süsteemi: perifeersed tursed.

Muu: hüperkaltseemia.

Koostöö.

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других ЛС, опосредованного CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, Amfoteritsiin B, Mükofenolaatmofetiili, Nelfinavir, takroliimus. Каспофунгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, amfoteritsiin b, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (C_{12 ei}) в крови такролимуса на 26%. Patsiendid, получающих оба препарата, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение концентрации АСТ и АЛТ (mitte rohkem, kui 3 korda võrreldes normi ülempiiriga), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (kuni 290 d) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным, если потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в 1-й день (увеличение AUC приблизительно на 60%). Samal ajal, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса ЛС (èfavirenz, Nevirapiin, fenütoiin, Deksametasooni, Carbamazepine) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, nelfinaviir, nevirapiin, rifampitsiin, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Üleannustamine.

Данных по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Tervetel vabatahtlikel). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg võtta 21 päev (15 Tervetel vabatahtlikel). При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Annustamine ja manustamine.

B /, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 kord päevas. При эмпирической терапии, täiskasvanud: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg päevas. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Nights, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Võib suurendada ööpäevast annust kuni 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта.