GORDOKS

Aktiivne materjal: Aprotinin
Kui ATH: B02AB01
CCF: Hemostaatilisi ravim. Inhibiitor fibrinolüsi – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10 koodid (tunnistus): i26, K85, R57.1, R57,8, R58, T 79.1, T79.4
Kui CSF: 11.17.01
Tootja: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungari)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения värvitu või kergelt värviline, neto.

Abiained: naatriumkloriid, bensüülalkoholi, vesi d / ja.

10 ml – värvitust klaasist viaalid (5) – pakendid Vaalium plastikust (5) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: Trüpsiin, Plasmiini, плазменный и тканевой калликреин, kümotrüpsiin, кининогеназы (sh. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KYA). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KYA – 14 мг апротинина, 500 000 KYA – 70 мг апротинина.

Farmakokineetika

Jaotus

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (kuid vähem) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Ainevahetus

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Mahaarvamine

T_1/2 on 150 m, терминальный T_1/2 on 7-10 ei. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 KYA, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Tunnistus

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Äge pankreatiit, ägenemine kroonilise pankreatiidi, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (t. ei. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Shock (mürgine, traumaatiline, ambustial, hemorraagilise);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- Massive verejooks (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, eriti, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Annustamine

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: mitte vähem, kui 10 мин до введения Algannus в/в вводят пробную дозу, võrdne 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

Ravi eesmärgil,: Algannus on võrdne 50 000 KYA (максимальная скорость введения — 5 ml / min), Seejärel / tilguti, poolt 50 000 КИЕ/ч.

Juures кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KYA, при необходимости возможно введение до 500 000 KYA (в зависимости от интенсивности кровотечения).

Juures проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, boolusena või aeglase infusioonina, затем в течение последующих 2 päeva 100 000 KYA.

Juures rikkumiste hemostasis lapsed: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KYA, которую прикладывают к месту кровотечения.

Juures остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

Juures обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 päeva; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KYA.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (juures опасности повреждения поджелудочной железы) Algannus 200 000 KYA, siis 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 ei.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

Kuni Täiskasvanud Algannus on 500 000 KYA (50 ml), I /, aeglaselt, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Väikelaste препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

Kuni снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста ei nõuta.

Kõrvalmõju

CNS: psühhootilised reaktsioonid, hallutsinatsioonid, segadus.

Allergilised reaktsioonid: nõgestõbi, sügelema, nohu, konjunktiviidi, bronhospasm, anafülaksia, anafülaktiline reaktsioon (nahalööve, sügelema, hingeldus, iiveldus, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (nt, manustamist adrenaliini, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); vererõhu langus, tahhükardia.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine (при недостаточно медленном введении препарата).

Kohalikud reaktsioonid: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Muu: lihasvalu.

Vastunäidustused

- I ja III trimestril;

- Imetamine (imetamine);

— повышенная чувствительность к апротинину.

Alates ettevaatust возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Rasedus ja imetamine

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Kasutage ravimit raseduse ajal on võimalik ainult juhul,, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Ettevaatust

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-retseptorite (nt, tsimetidiini);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) toode, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-retseptorite (nt, tsimetidiini).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: vähemalt 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 KYA) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, suureneb. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, üle 750 sec. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Kasutamine Pediatrics

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid.

Üleannustamine

Ravi: sümptomaatiline; Spetsiifilist antidooti.

Ravimite koostoimed

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (nt, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Pharmaceutical vastuolu

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Säilitusaeg – 5 aastat.