GIKAMTIN

Aktiivne materjal: Topotekaani
Kui ATH: L01XX17
CCF: Vähivastase ravimi
ICD-10 koodid (tunnistus): C34, Kruvid C53, C56
Kui CSF: 22.03.01.02
Tootja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venemaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Valium lahuse infusiooni в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Abiained: viinhape, mannitool, vesinikkloriidhape, Naatriumhüdroksiid.

Pudelid klaasi mahust 17 ml (1) – pakkides papp.
Pudelid klaasi mahust 17 ml (5) – plaate, plastist (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – ensüümi, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokineetika

Jaotus

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d umbes 132 l.

Ainevahetus

On metaboliseeritakse maksas. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Mahaarvamine

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, See on umbes 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 on 2-3 ei. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

In neerupuudulikkusega patsientidel (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, seega, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 pärit 1.9 h 4.9 ei.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, ja kogu plasmakliirens – edasi 10% võrreldes kontrollgrupiga. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d ei täheldatud.

При назначении Гикамтина^® kombinatsioonis tsisplatiiniga (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² võrreldes on 21.3 л/ч/м²).

Tunnistus

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Annustamine

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Trombotsüütide >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Juures мелкоклеточном раке легких и раке яичников määrama 1.5 mg / m² поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 Nädala.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 Nädala, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 Nädala. Umbes 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, vereliistakud >100 000/l, hemoglobiin > 9 g / dl (sh. после переливания крови, kui vajalik).

Raske neutropeeniaga (neutrofiilide arv <500/l) jooksul 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (mitte varem kui 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Juures раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® on 0.75 mg / m² 1., 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 päev, Summaarne 6 määr. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® tuleks kaotada.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, vereliistakud >100 000/l, hemoglobiin >9 g / dl (sh. после переливания крови, kui vajalik).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® edasi 20% kuni 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (mitte varem kui 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% kuni 0.45 mg / m².

Juures monoteraapia kuni KK patsientidel > 40 ml / min parandus doseerimisreżiim ei nõuta. Soovitatav annus Patsiendid, kellel CC kohta 20 kuni 39 ml / min on 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min ei.

Juures kombineeritud ravi Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Kuni patsiendid Maksafunktsiooni kahjustusega (уровень билирубина от 1.5 kuni 10 mg / dl) Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Использование Гикамтина^® raviks lapsed ei soovitata, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Eeskirjade koostamise lahust

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% naatriumkloriidi lahusega või 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Kõrvalmõju

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neyrotoksichnosti, органной токсичности не отмечено.

Kõrvaltoimete esinemissagedus klassifitseeriti järgmiselt: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, <1/10), mõnikord (≥1 / 1000, <1/100), harva (≥1 / 10 000, <1/1000), harva (<1/10 000, sealhulgas üksikjuhtudel).

Alates vereloomesüsteemi: Sageli – neutropeenia, febrilьnaя neйtropeniя, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia; sageli – pantsütopeenia; harva – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Alates seedesüsteemi: Sageli – kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine (sh. raske), боль в абдоминальной области, kõhukinnisus, stomatiit, anorexia (включая тяжелую степень); sageli – giperʙiliruʙinemija.

Nahareaktsioonidele: Sageli – alopeetsia.

Muu: Sageli – palavik, väsimus, asteenia, ühinemise sekundaarsete infektsioonide; sageli – nõrkus, sepsis; harva – verevalum, verejooks (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Vastunäidustused

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Laste vanus (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, osa ravim.

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Fertiilses eas naised и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Ettevaatust

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Üleannustamine

Sümptomid: allasurumine luuüdi funktsiooni, stomatiit.

Ravi: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Ravimite koostoimed

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (nt, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, nimelt, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (luba ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetrooni, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

List. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas, temperatuuril mitte üle 30° c. Säilitusaeg – 3 aasta.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ei.